Durvalumab di fase 2 (Medi4736) per il carcinoma uroteliale refrattario al bacillo di Calmette-Guérin (BCG) in situ della vescica

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma uroteliale in situ (CIS) della vescica patologicamente confermato che soddisfi uno dei seguenti criteri: 1. Persistenza di CIS di alto grado a 6 mesi dopo un ciclo adeguato di BCG; OPPURE - 2. Progressione di stadio/grado a 3 mesi dall'induzione del BCG; O - 3. Ricorrenza di CIS di alto grado dopo il raggiungimento di uno stato libero da malattia (cioè, CR) a seguito dell'induzione di un ciclo adeguato di BCG che si verifica < 9 mesi dopo l'ultima esposizione a BCG; O - 4. CIS persistente notato sulle biopsie della vescica entro 3 mesi dal completamento di almeno 2 BCG di induzione (minimo cinque instillazioni settimanali). Un ciclo adeguato di BCG deve essere definito come almeno un ciclo di induzione (minimo cinque instillazioni settimanali) e un ciclo di mantenimento (due su tre instillazioni) in un periodo di 6 mesi, con l'eccezione di qualsiasi paziente con progressione di grado/stadio dopo l'induzione BCG (minimo cinque instillazioni settimanali).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. HIPAA negli Stati Uniti, Direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima del trattamento il giorno 1. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 giorni dopo la dose finale di Durvalumab. Devono inoltre astenersi dalla donazione di ovociti per 90 giorni dopo l'ultima dose di Durvalumab.
• I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e astenersi dalla donazione di sperma dal giorno 1 fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di Durvalumab.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma uroteliale muscolo invasivo (T2 o superiore) o carcinoma uroteliale esterno alla vescica.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio) o precedente iscrizione al presente studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab.
• - Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva; Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ.
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, inibitore della tirosin-chinasi, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio ed entro 6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o terapia intravescicale).
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (CTCAE grado 2 o superiore) da precedente terapia antitumorale. [Potrebbero essere inclusi potenziali partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad esempio, perdita dell'udito, neuropatia periferica)].
• - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: i potenziali partecipanti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Storia di polmonite.
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, incluso qualsiasi partecipante noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto.
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab.
• Donne in gravidanza, allattamento o maschi o femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Convulsioni incontrollate.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.