Phase 2 Durvalumab (Medi4736) pour le carcinome urothélial réfractaire à bacille de Calmette-Guérin (BCG) in situ de la vessie

Critère d'intégration:

• Doit avoir un carcinome urothélial in situ (CIS) de la vessie confirmé pathologiquement qui répond à l'un des critères suivants : 1. Persistance d'un CIS de haut grade à 6 mois après un traitement adéquat par le BCG ; OU - 2. Progression de stade/grade à 3 mois après l'induction BCG ; OU - 3. Récidive d'un CIS de haut grade après avoir atteint un état sans maladie (c'est-à-dire, RC) après induction d'un cycle adéquat de BCG qui se produit < 9 mois après la dernière exposition au BCG ; OU - 4. CIS persistant noté sur les biopsies de la vessie dans les 3 mois suivant la fin d'au moins 2 BCG d'induction (minimum de cinq instillations hebdomadaires). Une cure adéquate de BCG doit être définie comme au moins une cure d'induction (minimum de cinq instillations hebdomadaires) et une cure d'entretien (deux sur trois instillations) sur une période de 6 mois, à l'exception de tout patient présentant une progression de grade/stade après l'induction BCG (minimum de cinq instillations hebdomadaires).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, HIPAA aux États-Unis, directive européenne sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours précédant le traitement le jour 1. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès le moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 90 jours après la dernière dose de Durvalumab. Ils doivent également s'abstenir de donner des ovules pendant 90 jours après la dernière dose de Durvalumab.
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace et s'abstenir de faire un don de sperme du jour 1 à 90 jours après réception de la dernière dose de Durvalumab.

Critère d'exclusion:

• Carcinome urothélial invasif musculaire (T2 ou supérieur) ou carcinome urothélial en dehors de la vessie.
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude) ou inscription antérieure à la présente étude.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de : Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive ; Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie ; Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ.
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, inhibiteur de la tyrosine kinase, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et dans les 6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine C ou la thérapie intravésicale).
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Toute toxicité non résolue (grade CTCAE 2 ou supérieur) d'un traitement anticancéreux antérieur. [Les participants potentiels présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)].
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les participants potentiels atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Antécédents de pneumonite.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout participant connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du participant à donner un consentement éclairé écrit.
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab.
• Femmes enceintes, allaitantes ou hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Convulsions incontrôlées.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes.