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GSK2982772 潰瘍性大腸炎患者を対象とした研究

2020年5月22日 更新者：GlaxoSmithKline

活動性潰瘍性大腸炎の被験者におけるGSK2982772の安全性と忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性を調査するためのオープンラベル延長を伴う多施設、無作為化、二重盲検（スポンサー非盲検）、プラセボ対照研究

この研究は、活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の被験者における、受容体相互作用タンパク質-1 (RIP1) キナーゼ阻害剤である GSK2982772 の最初の経験です。 主な目的は、GSK2982772 60 mg またはプラセボを 1 日 3 回 42 日間反復経口投与した場合 (パート A)、続いて GSK298772 60 mg を 1 日 3 回 42 日間非​​盲検投与した場合 (パート B) の安全性と忍容性を調査することです。 薬物動態 (PK) に加えて、多くの実験的および臨床的エンドポイントを使用して、薬力学 (PD) に関する情報、および活動性 UC の被験者における予備的な有効性を取得します。 正式な仮説はテストされませんが、これらのエンドポイントにより、UC における GSK2982772 の作用機序と臨床的有効性の可能性をより広く理解できるようになります。 スクリーニング来院から30日以内に、被験者は無作為にGSK2982772 60 mgまたはプラセボのいずれかを1日3回経口で42日間（6週間）、パートA研究で2：1の比率で投与されます。 パートAの研究を完了した被験者は、さらに42日間（6週間）1日3回GSK2982772 60 mgを受け取るオープンラベルのパートBの研究に移行します。 オープン ラベル (パート B) 治療期間の後、被験者は 28 日間続くフォローアップ期間に入ります (+/- 3 日) 治験薬の最後の投与後. 研究への参加の合計期間は、スクリーニングから最後の研究訪問まで約20週間です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Moreno Valley、California、アメリカ、92555
        • GSK Investigational Site
      • San Diego、California、アメリカ、92115
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Cedar Park、Texas、アメリカ、78613
        • GSK Investigational Site
  • イギリス
      • Belfast、イギリス、BT16 1RH
        • GSK Investigational Site
      • Dudley、イギリス、DY1 2HQ
        • GSK Investigational Site
    • Cheshire
      • Stockport、Cheshire、イギリス、SK2 7JE
        • GSK Investigational Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE-182 88
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala、スウェーデン、SE-752 37
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
        • GSK Investigational Site
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド、40-660
        • GSK Investigational Site
      • Ksawerow、ポーランド、95-054
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、ポーランド
        • GSK Investigational Site
  • ロシア連邦
      • Kaliningrad、ロシア連邦、236022
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、ロシア連邦、123098
        • GSK Investigational Site
      • Rostov-on-Don、ロシア連邦、344091
        • GSK Investigational Site
      • St Pertersburg、ロシア連邦、196247
        • GSK Investigational Site
      • Stavropol、ロシア連邦、355018
        • GSK Investigational Site
      • Ufa、ロシア連邦、450071
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から75歳までの年齢。
  • -治験責任医師の意見では、被験者を容認できないリスクにさらしたり、研究評価やデータの完全性を妨げたりする、活動性UC以外の病状を持たない被験者。 これらの病状は、スクリーニング時に安定している必要があり、研究期間中安定したままであることが期待されます。
  • -被験者は、回腸末端（TI）への完全な診断結腸鏡検査によって文書化されているように、活動性UCの診断が確認されており、生検はスクリーニングの3か月以上前に実行されました。 診断結腸内視鏡検査が TI に対して実施されなかった場合、被験者が直腸から近位に結腸まで連続的かつ均一に広がるびまん性炎症を起こしていることを主治医が記録する必要があります。
  • -次の少なくとも1つ（経口コルチコステロイドまたは任意の経口5-アミノサリチレート（5-ASA）またはプリン類似体またはすべて定義): 最初の投与の少なくとも 4 週間前に、安定した用量 (1 日あたり >=2.4 グラム/日 (g/日) のアサコールに相当) の経口 5-ASA。 治療が終了するまで安定した用量を維持する必要があります。プリン類似体（アザチオプリン、メルカプトプリン、チオプリン）またはメトトレキサートを初回投与前の少なくとも12週間。 治療が終了するまで安定した用量を維持する必要があります。 -S状結腸鏡検査の2週間前の安定した低用量の経口コルチコステロイド（最大20 mgのプレドニゾロンまたは同等物）。 治療が終了するまで安定した用量を維持する必要があります。
  • 直腸 5-ASA またはコルチコステロイドを使用している場合は、最初の投与前に少なくとも 4 週間は安定した投与量を維持する必要があります。 治療終了まで安定した用量を維持する必要があります。
  • -被験者はUCの生物学的療法を受けていない、または被験者は以前に単一の抗腫瘍壊死因子（TNF）生物製剤に曝露した可能性があり、8週間以上（または5半減期いずれか長い方) 最初の投与前 または 被験者は、以前の臨床試験の文脈で、単一の生物学的薬剤 (例: ベドリズマブ) に以前にさらされた可能性があります。 生物学的製剤は、最初の投与の 8 週間以上前 (または 5 半減期のいずれか長い方) に中止されている必要があります。 注: 上記の選択基準 (リストの 4 番目と 5 番目) に加えて、単一の生物学的薬剤への暴露は必要ありません。
  • -スクリーニング時の体格指数（BMI）が1平方メートルあたり18.5〜35キログラム（kg / m ^ 2）（両端を含む）の範囲内。
  • 男性と女性の被験者:

男性：妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、避妊要件を遵守する必要があります。

女性：女性被験者は、妊娠していない場合（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。

-次のように定義された非生殖能力 1）次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮。文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出;文書化された両側卵巣摘出術。 2) 閉経後の 12 か月の自然無月経と定義され、疑いのあるケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経と一致する血液サンプル。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

-生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（FRP）にリストされているオプションの1つに従うことに同意する 治験薬の最初の投与の30日前から、少なくとも2日後まで治験薬の投与量およびフォローアップ訪問の完了。 治験責任医師は、被験者が避妊法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

  • -同意書とプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

  • -不確定な大腸炎、クローン病、感染性大腸炎、または虚血性大腸炎と診断された被験者。
  • -劇症UC、または直腸に限定されたUCの被験者（疾患の範囲
  • -以前に小腸または結腸手術を受けた被験者（虫垂切除術を除く）、結腸異形成または腸狭窄の組織学的証拠。
  • -人工肛門、瘻孔、または既知の症候性腸狭窄のある被験者。
  • 有毒な巨大結腸の被験者。
  • -クロストリジウム・ディフィシル毒素検査が陽性であるか、アクティブ/以前の結腸サイトメガロウイルス（CMV）感染の被験者。
  • -コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用した尺度としての自殺念慮行動（SIB）の現在の履歴または自殺未遂の履歴がある被験者。
  • 活動中の感染症、または以下のような感染歴：

-最初の投与前の60日以内の感染症の治療のための入院（1日目）。

現在、慢性感染症（ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。

-初回投与前60日以内の感染に対する非経口（静脈内（IV）または筋肉内）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用。

-スクリーニングから1年以内の日和見感染症の病歴（例：ニューモシスチス・ジロベチイ、CMV肺炎、アスペルギルス症）。 これには、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません。

-治験責任医師の意見では、この研究が患者に有害である可能性がある再発性または慢性感染症またはその他の活動性感染症。

-治療状況に関係なく、結核（TB）の病歴。 -陽性のQuantiFERON-TBゴールドテストまたはTスポットテストとして定義された、スクリーニング時の陽性診断結核検査。 QuantiFERON または T スポット検査が不確定な場合、被験者は検査を 1 回繰り返すことができますが、2 回目の検査が陰性でない限り、研究の対象にはなりません。 QuantiFERONまたはTスポット検査が陽性であるが、放射線科医によって局所的に読み取られたフォローアップの胸部X線が、現在または以前の肺結核の証拠を示さない場合、被験者は裁量で研究に適格である可能性があります調査官およびグラクソスミスクライン (GSK) 医療モニターの。

  • -QTc>450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc>480ミリ秒 スクリーニング時にバンドルブランチブロックのある被験者。
  • ALT が正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超えており、ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えている (分離ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えている)
  • -現在の活動中または慢性の肝臓または胆道疾患の病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • 腎疾患の現在または既往歴、または慢性腎臓病疫学共同方程式（CKD-EPI）計算による推定糸球体濾過率（GFR）
  • -免疫グロブリン欠乏症を含む遺伝性または後天性免疫不全障害 被験者が選択的免疫グロブリンA（IgA）欠乏症の記録された病歴を持っていない場合。
  • 主要な臓器移植（例：心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/骨髄移植。
  • -研究中に計画された外科的処置。
  • -過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の非転移性がん（基底細胞または扁平上皮細胞）または完全に治療され、再発の証拠を示さない子宮頸部の上皮内がんを除く。
  • -被験者は、禁止されている治療法またはそれらの治療法への変更を記載されたプロトコルで、規定された期間内に治療を受けました。

他の薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む）はケースバイケースで考慮され、治験責任医師の意見で薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合は許可されます。

  • -研究に従う能力を妨げるアルコールまたは薬物乱用の歴史。
  • -研究治療またはその構成要素のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  • -無作為化から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した、または研究中に5半減期（または2日）プラスGSK2982772の接種後30日までワクチン接種を受ける予定。
  • -被験者は臨床試験に参加し、30日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬を受け取りました 治験薬の初回投与前、または別の臨床試験への参加を計画している（UCレジストリを含まない）この臨床試験に参加すると同時に、治験薬が投与されていない治験）。
  • ヘモグロビン
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 この化合物による免疫抑制の可能性と大きさは不明であるため、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) を有する被験者は除外する必要があります。
  • -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2の陽性血清学。
  • -研究への参加により、3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
  • -最初の投与前の12か月以内に4つ以上の治験薬への曝露。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2982772 パート A 二重盲検期
被験者は、GSK2982772 60 mg を 1 日 3 回 (約 8 時間間隔で) 42 日間 (6 週間) 経口投与されます。
薬：GSK2982772
GSK2982772 は、30 mg の白色からほぼ白色の丸いフィルム コーティング錠として入手できます。指示に従って、1 日 3 回 2 錠として投与されます。
プラセボコンパレーター：パート A 二重盲検段階のプラセボ
被験者は、プラセボを 1 日 3 回（約 8 時間間隔で）42 日間（6 週間）経口投与されます。
薬：プラセボ
プラセボは白色からほぼ白色の丸いフィルムコーティング錠として入手でき、指示に従って 1 日 3 回 2 錠ずつ投与されます。
実験的：GSK2982772 はパート B オープン ラベル延長段階にあります
GSK2982772 およびパート A 試験を完了したプラセボ アームの被験者は、パート B 非盲検延長フェーズに移行します。 すべての被験者は、GSK2982772 60mgを1日3回（約8時間間隔で）42日間（6週間）受け取ります。
薬：GSK2982772
GSK2982772 は、30 mg の白色からほぼ白色の丸いフィルム コーティング錠として入手できます。指示に従って、1 日 3 回 2 錠として投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 一般的な (>=5%) 非重篤な有害事象 (非 SAE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：43日目まで
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、用量を問わず以下の有害な医学的事象として定義されます。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。その他の重要な医療イベント。肝障害および肝機能障害に関連しています。
43日目まで
パート B: 一般的な (>=5%) 非重篤な AE および SAE を持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、用量を問わず以下の有害な医学的事象として定義されます。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。その他の重要な医療イベント。肝障害および肝機能障害に関連しています。
44日目から112日目まで
パート A: 潜在的な臨床的重要性 (PCI) 基準による最悪の場合の異常な臨床化学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：43日目まで
PCI 範囲の臨床化学パラメーター: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) (高い: >= 1 リットルあたりの正常な [ULN] ユニット [U/L] の上限の 2 倍) ;カルシウム (低: 2.75 mmol/L);グルコース (低: 9 mmol/L);カリウム (低: 5.5 mmol/L);ナトリウム (低: 150 mmol/L);総ビリルビン (高い: >=1.5 倍の ULN マイクロモル/リットル [µmol/L]);高密度リポタンパク質 (HDL) 0.9 ～ 99.99 mmol/L。低密度リポタンパク質 (LDL) 0 ～ 3.35 mmol/L。トリグリセリド 0 ～ 2.24 mmol/L、クレアチニン (高い: ベースラインからの変化 [BL]>44.2 µmol/L)。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (例: 高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」に記録されました。
43日目まで
パート B: 潜在的な臨床的重要性 (PCI) 基準による最悪の場合の異常な臨床化学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
PCI 範囲の臨床化学パラメーターは次のとおりです。AST、ALT、および ALP (高値: >=2 ULN [U/L])。カルシウム (低: 2.75 mmol/L);グルコース (低: 9 mmol/L);カリウム (低: 5.5 mmol/L);ナトリウム (低: 150 mmol/L);総ビリルビン (高い: ULN [µmol/L] の 1.5 倍以上); HDL 0.9 ～ 99.99 mmol/L; LDL 0.～3.35mmol/L;トリグリセリド 0 ～ 2.24 mmol/L、クレアチニン (高い: BL からの変化 >44.2 µmol/L)。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」カテゴリに記録されました。
44日目から112日目まで
パートA：PCI基準による最悪の場合の異常な血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：43日目まで
PCI 範囲の血液学パラメーターは次のとおりです。
43日目まで
パート B: PCI 基準による最悪の場合の異常な血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
血液学パラメーターと PCI 範囲は次のとおりです。
44日目から112日目まで
パート A: ディップスティック法による尿検査結果が最悪の場合の参加者の数
時間枠：43日目まで
ディップスティック法による以下の尿パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました: グルコース、タンパク質、血液、およびケトン。 ディップスティック テストでは半定量的な方法で結果が得られ、尿糖、タンパク質、血液、およびケトンの尿検査パラメーターの結果は、陰性 (-)、微量、1+、2+、3+、4+、5 として読み取ることができます。 + 尿サンプル中の比例濃度を示します。 異常な結果を示した参加者の数は、BL (1 日目) 値と比較して、「トレースまでの増加」または「1+、2+、3+、4+、5+ への増加」として報告されました。 値が変更されていない参加者 (例: Trace to Trace)、または値が減少した参加者は、「変化なしまたは減少」カテゴリに記録されました。
43日目まで
パート B: ディップスティック法による最悪の場合の異常な尿検査結果を持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
ディップスティック法による以下の尿パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました: グルコース、タンパク質、血液、およびケトン。 ディップスティック テストでは半定量的な方法で結果が得られ、尿糖、タンパク質、血液、およびケトンの尿検査パラメーターの結果は、陰性 (-)、微量、1+、2+、3+、4+、5 として読み取ることができます。 + 尿サンプル中の比例濃度を示します。 異常な結果を示した参加者の数は、BL (1 日目) 値と比較して、「トレースまでの増加」または「1+、2+、3+、4+、5+ への増加」として報告されました。 値が変更されていない参加者 (例: Trace to Trace)、または値が減少した参加者は、「変化なしまたは減少」カテゴリに記録されました。
44日目から112日目まで
パートA：PCI基準による最悪の場合の異常な血圧の結果を持つ参加者の数
時間枠：43日目まで
バイタル サインは、5 分間の休息後に半仰臥位で測定され、体温、収縮期および拡張期血圧が含まれていました。 バイタル サインの臨床的懸念範囲は次のとおりです。拡張期血圧 (DBP) (低: 100 mmHg)。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」カテゴリに記録されました。
43日目まで
パート B: PCI 基準による最悪の場合の異常な血圧の結果を持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
バイタル サインは、5 分間の休息後に半仰臥位で測定され、体温、収縮期および拡張期血圧が含まれていました。 バイタルサインの臨床的懸念範囲は次のとおりです。SBP（低：160 mmHg）。 DBP（低：100mmHg）。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」カテゴリに記録されました。
44日目から112日目まで
パート A: PCI 基準による最悪の場合の心拍数 (HR) の結果が異常な参加者の数
時間枠：43日目まで
バイタル サインは、HR を含む 5 分間の休憩の後、半仰臥位で測定されました。 HR の臨床的懸念範囲 (低 100 bpm)。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」カテゴリに記録されました。
43日目まで
パート B: PCI 基準別の最悪の場合の異常な HR 結果を持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
バイタル サインは、HR を含む 5 分間の休憩の後、半仰臥位で測定されました。 HR の臨床的懸念範囲 (低 100 bpm)。 参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。 値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変更なし」カテゴリに記録されました。
44日目から112日目まで
パート A: 最悪の場合の異常な心電図 (ECG) 所見を持つ参加者の数
時間枠：43日目まで
参加者を仰臥位で心電図装置を使用して 12 誘導心電図を記録しました。 最悪の場合の臨床的に重要な、および臨床的に重要ではない異常な心電図所見を持つ参加者の数が提示されています。 臨床的に重要な異常所見は、研究者が参加者の状態について予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。
43日目まで
パート B: 最悪の場合の異常な心電図所見を持つ参加者の数
時間枠：44日目から112日目まで
参加者を仰臥位で心電図装置を使用して 12 誘導心電図を記録しました。 最悪の場合の臨床的に重要な、および臨床的に重要ではない異常な心電図所見を持つ参加者の数が提示されています。 臨床的に重要な異常所見は、研究者が参加者の状態について予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。
44日目から112日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 43 日目に 0 または 1 の絶対 Mayo 内視鏡サブスコアを達成した参加者の割合
時間枠：43日目
Mayo スコアリング システムを使用して UC 疾患活動性を評価しました。スコアリング範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算され、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0=正常または非活動性疾患;1=軽度の疾患[紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ];2=中等度の疾患[顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん];3=重度の疾患[自然発症]出血、潰瘍]);および医師の全体的評価 (PGA) (0 = 正常;1 = 軽度;2 = 中等度;3 = 重度)。 Mayo 内視鏡サブスコアが 0 または 1 の参加者の数が表示されます。 (範囲 = 0 ～ 3、より高いスコアはより深刻な疾患を示す)。
43日目
パート B: 85 日目に 0 または 1 の絶対 Mayo 内視鏡サブスコアを達成した参加者の割合
時間枠：85日目
Mayo スコアリング システムを使用して UC 疾患活動性を評価しました。スコアリング範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算され、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0 = 正常または非活動性疾患; 1 = 軽度の疾患 [紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ]; 2 = 中程度の疾患 [顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん]; 3 = 重度の疾患 [自然発生]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。 Mayo 内視鏡サブスコアが 0 または 1 の参加者の数が表示されます。 (範囲 = 0 ～ 3、より高いスコアはより深刻な疾患を示す)。
85日目
パート A: 潰瘍性大腸炎内視鏡重症度指数 (UCEIS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニング - 1 日目から 30 日以内) および 43 日目
UCEIS は、「内視鏡血管パターン、出血、侵食および潰瘍」の 3 つのサブスケールに基づいて疾患活動性を評価するための追加ツールとして使用されました。 UCEIS の合計スコアは、3 つのサブスケール スコアすべての合計によって計算されました。 合計スコアは 0 から 8 までの範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 個々のサブスケールは血管パターンでした（0 =正常、1 =斑状の損失、2 =消滅）。出血 (0=なし、1=粘膜、2=軽度の内腔、3=重度の内腔);びらんおよび潰瘍 (0=なし、1=びらん、2=表在性潰瘍、3=深部潰瘍)。 BL は、スクリーニング時の最新の投与前評価として定義されます (1 日目から 30 日以内)。 BL からの変化は、BL 後の訪問値から BL 値を引いたものとして計算されました。
ベースライン (スクリーニング - 1 日目から 30 日以内) および 43 日目
パート B: 潰瘍性大腸炎内視鏡重症度指数 (UCEIS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニング - 1 日目から 30 日以内) および 85 日目
UCEIS は、「内視鏡血管パターン、出血、侵食および潰瘍」の 3 つのサブスケールに基づいて疾患活動性を評価するための追加ツールとして使用されました。 UCEIS の合計スコアは、3 つのサブスケール スコアすべての合計によって計算されました。 合計スコアは 0 から 8 までの範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 個々のサブスケールは血管パターンでした（0 =正常、1 =斑状の損失、2 =消滅）。出血 (0=なし、1=粘膜、2=軽度の内腔、3=重度の内腔);びらんおよび潰瘍 (0=なし、1=びらん、2=表在性潰瘍、3=深部潰瘍)。 ベースラインは、スクリーニング時の最新の投与前評価として定義されます (1 日目から 30 日以内)。 BL からの変化は、BL 後の訪問値から BL 値を引いたものとして計算されました。
ベースライン (スクリーニング - 1 日目から 30 日以内) および 85 日目
パート A: 平均 C 反応性タンパク質 (CRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および15、29、43日目
CRPを測定するために血液サンプルを採取しました。 BL は、1 日目の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および15、29、43日目
パート B:平均 CRP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および57、71、85日目
CRPを測定するために血液サンプルを採取しました。 BL は、1 日目の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および57、71、85日目
パート A: 糞便カルプロテクチン (FCP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および15、29、43日目
糞便サンプルを採取して FCP を測定しました。 BL は、1 日目の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および15、29、43日目
パート B:FCP のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および57、71、85日目
糞便サンプルを採取して FCP を測定しました。 BL は、1 日目の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および57、71、85日目
パート A: 修正ライリー スケール スコア (MRS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および43日目
MRS は、粘膜内の好中球の局在化と定量化に基づいて組織学的活動を採点する 4 段階のスケール (なし、軽度、中等度、重度) です。 MRS スコアの範囲は 0 ～ 7 で、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。 0= 通常の生検、1= 固有層好中球のみ (散在する個々の好中球)、2= 固有層好中球のみ (好中球の斑状コレクション)、3= 固有層好中球のみ (びまん性好中球が浸潤)、4= 陰窩炎/陰窩膿瘍 (= 75% の陰窩が関与)、7 = びらんまたは潰瘍が存在。 スコア 0 は正常な状態を示します。 1 ～ 3 は軽度の状態を示します。 4 ～ 6 は中程度の状態を示し、スコア 7 は重度の状態を示します。 BL は、最新の投与前評価として定義されます。 BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および43日目
パート B: MRS スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目、投与前）および85日目
MRS は、粘膜内の好中球の局在化と定量化に基づいて組織学的活動を採点する 4 段階のスケール (なし、軽度、中等度、重度) です。 MRS スコアの範囲は 0 ～ 7 で、スコアが高いほど深刻度が高いことを示します。 0= 通常の生検、1= 固有層好中球のみ (散在する個々の好中球)、2= 固有層好中球のみ (好中球の斑状コレクション)、3= 固有層好中球のみ (びまん性好中球が浸潤)、4= 陰窩炎/陰窩膿瘍 (= 75% の陰窩が関与)、7 = びらんまたは潰瘍が存在。 スコア 0 は正常な状態を示します。 1 ～ 3 は軽度の状態を示します。 4 ～ 6 は中程度の状態を示し、スコア 7 は重度の状態を示します。 BL は、最新の投与前評価として定義されます。 BL からの変化は、示された時点の値から BL 値を引いたものです。
ベースライン（1日目、投与前）および85日目
パート A: Geboes Index Total Score のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 43 日目
Geboes スコアは、組織学的変化を分類し、0 から 5.4 までのスコアを生成する 7 項目の機器です。 7 つの項目は次のとおりです。グレード 1 = 慢性炎症性浸潤 (1.0 から 1.3 のスコア);グレード２Ａ＝固有層好中球（２．０から２．３のスコア）、グレード２Ｂ＝固有層好酸球（２．０から２．３のスコア）； 3 = 上皮の好中球 (3.0 から 3.3 のスコア)。 4=陰窩破壊 (4.0 から 4.3 のスコア); 5 = びらんまたは潰瘍 (5.0 から 5.4 のスコア)。 組織病理学者がスライドで見る最も深刻な観察結果は、Geboes インデックスの合計スコアと見なされ、範囲は 0 から 5.4 で、スコアが高いほど重度の疾患を示します。 BL は、1 日目前の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースラインと 43 日目
パート B: Geboes Index Total Score のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
Geboes スコアは、組織学的変化を分類し、0 から 5.4 までのスコアを生成する 7 項目の機器です。 7 つの項目は次のとおりです。グレード 1 = 慢性炎症性浸潤 (1.0 から 1.3 のスコア);グレード２Ａ＝固有層好中球（２．０から２．３のスコア）、グレード２Ｂ＝固有層好酸球（２．０から２．３のスコア）； 3 = 上皮の好中球 (3.0 から 3.3 のスコア)。 4=陰窩破壊 (4.0 から 4.3 のスコア); 5 = びらんまたは潰瘍 (5.0 から 5.4 のスコア)。 組織病理学者がスライドで見る最も深刻な観察結果は、Geboes インデックスの合計スコアと見なされ、範囲は 0 から 5.4 で、スコアが高いほど重度の疾患を示します。 BL は、1 日目前の最新の投与前評価として定義されます。BL からの変化は、示された時点での値から BL 値を引いたものです。
ベースラインと 85 日目
パート A: メイヨー臨床反応を達成した参加者の数
時間枠：43日目
Mayo Clinical Response は、>= 1 ポイントの直腸出血サブスコアの減少とともに、Total Mayo Score で BL から >=3 ポイントまたは >=30% の改善として定義されます。 Mayo スコアリング システムの範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算されます。スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0 = 正常または非活動性疾患; 1 = 軽度の疾患 [紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ]; 2 = 中程度の疾患 [顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん]; 3 = 重度の疾患 [自然発生]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
43日目
パート B: メイヨー臨床反応を達成した参加者の数
時間枠：85日目
Mayo Clinical Response は、>= 1 ポイントの直腸出血サブスコアの減少とともに、Total Mayo Score で BL から >=3 ポイントまたは >=30% の改善として定義されます。 Mayo スコアリング システムの範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算されます。スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0 = 正常または非活動性疾患; 1 = 軽度の疾患 [紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ]; 2 = 中程度の疾患 [顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん]; 3 = 重度の疾患 [自然発生]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
85日目
パート A: Mayo の臨床的寛解を達成した参加者の数
時間枠：43日目
Mayo の臨床的寛解は、合計 Mayo スコアが 2 ポイント以下で、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えないことと定義されます。 Mayo スコアリング システムの範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算されます。スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0 = 正常または非活動性疾患; 1 = 軽度の疾患 [紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ]; 2 = 中程度の疾患 [顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん]; 3 = 重度の疾患 [自然発生]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
43日目
パート B: Mayo の臨床的寛解を達成した参加者の数
時間枠：85日目
Mayo の臨床的寛解は、合計 Mayo スコアが 2 ポイント以下で、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えないことと定義されます。 Mayo スコアリング システムの範囲は 0 ～ 12 で、4 つのサブスコアの合計として計算されます。スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアは、排便頻度です (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = 通常よりも 1 日あたり 4 回以上多い便) );直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0 = 正常または非活動性疾患; 1 = 軽度の疾患 [紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ]; 2 = 中程度の疾患 [顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん]; 3 = 重度の疾患 [自然発生]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
85日目
パート A: 部分 Mayo スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (スクリーニング - 1 日目の 30 日以内) および 15、29、43 日目
部分 Mayo スコアは、3 つのドメイン サブスコア（排便回数、直腸出血、および PGA）の合計スコアとして定義されます。 スコアは 0 から 9 までの範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 メイヨー スコアリング システムには 4 つのサブスコアがあります。通常よりも 1 日多く);直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0=正常または非活動性疾患;1=軽度の疾患[紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ];2=中程度の疾患[顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん];3=重度の疾患[自然発生]出血、潰瘍]);PGA (0 = 正常; 1 = 軽度; 2 = 中程度; 3 = 重度)。 BL からの変化 = BL 後の値から BL 値を差し引いた値 (スクリーニング - 1 日目の 30 日以内)。
ベースライン (スクリーニング - 1 日目の 30 日以内) および 15、29、43 日目
パート B: 部分 Mayo スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 85 日目
パーシャル メイヨー スコアは、排便頻度、直腸出血、および PGA の 3 つのドメイン サブスコアの合計スコアとして定義され、0 ～ 9 の範囲で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。 4 つのサブスコアがあります: 排便頻度 (0 = 通常の排便回数、1 = 通常よりも 1 日あたり 1 ～ 2 回多い便、2 = 通常よりも 1 日あたり 3 ～ 4 回多い便、3 = >4 回 / 日より多い便正常）;直腸出血 (0 = 血液が見られない; 1 = 半分以下の時間で目に見える血便; 2 = 半分以上の時間で目に見える血便; 3 = 血液のみを通過);内視鏡検査での所見 (0=正常または非活動性疾患;1=軽度の疾患[紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ];2=中等度の疾患[顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん];3=重度の疾患[自然発症]出血、潰瘍]);および PGA (0 = 正常、3 = 重度)。 BL からの変化 = BL 後の値から BL 値を差し引いた値 (スクリーニング - 1 日目の 30 日以内)。
ベースラインと 85 日目
パート A: GSK2982772 の投与前血漿濃度
時間枠：43日目
GSK2982772の血漿濃度を測定するために、投与前の血液サンプルを43日目に採取した。 PK 集団は、有効用量を投与され、GSK2982772 薬物動態サンプルが取得および分析された安全集団の参加者として定義されます。
43日目
パート A: GSK2982772 の投与後の血漿中濃度
時間枠：1日目および43日目: 投与後1、2、4および6時間
GSK2982772の血漿濃度を測定するために、投与後の血液サンプルを1日目および43日目の1、2、4および6時間に採取した。
1日目および43日目: 投与後1、2、4および6時間
パート B: 85 日目の GSK2982772 のトラフ濃度
時間枠：85日目
85日目にGSK2982772のトラフ血漿濃度を測定するために血液サンプルを採取しました。
85日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月15日

一次修了 (実際)

2019年6月17日

研究の完了 (実際)

2019年6月17日

試験登録日

最初に提出

2016年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月13日

最初の投稿 (見積もり)

2016年9月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月22日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202152
  • 2016-001833-29 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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