Дурвалумаб фазы 2 (Medi4736) для лечения бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) рефакторинговой уротелиальной карциномы in situ мочевого пузыря

Критерии включения:

• Наличие патологически подтвержденной уротелиальной карциномы in situ (КИС) мочевого пузыря, отвечающей одному из следующих критериев: 1. Сохранение КИ высокой степени через 6 мес после адекватного курса БЦЖ; ИЛИ - 2. Стадия/степень прогрессирования через 3 месяца после индукции БЦЖ; ИЛИ - 3. Рецидив КИС высокой степени после достижения безрецидивного состояния (т.е. ПР) после индукции адекватного курса БЦЖ, который происходит <9 месяцев после последнего введения БЦЖ; ИЛИ - 4. Персистирующая CIS, отмеченная в биоптатах мочевого пузыря в течение 3 месяцев после завершения не менее 2 вводов БЦЖ (минимум пять еженедельных инстилляций). Адекватный курс БЦЖ должен быть определен как по крайней мере один курс индукции (минимум пять инстилляций в неделю) и один поддерживающий курс (два из трех инстилляций) в течение 6 месяцев, за исключением любого пациента со степенью/стадией прогрессирования после индукции. БЦЖ (минимум пять еженедельных инстилляций).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, HIPAA в США, Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней до начала лечения в 1-й день. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 90 дней после последней дозы дурвалумаба. Они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции и воздерживаться от донорства спермы с 1-го дня до 90 дней после получения последней дозы дурвалумаба.

Критерий исключения:

• Мышечно-инвазивная (T2 или выше) уротелиальная карцинома или уротелиальная карцинома вне мочевого пузыря.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу в исследовательском центре) или предыдущее участие в настоящем исследовании.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива; Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ.
• Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, ингибитор тирозинкиназы, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 недель для нитромочевины, митомицина С или внутрипузырной терапии).
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Любая нерешенная токсичность (CTCAE степени 2 или выше) от предыдущей противораковой терапии. [Могут быть включены потенциальные участники с необратимой токсичностью, которая, как разумно не ожидается, усугубится исследуемым продуктом (например, потеря слуха, периферическая невропатия)].
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1.
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключаются потенциальные участники с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• История пневмонита.
• История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого участника, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие.
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
• Беременные женщины, кормящие грудью мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Неконтролируемые судороги.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.