Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 방광 상피내 요로상피암종에 대한 2상 Durvalumab(Medi4736)

포함 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 방광의 병리학적으로 확인된 요로상피내암종(CIS)이 있어야 합니다. 또는 - 2. BCG 유도 후 3개월에 병기/등급 진행; 또는 - 3. BCG에 대한 마지막 노출 후 < 9개월에 발생하는 적절한 과정의 BCG 유도 후 무병 상태(즉, CR) 달성 후 고급 CIS의 재발; 또는 - 4. 최소 2회의 유도 BCG(최소 5주 주입) 완료 후 3개월 이내에 방광 생검에서 지속적인 CIS가 기록되었습니다. BCG의 적절한 과정은 유도 후 등급/단계 진행이 있는 모든 환자를 제외하고 6개월 동안 최소 1회의 유도 과정(최소 5주 주입) 및 1회의 유지(3회 주입 중 2회)로 정의되어야 합니다. BCG(매주 최소 5회 주입).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 적절한 장기 및 골수 기능.
• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA, EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침).
• 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며 치료 1일 전 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며, 최종 Durvalumab 투여 후 90일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 최종 Durvalumab 투여 후 90일 동안 난자 세포 기증을 삼가야 합니다.
• 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 Durvalumab의 최종 용량을 받은 후 1일부터 90일까지 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 근육 침윤성(T2 이상) 요로상피암 또는 방광 외부의 요로상피암.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용) 또는 현재 연구에 이전 등록.
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 다음을 제외한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력: 치유 의도로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자; 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암).
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 티로신 키나아제 억제제, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 30일 및 6주 이내 nitrosourea, mitomycin C 또는 방광 내 요법).
• Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성(CTCAE 2등급 이상). [연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 잠재적 참가자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증)].
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 잠재적 참가자는 제외되지 않습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• 폐렴의 병력.
• durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 참가자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
• 연수막 암종증의 병력.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 통제되지 않는 발작.
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.