2. fázisú durvalumab (Medi4736) a Bacillus Calmette-Guérin (BCG) refrakter urotheliális karcinóma in situ húgyhólyag esetében

Bevételi kritériumok:

• A hólyag patológiásan igazolt in situ uroteliális karcinómájával (CIS) kell rendelkeznie, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének: 1. Magas fokú CIS fennállása 6 hónapon belül a megfelelő BCG-kúrát követően; VAGY - 2. Stádium/fokozat progresszió 3 hónappal a BCG indukciója után; VAGY - 3. Magas fokú CIS kiújulása a betegségmentes állapot (azaz CR) elérése után a megfelelő BCG-kúra indukálását követően, amely < 9 hónappal az utolsó BCG-expozíció után következik be; VAGY - 4. A hólyagbiopsziákon perzisztáló CIS-t észleltek legalább 2 indukciós BCG (minimum heti öt instilláció) befejezését követő 3 hónapon belül. Megfelelő BCG-kúrát úgy kell meghatározni, mint legalább egy indukciós kúrát (minimum öt csepegtetés hetente) és egy fenntartást (két csepegtetés háromból) egy 6 hónapos időszakon belül, kivéve minden olyan beteget, akinek az indukció után súlyos/stádiumú progressziója van. BCG (legalább öt heti csepegtetés).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az Egyesült Államokban, EU adatvédelmi irányelv az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást, beleértve a szűrési értékeléseket is elvégezné.
• A nőstények nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az első napon történő kezelés előtt 28 napon belül. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a szűrés időpontjától kezdve rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy a Durvalumab utolsó adagját követően 90 napig továbbra is alkalmazzák ezeket az óvintézkedéseket. Ezenkívül tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól a Durvalumab utolsó adagját követő 90 napig.
• Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a Durvalumab utolsó adagjának beadását követő 1. naptól 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Izominvazív (T2 vagy magasabb) uroteliális karcinóma vagy húgyhólyagon kívüli uroteliális karcinóma.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik), vagy a jelen vizsgálatba való korábbi beiratkozás.
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is.
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: Malignitás, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nem ismert aktív betegség ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata; Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül; Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül, például méhnyakrák in situ.
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, tirozin kináz gátló, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 30 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és 6 héten belül nitrozourea, mitomicin C vagy intravesicalis terápia esetén).
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával.
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE 2. fokozat vagy magasabb) a korábbi rákellenes kezelésből. [Azok a potenciális résztvevők, akiknél visszafordíthatatlan toxicitás áll fenn, és ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia)].
• Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Azok a potenciális résztvevők, akik vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvednek, és nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Primer immunhiány kórtörténetében.
• Allogén szervátültetés története.
• A tüdőgyulladás anamnézisében.
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan résztvevőt, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti a résztvevő írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül.
• Terhes, szoptató nőstények vagy szaporodóképes hímek vagy nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Kontrollálatlan rohamok.
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.