Fase 2 Durvalumab (Medi4736) for Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Refactory Urothelial Carcinoma in situ of the blære

Inklusjonskriterier:

• Må ha patologisk bekreftet urothelial carcinoma in situ (CIS) i blæren som oppfyller ett av følgende kriterier: 1. Vedvarende høygradig CIS ved 6 måneder etter en adekvat behandling med BCG; ELLER - 2. Stadium/gradsprogresjon 3 måneder etter induksjon av BCG; ELLER - 3. Tilbakefall av høygradig CIS etter å ha oppnådd en sykdomsfri tilstand (dvs. CR) etter induksjon av et adekvat kur med BCG som oppstår < 9 måneder etter siste eksponering for BCG; ELLER - 4. Vedvarende CIS notert på blærebiopsiene innen 3 måneder etter å ha fullført minst 2 induksjons-BCG (minimum fem ukentlige instillasjoner). Et adekvat kur med BCG bør defineres som minst ett induksjonskur (minimum fem ukentlige instillasjoner) og ett vedlikehold (to av tre instillasjoner) i løpet av en 6 måneders periode, med unntak for enhver pasient med grad/stadium progresjon etter induksjon BCG (minimum fem ukentlige instillasjoner).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Kvinner må ikke være gravide eller amme og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før behandling på dag 1. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, og må gå med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 90 dager etter siste dose av Durvalumab. De må også avstå fra eggcelledonasjon i 90 dager etter siste dose av Durvalumab.
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og avstå fra sæddonasjon fra dag 1 til og med 90 dager etter mottak av den siste dosen av Durvalumab.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasiv (T2 eller høyere) urotelialt karsinom eller urotelialt karsinom utenfor blæren.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet) eller tidligere påmelding i denne studien.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall; Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ.
• Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, tyrosinkinasehemmer, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og innen 6 uker for nitrosourea, mitomycin C eller intravesikal behandling).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad 2 eller høyere) fra tidligere anti-kreftbehandling. [Potensielle deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)].
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Potensielle deltakere med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Historie med pneumonitt.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle deltakere som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
• Kvinner som er gravide, ammer eller menn eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Ukontrollerte anfall.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.