Fase 2 Durvalumab (Medi4736) voor Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Refactorisch urotheelcarcinoom in situ van de blaas

Inclusiecriteria:

• Moet een pathologisch bevestigd urotheelcarcinoom in situ (CIS) van de blaas hebben dat aan een van de volgende criteria voldoet: 1. persistentie van hooggradige CIS 6 maanden na een adequate kuur met BCG; OF - 2. Stage/grade progressie 3 maanden na inductie BCG; OF - 3. Herhaling van hooggradige CIS na het bereiken van een ziektevrije toestand (d.w.z. CR) na inductie van een adequate BCG-kuur die optreedt < 9 maanden na de laatste blootstelling aan BCG; OF - 4. Aanhoudende CIS geconstateerd op de blaasbiopten binnen 3 maanden na het voltooien van ten minste 2 inductie BCG (minimaal vijf wekelijkse instillaties). Een adequate BCG-kuur moet worden gedefinieerd als ten minste één inductiekuur (minimaal vijf wekelijkse instillaties) en één onderhoudskuur (twee of drie instillaties) in een periode van 6 maanden, met uitzondering van elke patiënt met graad/stadiumprogressie na inductie BCG (minimaal vijf wekelijkse instillaties).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS, EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling op dag 1 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf het moment van screening een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis Durvalumab. Ze moeten zich ook onthouden van eiceldonatie gedurende 90 dagen na de laatste dosis Durvalumab.
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en zich onthouden van spermadonatie vanaf dag 1 tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis Durvalumab.

Uitsluitingscriteria:

• Spierinvasief (T2 of hoger) urotheelcarcinoom of urotheelcarcinoom buiten de blaas.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van AstraZeneca als voor personeel op de onderzoekslocatie) of eerdere deelname aan het huidige onderzoek.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, tyrosinekinaseremmer, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 weken voor nitrosoureum, mitomycine C of intravesicale therapie).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
• Elke onopgeloste toxiciteit (CTCAE-graad 2 of hoger) van eerdere antikankertherapie. [Potentiële deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)].
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Potentiële deelnemers met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van longontsteking.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, waaronder elke deelnemer waarvan bekend is dat deze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode toepassen.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Ongecontroleerde aanvallen.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.