Vaiheen 2 durvalumabi (Medi4736) Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -virtsarakon refraktaoriseen virtsarakon karsinoomaan in situ

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava patologisesti vahvistettu virtsarakon uroteelikarsinooma in situ (CIS), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: 1. Korkea-asteen CIS:n säilyminen 6 kuukauden kuluttua riittävästä BCG-kuorista; TAI - 2. Vaihe/asteen eteneminen 3 kuukauden kuluttua BCG-induktion jälkeen; TAI - 3. Korkea-asteen CIS:n uusiutuminen taudista vapaan tilan (eli CR) saavuttamisen jälkeen riittävän BCG-kuurin induktion jälkeen, joka ilmenee < 9 kuukautta viimeisen BCG-altistuksen jälkeen; TAI - 4. Pysyvä CIS havaittu virtsarakon biopsioissa 3 kuukauden sisällä vähintään 2 induktio-BCG:n suorittamisesta (vähintään viisi viikoittaista tiputusta). Riittävä BCG-kurssi on määriteltävä vähintään yhdeksi induktiojaksoksi (vähintään viisi viikoittaista tiputusta) ja yhdeksi ylläpitojaksoksi (kaksi kolmesta tiputuksesta) kuuden kuukauden aikana, lukuun ottamatta kaikkia potilaita, joilla on asteittainen eteneminen induktion jälkeen. BCG (vähintään viisi viikoittaista tiputusta).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim. HIPAA Yhdysvalloissa, EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen hoitoa päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 90 päivän ajan viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 90 päivän ajan viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 1. päivän ja 90 päivän välisenä aikana viimeisen Durvalumab-annoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lihasiin invasiivinen (T2 tai korkeampi) uroteelikarsinooma tai virtsarakon ulkopuolella oleva uroteelisyöpä.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa) tai aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: Pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ.
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, tyrosiinikinaasi-inhibiittori, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkittava aine) ≤ 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa, mitomysiini C:tä tai intravesikaalista hoitoa varten).
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste 2 tai korkeampi) aikaisemmasta syöpähoidosta. [Mahdolliset osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)].
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Mahdollisia osallistujia, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Pneumoniitin historia.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki osallistujat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Hallitsemattomat kohtaukset.
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.