Phase 2 Durvalumab (Medi4736) für Bacillus Calmette-Guérin (BCG) refraktäres Urothelkarzinom in situ der Blase

Einschlusskriterien:

• Muss ein pathologisch bestätigtes Urothelkarzinom in situ (CIS) der Blase haben, das eines der folgenden Kriterien erfüllt: 1. Persistenz eines hochgradigen CIS nach 6 Monaten nach einem angemessenen Verlauf von BCG; ODER - 2. Stufen-/Gradprogression 3 Monate nach der BCG-Induktion; ODER - 3. Wiederauftreten eines hochgradigen CIS nach Erreichen eines krankheitsfreien Zustands (d. h. CR) nach Induktion einer angemessenen BCG-Kur, die < 9 Monate nach der letzten BCG-Exposition auftritt; ODER - 4. Anhaltendes CIS, festgestellt auf den Blasenbiopsien innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss von mindestens 2 Induktions-BCG (mindestens fünf wöchentliche Instillationen). Ein angemessener BCG-Zyklus sollte als mindestens ein Induktionszyklus (mindestens fünf wöchentliche Instillationen) und eine Erhaltungstherapie (zwei von drei Instillationen) in einem Zeitraum von 6 Monaten definiert werden, mit Ausnahme von Patienten mit Grad-/Stadiumsprogression nach der Induktion BCG (mindestens fünf wöchentliche Instillationen).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. HIPAA in den USA, EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden eingeholt wurden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung an Tag 1 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis weiter anzuwenden. Sie müssen außerdem 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis auf eine Eizellenspende verzichten.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und von Tag 1 bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Durvalumab-Dosis auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Muskelinvasives (T2 oder höher) Urothelkarzinom oder Urothelkarzinom außerhalb der Blase.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch/oder Mitarbeiter am Studienzentrum) oder vorherige Aufnahme in die vorliegende Studie.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab.
• Anamnese eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten; Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, Tyrosinkinasehemmer, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) ≤ 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin C oder intravesikale Therapie).
• Mittleres QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Frediricia-Korrektur.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids.
• Jede ungelöste Toxizität (CTCAE-Grad 2 oder höher) aus einer früheren Krebstherapie. [Potenzielle Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert wird, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie)].
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Potenzielle Teilnehmer mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Geschichte der Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung aufweisen chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose.
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Unkontrollierte Anfälle.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide.