Fase 2 Durvalumab (Medi4736) para el carcinoma urotelial refractario in situ del bacilo Calmette-Guérin (BCG) de la vejiga

Criterios de inclusión:

• Debe tener carcinoma urotelial in situ (CIS) de vejiga patológicamente confirmado que cumpla con uno de los siguientes criterios: 1. Persistencia de CIS de alto grado a los 6 meses después de un curso adecuado de BCG; O - 2. Progresión de estadio/grado a los 3 meses después de la inducción de BCG; O - 3. Recurrencia de CIS de alto grado después de lograr un estado libre de enfermedad (es decir, CR) luego de la inducción de un curso adecuado de BCG que ocurre < 9 meses después de la última exposición a BCG; O - 4. CIS persistente observado en las biopsias de vejiga dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de al menos 2 BCG de inducción (mínimo de cinco instilaciones semanales). Un curso adecuado de BCG debe definirse como al menos un curso de inducción (mínimo de cinco instilaciones semanales) y un mantenimiento (dos de tres instilaciones) en un período de 6 meses, con excepción de cualquier paciente con progresión de grado/etapa después de la inducción. BCG (mínimo de cinco instilaciones semanales).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Función adecuada de órganos y médula.
• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, HIPAA en los EE. UU., Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores al tratamiento en el día 1. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 90 días después de la dosis final de Durvalumab. También deben abstenerse de donar óvulos durante los 90 días posteriores a la última dosis de Durvalumab.
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz y abstenerse de donar esperma desde el día 1 hasta los 90 días posteriores a la recepción de la dosis final de Durvalumab.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma urotelial con invasión muscular (T2 o superior) o carcinoma urotelial fuera de la vejiga.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio) o inscripción previa en el presente estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por: Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia; Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ.
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, inhibidor de la tirosina quinasa, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de las 6 semanas para nitrosourea, mitomicina C o terapia intravesical).
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Cualquier toxicidad no resuelta (CTCAE grado 2 o superior) de una terapia anticancerígena anterior. [Se pueden incluir participantes potenciales con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)].
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los posibles participantes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Historia de neumonitis.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier participante que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o hombres o mujeres en edad reproductiva que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Convulsiones no controladas.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.