Fase 2 Durvalumab (Medi4736) for Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Refactory Urothelial Carcinoma in situ af blæren

Inklusionskriterier:

• Skal have patologisk bekræftet urothelial carcinoma in situ (CIS) i blæren, der opfylder et af følgende kriterier: 1. Vedvarende højgradig CIS 6 måneder efter et passende forløb med BCG; ELLER - 2. Stadie/grad progression 3 måneder efter induktion af BCG; ELLER - 3. Gentagelse af højgradigt CIS efter opnåelse af en sygdomsfri tilstand (dvs. CR) efter induktion af et passende forløb af BCG, der forekommer < 9 måneder efter den sidste eksponering for BCG; ELLER - 4. Vedvarende CIS noteret på blærebiopsierne inden for 3 måneder efter fuldførelse af mindst 2 induktions-BCG (minimum fem ugentlige instillationer). Et tilstrækkeligt BCG-forløb bør defineres som mindst ét ​​induktionsforløb (minimum fem ugentlige instillationer) og én vedligeholdelse (to ud af tre instillationer) i en 6 måneders periode, med undtagelse for enhver patient med grad/stadie progression efter induktion BCG (minimum fem ugentlige instillationer).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA, EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Kvinderne må ikke være gravide eller amme og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før behandling på dag 1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af Durvalumab. De skal også afstå fra ægcelledonation i 90 dage efter den sidste dosis af Durvalumab.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode og afstå fra sæddonation fra dag 1 til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af Durvalumab.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasiv (T2 eller derover) urothelial carcinom eller urothelial carcinom uden for blæren.
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet) eller tidligere tilmelding til denne undersøgelse.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald; Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ.
• Modtagelse af den sidste dosis anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, tyrosinkinasehæmmer, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 6 uger til nitrosourea, mitomycin C eller intravesikal behandling).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE grad 2 eller derover) fra tidligere anti-cancerbehandling. [Potentielle deltagere med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)].
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Potentielle deltagere med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Historie om lungebetændelse.
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive enhver deltager, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Ukontrollerede anfald.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.