Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2982772 Tutkimus potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus

perjantai 22. toukokuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (sponsori, sokkoutettu), lumekontrolloitu tutkimus avoimella laajennuksella tutkimaan GSK2982772:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Tämä tutkimus on ensimmäinen kokemus GSK2982772:sta, joka on reseptoriin vuorovaikuttava proteiini-1 (RIP1) -kinaasi-inhibiittori, potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC). Ensisijaisena tavoitteena on tutkia GSK2982772:n 60 mg:n tai lumelääkkeen toistuvien oraalisten annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä kolmesti päivässä 42 päivän ajan (osa A), jota seuraa avoin GSK298772 60 mg kolme kertaa päivässä 42 päivän ajan (osa B). Farmakokinetiikka (PK) lisäksi käytetään useita kokeellisia ja kliinisiä päätepisteitä saadakseen tietoa farmakodynamiikasta (PD) ja alustavasta tehosta potilailla, joilla on aktiivinen UC. Vaikka muodollista hypoteesia ei testata, nämä päätepisteet mahdollistavat laajemman ymmärryksen GSK2982772:n vaikutusmekanismista ja mahdollisesta kliinisestä tehosta UC:ssa. 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko GSK2982772:ta 60 mg tai lumelääkettä suun kautta kolme kertaa päivässä 42 päivän ajan (6 viikon ajan) suhteessa 2:1 A-osan tutkimuksessa. Osan A tutkimuksen suorittaneet koehenkilöt siirtyvät avoimeen osan B tutkimukseen ja saavat GSK2982772:ta 60 mg kolmesti päivässä vielä 42 päivän (6 viikon) ajan. Avoimen (osa B) hoitojakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät seurantajaksoon, joka kestää 28 päivää (+/- 3 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on noin 20 viikkoa seulonnasta viimeiseen opintokäyntiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Puola
      • Katowice, Puola, 40-660
        • GSK Investigational Site
      • Ksawerow, Puola, 95-054
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Puola
        • GSK Investigational Site
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Ruotsi, SE-182 88
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Ruotsi, SE-752 37
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Kaliningrad, Venäjän federaatio, 236022
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Venäjän federaatio, 123098
        • GSK Investigational Site
      • Rostov-on-Don, Venäjän federaatio, 344091
        • GSK Investigational Site
      • St Pertersburg, Venäjän federaatio, 196247
        • GSK Investigational Site
      • Stavropol, Venäjän federaatio, 355018
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Venäjän federaatio, 450071
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT16 1RH
        • GSK Investigational Site
      • Dudley, Yhdistynyt kuningaskunta, DY1 2HQ
        • GSK Investigational Site
    • Cheshire
      • Stockport, Cheshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SK2 7JE
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Moreno Valley, California, Yhdysvallat, 92555
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92115
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Yhdysvallat, 70072
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Yhdysvallat, 48047
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Cedar Park, Texas, Yhdysvallat, 78613
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Koehenkilöt, joilla ei ole muita lääketieteellisiä sairauksia kuin aktiivinen UC, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimusten arviointeja tai tietojen eheyttä. Näiden lääketieteellisten tilojen tulee olla vakaita seulonnan aikana, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina tutkimuksen ajan.
  • Koehenkilöllä on vahvistettu aktiivisen UC:n diagnoosi, mikä on dokumentoitu terminaalisen sykkyräsuolen (TI) täydellisellä diagnostisella kolonoskopialla ja biopsialla, joka tehtiin >=3 kuukautta ennen seulontaa. Jos diagnostista kolonoskopiaa ei ole tehty TI:lle, päätutkijan on dokumentoitava, että potilaalla on diffuusi tulehdus peräsuolesta, joka ulottuu proksimaalisesti paksusuoleen jatkuvalla ja yhtenäisellä tavalla.
  • Täydellinen Mayo-pistemäärä >=3 pistettä ja endoskopian alapistemäärä 2–3 seulonnassa huolimatta samanaikaisesta hoidosta vähintään yhdellä seuraavista (oraaliset kortikosteroidit tai mitkä tahansa suun kautta otettavat 5-aminosalisylaatit (5-ASA) tai puriinianalogit tai kaikki määritelty): Suun kautta otettava 5-ASA vakaana annoksena (vastaa >=2,4 grammaa päivässä (g/vrk) Asacolia) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. On säilytettävä vakaa annos hoidon loppuun asti; Puriinianalogeja (atsatiopriini, merkaptopuriini, tiopuriinit) tai metotreksaattia vähintään 12 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta. On säilytettävä vakaa annos hoidon loppuun asti; Stabiili pieniannoksinen oraalinen kortikosteroidi (enintään 20 mg prednisolonia tai vastaavaa) 2 viikon ajan ennen sigmoidoskopiaa. On säilytettävä vakaa annos hoidon loppuun asti.
  • Jos käytät rektaalista 5-ASA:ta tai kortikosteroideja, on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. On säilytettävä vakaa annos hoidon loppuun asti.
  • Potilas on naiivi millekään UC:n biologiselle hoidolle TAI Kohde on saattanut olla aiemmin altistunut yhdelle antitumornekroositekijän (TNF) biologiselle aineelle, joka lopetettiin muista syistä kuin primaarisen vasteen puuttumisesta yli 8 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa) sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta TAI Kohde on saattanut olla aiemmin altistunut yhdelle biologiselle aineelle (esimerkiksi vedolitsumabille) edellisen kliinisen tutkimuksen yhteydessä. Biologisen aineen käyttö on täytynyt lopettaa yli 8 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta. Huomautus: Altistumista yhdelle biologiselle tekijälle ei vaadita yllä lueteltujen sisällyttämistä koskevien kriteerien lisäksi (numero neljäs ja viides luettelossa).
  • Painoindeksi (BMI) on 18,5–35 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien) seulonnassa.
  • Miesten ja naisten aiheet:

Miehet: Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on noudatettava ehkäisyvaatimuksia.

Naiset: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinitestillä (hCG)), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei-lisääntymispotentiaali määritellään 1) Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohdinligaatio; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto. 2) Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja vaihdevuosien mukaisia ​​estradiolitasoja. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Lisääntymiskyky ja sitoutuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään 2 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. tutkimuslääkityksen annos ja seurantakäynnin loppuun saattaminen. Tutkija on vastuussa siitä, että koehenkilöt ymmärtävät kuinka käyttää oikein ehkäisymenetelmiä.

  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla, jolla on diagnosoitu epämääräinen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, tarttuva paksusuolitulehdus tai iskeeminen paksusuolitulehdus.
  • Kohde, jolla on fulminantti UC tai peräsuoleen rajoittunut UC (sairauden laajuus
  • Potilaalla, jolle on aiemmin tehty ohutsuolen tai paksusuolen leikkaus (umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta), histologisia todisteita paksusuolen dysplasiasta tai suolen ahtaumasta.
  • Potilaalla, jolla on kolostomia, fisteleitä tai tunnettu oireinen suolen ahtauma.
  • Kohde, jolla on myrkyllinen megakooloni.
  • Potilaalla, jolla on positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti tai aktiivinen/aiempi paksusuolen sytomegalovirusinfektio (CMV).
  • Kohde, jolla on nykyinen itsemurha-ajattelukäyttäytyminen (SIB) Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla tai itsemurhayrityshistoria.
  • Aktiivinen infektio tai infektiohistoria seuraavasti:

Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (päivä 1).

Tällä hetkellä mitä tahansa kroonisen infektion (kuten pneumokystis, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit) estävää hoitoa.

Parenteraalisten (intravenoosien (IV) tai lihaksensisäisten) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Opportunistisia infektioita 1 vuoden sisällä seulonnasta (esimerkki: pneumocystis jirovecii, CMV-keuhkotulehdus, aspergilloosi). Tämä ei sisällä infektioita, joita voi esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektioita tai emättimen kandidiaasia, elleivät ne ole luonteeltaan epätavallisen vakavia tai toistuvia.

Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitaksi potilaalle.

Aiempi tuberkuloosi (TB), hoidon tilasta riippumatta. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa, joka määritellään positiiviseksi QuantiFERON-TB Gold -testiksi tai T-pistetestiksi. Tapauksissa, joissa QuantiFERON- tai T-pistetesti on epämääräinen, koehenkilö voi toistaa testin kerran, mutta hän ei ole kelvollinen tutkimukseen, ellei toinen testi ole negatiivinen. Tapauksissa, joissa QuantiFERON- tai T-pistetesti on positiivinen, mutta radiologin paikallisesti lukema rintakehän seurantakuvaus ei osoita merkkejä nykyisestä tai aikaisemmasta keuhkotuberkuloosista, tutkittava voi olla kelvollinen tutkimukseen oman harkintansa mukaan. Tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

  • QTc > 450 millisekuntia (msek) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos seulonnassa.
  • ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
  • Nykyinen aktiivinen tai krooninen maksa- tai sappisairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
  • Nykyinen tai aiempi munuaissairaus tai arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (CKD-EPI) laskennalla
  • Perinnöllinen tai hankittu immuunikatohäiriö, mukaan lukien immunoglobuliinin puutos, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitua selektiivistä immunoglobuliini A:n (IgA) puutetta.
  • Suuri elinsiirto (esimerkki: sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
  • Mikä tahansa suunniteltu kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ei-metastaattisia ihosyöpiä (tyvisolu- tai levyepiteelisolusyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on täysin hoidettu ja jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta.
  • Potilas on saanut hoitoa kielletyillä hoitomuodoilla tai niihin tehdyillä muutoksilla määrätyn ajan kuluessa.

Muut lääkkeet (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät) harkitaan tapauskohtaisesti ja sallitaan, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.

  • Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusta.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
  • Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta TAI suunnittele rokotuksen saamista tutkimuksen aikana 5 puoliintumisaikaan (tai 2 päivään) plus 30 päivää GSK2982772:n saamisen jälkeen.
  • Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen (ei sisällä mitään UC-rekisteriä tutkimuksessa, jossa ei anneta tutkimuslääkitystä) samaan aikaan kun osallistut tähän kliiniseen tutkimukseen.
  • Hemoglobiini
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koska tämän yhdisteen aiheuttaman immunosuppression mahdollisuutta ja suuruutta ei tunneta, tutkimushenkilöt, joilla on hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), tulee sulkea pois.
  • Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 suhteen seulonnassa.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden sisällä.
  • Altistuminen yli neljälle tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GSK2982772 osan A kaksoissokkovaiheessa
Koehenkilöt saavat GSK2982772:ta 60 mg suun kautta kolme kertaa päivässä (noin 8 tunnin välein) 42 päivän (6 viikon) ajan.
Lääke: GSK2982772
GSK2982772 on saatavana 30 mg:n valkoisena tai lähes valkoisena, pyöreänä kalvopäällysteisenä tablettina, joka annetaan ohjeen mukaan kahtena tablettina kolme kertaa vuorokaudessa.
Placebo Comparator: Placebo osan A kaksoissokkovaiheessa
Koehenkilöt saavat lumelääkettä suun kautta kolme kertaa päivässä (noin 8 tunnin välein) 42 päivän (6 viikon) ajan.
Lääke: Plasebo
Placeboa on saatavana valkoisena tai lähes valkoisena, pyöreänä kalvopäällysteisenä tablettina, joka annetaan kahtena tablettina kolme kertaa vuorokaudessa ohjeiden mukaan.
Kokeellinen: GSK2982772 osan B avoimessa laajennusvaiheessa
GSK2982772:n ja lumelääkeryhmän koehenkilöt, jotka suorittavat osan A tutkimuksen, siirtyvät osan B avoimeen jatkovaiheeseen. Kaikki koehenkilöt saavat GSK2982772:ta 60 mg kolme kertaa päivässä (noin 8 tunnin välein) 42 päivän (6 viikon) ajan.
Lääke: GSK2982772
GSK2982772 on saatavana 30 mg:n valkoisena tai lähes valkoisena, pyöreänä kalvopäällysteisenä tablettina, joka annetaan ohjeen mukaan kahtena tablettina kolme kertaa vuorokaudessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on yleisiä (>=5 %) ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat; liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on yleisiä (>=5 %) ei-vakavia haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat; liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit kliinisen kemian parametrit potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Kliiniset kemialliset parametrit PCI-alueilla: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) (korkea: >=2 kertaa normaalin yläraja [ULN] yksikköä litrassa [U/L]) ; kalsium (matala: 2,75 mmol/l); glukoosi (matala: 9 mmol/l); kalium (matala: 5,5 mmol/l); natrium (matala: 150 mmol/l); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 kertaa ULN mikromoolia litrassa [µmol/l]); korkeatiheyksiset lipoproteiinit (HDL) 0,9 - 99,99 mmol/l; matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) 0 - 3,35 mmol/l; triglyseridit 0-2,24 mmol/L, kreatiniini (korkea: muutos lähtötasosta [BL]>44,2 µmol/l). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin kohtaan "Voit sisällä tai ei muutosta"
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit kliinisen kemian parametrit potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
Kliiniset kemialliset parametrit PCI-alueineen olivat: AST, ALT ja ALP (korkea: >=2 ULN [U/L]); kalsium (matala: 2,75 mmol/l); glukoosi (matala: 9 mmol/l); kalium (matala: 5,5 mmol/l); natrium (matala: 150 mmol/l); kokonaisbilirubiini (korkea: >=1,5 kertaa ULN [µmol/l]); HDL 0,9 - 99,99 mmol/l; LDL 0,35 mmol/l; triglyseridit 0 - 2,24 mmol/L, kreatiniini (korkea: muutos BL:stä >44,2 µmol/L). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit hematologiset parametrit PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Hematologiset parametrit PCI-alueineen olivat: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä ja matala: muutos BL:stä 180 grammaa litraa kohti [g/l] ja matala: muutos BL:stä
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit hematologiset parametrit PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
Hematologiset parametrit PCI-alueineen olivat: hematokriitti (korkea: >0,54 punasolujen osuus veressä ja matala: muutos BL180 g/l:sta ja matala: muutos BL:stä
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien määrä, joilla pahimmillaan epänormaalit virtsananalyysitulokset mittatikkumenetelmällä
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Virtsanäytteitä kerättiin seuraavien virtsan parametrien arvioimiseksi mittatikkumenetelmällä: glukoosi, proteiini, veri ja ketonit. Mittatikkutesti antaa tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja virtsan glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien virtsan parametrien tulokset voidaan lukea negatiivisina (-), jälki, 1+, 2+, 3+, 4+, 5 + osoittaa suhteelliset pitoisuudet virtsanäytteessä. Osallistujien lukumäärä, joiden tulokset olivat epänormaaleja, ilmoitettiin "lisäyksenä jäljitettäväksi" tai "nousuksi 1+, 2+, 3+, 4+, 5+" suhteessa BL-arvoon (päivä 1). Osallistujat, joiden arvo oli muuttumaton (esim. Trace to Trace) tai joiden arvoa pienennettiin, kirjattiin "Ei muutosta tai vähentynyt" -luokkaan.
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla pahimmillaan epänormaalit virtsaanalyysitulokset mittatikkumenetelmällä
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
Virtsanäytteitä kerättiin seuraavien virtsan parametrien arvioimiseksi mittatikkumenetelmällä: glukoosi, proteiini, veri ja ketonit. Mittatikkutesti antaa tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja virtsan glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien virtsan parametrien tulokset voidaan lukea negatiivisina (-), jälki, 1+, 2+, 3+, 4+, 5 + osoittaa suhteelliset pitoisuudet virtsanäytteessä. Osallistujien lukumäärä, joiden tulokset olivat epänormaaleja, ilmoitettiin "lisäyksenä jäljitettäväksi" tai "nousuksi 1+, 2+, 3+, 4+, 5+" suhteessa BL-arvoon (päivä 1). Osallistujat, joiden arvo oli muuttumaton (esim. Trace to Trace) tai joiden arvoa pienennettiin, kirjattiin "Ei muutosta tai vähentynyt" -luokkaan.
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien määrä, joilla pahimmassa tapauksessa epänormaalit verenpainetulokset PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Elintoiminnot mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen ja niihin sisältyi ruumiinlämpö, ​​systolinen ja diastolinen verenpaine. Elintoimintojen kliininen huolenaihe oli: systolinen verenpaine (SBP) (matala: 160 elohopeamillimetriä [mmHg]); diastolinen verenpaine (DBP) (matala: 100 mmHg). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla pahimmassa tapauksessa epänormaalit verenpainetulokset PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
Elintoiminnot mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen ja niihin sisältyi ruumiinlämpö, ​​systolinen ja diastolinen verenpaine. Elintoimintojen kliininen huolenaihealue oli: SBP (matala: 160 mmHg); DBP (matala: 100 mmHg). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa epänormaali syke (HR) PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen, johon sisältyi HR. HR:n kliininen huolenaihe (matala 100 bpm). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit HR-tulokset PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen, johon sisältyi HR. HR:n kliininen huolenaihe (matala 100 bpm). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Päivästä 44 päivään 112
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaali elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: Päivään 43 asti
12-kytkentäiset EKG:t rekisteröitiin osallistujien ollessa makuuasennossa EKG-laitteella. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa kliinisesti merkittäviä ja ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivään 43 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmassa tapauksessa epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivästä 44 päivään 112
12-kytkentäiset EKG:t rekisteröitiin osallistujien ollessa makuuasennossa EKG-laitteella. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa kliinisesti merkittäviä ja ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-löydöksiä, on esitetty. Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivästä 44 päivään 112

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat absoluuttisen Mayo-endoskopian alapisteen 0 tai 1 päivänä 43
Aikaikkuna: Päivä 43
Mayo-pisteytysjärjestelmää käytettiin UC-sairauden aktiivisuuden arvioimiseen, pisteytys vaihtelee välillä 0-12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 2 = 3 - 4 ulostetta / päivä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verenkiertoa yksinään); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, hauraus, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja lääkärin kokonaisarvio (PGA) (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea). Esitetään osallistujien lukumäärä, joiden Mayo-endoskooppinen osapistemäärä on 0 tai 1. (alue = 0-3, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta).
Päivä 43
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat absoluuttisen Mayo-endoskopian alapisteen 0 tai 1 päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 85
Mayo-pisteytysjärjestelmää käytettiin UC-sairauden aktiivisuuden arvioimiseen, pisteytys vaihtelee välillä 0-12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulosteita päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verta vain ulosteesta); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea). Esitetään osallistujien lukumäärä, joiden Mayo-endoskooppinen osapistemäärä on 0 tai 1. (alue = 0-3, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta).
Päivä 85
Osa A: Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppisessa vakavuusindeksissä (UCEIS) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivä 43
UCEIS:ää käytettiin lisätyökaluna taudin aktiivisuuden arvioinnissa kolmen ala-asteikon perusteella: "endoskooppinen verisuonimalli, verenvuoto, eroosiot ja haavaumat". UCEIS-kokonaispistemäärä laskettiin kaikkien kolmen ala-asteikkopisteiden summalla. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0–8, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Yksittäiset ala-asteikot olivat vaskulaarinen kuvio (0 = normaali, 1 = hajanainen menetys, 2 = hävinnyt); verenvuoto (0 = ei mitään, 1 = limakalvo, 2 = valon lievä, 3 = luminaalinen vaikea); eroosiot ja haavaumat (0 = ei mitään, 1 = eroosiota, 2 = pinnallinen haava, 3 = syvä haava). BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi seulonnassa (30 päivän sisällä ennen päivää 1). Muutos BL:stä laskettiin BL-käynnin jälkeisenä arvona miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivä 43
Osa B: Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolentulehduksen endoskooppisessa vakavuusindeksissä (UCEIS) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivä 85
UCEIS:ää käytettiin lisätyökaluna taudin aktiivisuuden arvioinnissa kolmen ala-asteikon perusteella: "endoskooppinen verisuonimalli, verenvuoto, eroosiot ja haavaumat". UCEIS-kokonaispistemäärä laskettiin kaikkien kolmen ala-asteikkopisteiden summalla. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0–8, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Yksittäiset ala-asteikot olivat vaskulaarinen kuvio (0 = normaali, 1 = hajanainen menetys, 2 = hävinnyt); verenvuoto (0 = ei mitään, 1 = limakalvo, 2 = valon lievä, 3 = luminaalinen vaikea); eroosiot ja haavaumat (0 = ei mitään, 1 = eroosiota, 2 = pinnallinen haava, 3 = syvä haava). Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi seulonnassa (30 päivän sisällä ennen päivää 1). Muutos BL:stä laskettiin BL-käynnin jälkeisenä arvona miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivä 85
Osa A: Keskimääräisen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 15, 29, 43
Verinäytteet kerättiin CRP:n mittaamiseksi. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi päivänä 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 15, 29, 43
Osa B: Muutos lähtötasosta keskimääräisessä CRP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 57, 71, 85
Verinäytteet kerättiin CRP:n mittaamiseksi. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi päivänä 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 57, 71, 85
Osa A: Muutos lähtötasosta ulosteen kalprotektiinissa (FCP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 15, 29, 43
Ulostenäyte kerättiin FCP:n mittaamiseksi. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi päivänä 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 15, 29, 43
Osa B: Muutos lähtötasosta FCP:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 57, 71, 85
Ulostenäyte kerättiin FCP:n mittaamiseksi. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi päivänä 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivät 57, 71, 85
Osa A: Muutos lähtötilanteesta muutetun Riley-asteikon pistemäärässä (MRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 43
MRS on 4-pisteinen asteikko (ei mitään, lievä, kohtalainen ja vaikea), joka pisteyttää histologisen aktiivisuuden limakalvon neutrofiilien lokalisoinnin ja kvantifioinnin perusteella. MRS-pisteet vaihtelevat 0–7, korkeammat pisteet osoittavat vakavuutta. 0 = normaali biopsia, 1 = vain Lamina propria -neutrofiilit (hajallaan olevat yksittäiset neutrofiilit), 2 = vain Lamina propria -neutrofiilit (neutrofiilien hajanaiset kokoelmat), 3 = vain Lamina propria -neutrofiilit (hajautunut neutrofiilien infiltraatio), 4 = kryptises/cryptiseses 75 % kryptejä mukana), 7 = Eroosiota tai haavaumia. Piste 0 tarkoittaa normaalia tilaa; 1-3 tarkoittaa lievää tilaa; 4-6 tarkoittaa kohtalaista tilaa ja pisteet 7 vakavaa tilaa. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Muutos BL:stä on ilmoitetun ajankohdan arvo miinus BL-arvo.
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 43
Osa B: Muutos lähtötasosta MRS-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 85
MRS on 4-pisteinen asteikko (ei mitään, lievä, kohtalainen ja vaikea), joka pisteyttää histologisen aktiivisuuden limakalvon neutrofiilien lokalisoinnin ja kvantifioinnin perusteella. MRS-pisteet vaihtelevat 0–7, korkeammat pisteet osoittavat vakavuutta. 0 = normaali biopsia, 1 = vain Lamina propria -neutrofiilit (hajallaan olevat yksittäiset neutrofiilit), 2 = vain Lamina propria -neutrofiilit (neutrofiilien hajanaiset kokoelmat), 3 = vain Lamina propria -neutrofiilit (hajautunut neutrofiilien infiltraatio), 4 = kryptises/cryptiseses 75 % kryptejä mukana), 7 = Eroosiota tai haavaumia. Piste 0 tarkoittaa normaalia tilaa; 1-3 tarkoittaa lievää tilaa; 4-6 tarkoittaa kohtalaista tilaa ja pisteet 7 vakavaa tilaa. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi. Muutos BL:stä on ilmoitetun ajankohdan arvo miinus BL-arvo
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) ja päivä 85
Osa A: Muutos lähtötasosta Geboes-indeksin kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 43
Geboes-pisteet on 7 kohdan instrumentti, joka luokittelee histologiset muutokset ja tuottaa pisteet 0-5,4. 7 kohtaa ovat: arvosana 0 = rakenteelliset ja arkkitehtoniset muutokset (pisteet 0,0 - 0,3); aste 1 = krooninen tulehduksellinen infiltraatti (pistemäärä 1,0 - 1,3); luokka 2A = lamina propria -neutrofiilit (pistemäärä 2,0 - 2,3), luokka 2B = lamina propria -eosinofiilit (pistemäärä 2,0 - 2,3); 3 = neutrofiilit epiteelissä (pistemäärä 3,0 - 3,3); 4 = kryptan tuhoaminen (pisteytys 4,0 - 4,3); 5 = eroosiot tai haavaumat (pisteet 5,0 - 5,4). Vakavin havainto, jonka histopatologi näkee dialla, on Geboes-indeksin kokonaispistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–5,4, ja korkeammat pisteet viittaavat vakavaan sairauteen. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi ennen päivää 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne ja päivä 43
Osa B: Muutos lähtötasosta Geboes-indeksin kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
Geboes-pisteet on 7 kohdan instrumentti, joka luokittelee histologiset muutokset ja tuottaa pisteet 0-5,4. 7 kohtaa ovat: arvosana 0 = rakenteelliset ja arkkitehtoniset muutokset (pisteet 0,0 - 0,3); aste 1 = krooninen tulehduksellinen infiltraatti (pistemäärä 1,0 - 1,3); luokka 2A = lamina propria -neutrofiilit (pistemäärä 2,0 - 2,3), luokka 2B = lamina propria -eosinofiilit (pistemäärä 2,0 - 2,3); 3 = neutrofiilit epiteelissä (pistemäärä 3,0 - 3,3); 4 = kryptan tuhoaminen (pisteytys 4,0 - 4,3); 5 = eroosiot tai haavaumat (pisteet 5,0 - 5,4). Vakavin havainto, jonka histopatologi näkee dialla, on Geboes-indeksin kokonaispistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–5,4, ja korkeammat pisteet viittaavat vakavaan sairauteen. BL määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi ennen päivää 1. Muutos BL:stä on arvo ilmoitetussa ajankohdassa miinus BL-arvo.
Lähtötilanne ja päivä 85
Osa A: Mayon kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 43
Mayo Clinical Response määritellään >=3 pisteen tai >=30 %:n parantumiseksi BL:stä Mayo-kokonaispistemäärässä sekä peräsuolen verenvuodon alapisteen laskuna >= 1 pisteellä. Mayo-pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulosteita päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verta vain ulosteesta); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea).
Päivä 43
Osa B: Mayon kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 85
Mayo Clinical Response määritellään >=3 pisteen tai >=30 %:n parantumiseksi BL:stä Mayo-kokonaispistemäärässä sekä peräsuolen verenvuodon alapisteen laskuna >= 1 pisteellä. Mayo-pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulosteita päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verta vain ulosteesta); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea).
Päivä 85
Osa A: Mayon kliinisen remission saavuttaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 43
Mayon kliininen remissio määritellään Mayon kokonaispistemääräksi, joka on 2 pistettä tai vähemmän, eikä yksittäinen alapistemäärä ylitä yhtä pistettä. Mayo-pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulosteita päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verta vain ulosteesta); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea).
Päivä 43
Osa B: Mayon kliinisen remission saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 85
Mayon kliininen remissio määritellään Mayon kokonaispistemääräksi, joka on 2 pistettä tai vähemmän, eikä yksittäinen alapistemäärä ylitä yhtä pistettä. Mayo-pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–12, laskettuna 4 alapisteen summana, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Neljä alapistettä ovat ulostetiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä normaalia enemmän; 3 = > 4 ulosteita päivässä normaalia enemmän ); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verta vain ulosteesta); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavaumat]); ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea).
Päivä 85
Osa A: Muutos lähtötasosta osittaisessa Mayo-pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivinä 15, 29, 43
Osittainen Mayo-pistemäärä määritellään kolmen verkkoalueen alapisteen kokonaispisteytyksenä – ulosteen tiheys, peräsuolen verenvuoto ja PGA. Pisteet vaihtelevat 0–9, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Mayo-pisteytysjärjestelmässä on 4 alapistettä: Ulosteiden tiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 3 = > 4 ulostetta/päivä päivä normaalia enemmän); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verenkiertoa yksinään); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, hauraus, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavauma]);ja PGA (0 = normaali; 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea). Muutos BL=post-BL-arvosta miinus BL-arvo (seulonta-30 päivän sisällä ennen päivää 1).
Lähtötilanne (seulonta - 30 päivän sisällä ennen päivää 1) ja päivinä 15, 29, 43
Osa B: Muutos lähtötasosta osittaisessa Mayo-pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
Osittainen Mayo-pistemäärä, joka määritellään kolmen alueen alapisteen kokonaispisteytyksenä - ulosteiden esiintymistiheys, peräsuolen verenvuoto ja PGA, vaihteluvälit 0–9, korkeampi pistemäärä viittaa vakavampaan sairauteen. Sillä on 4 alapistettä: Ulosteiden tiheys (0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1 - 2 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 2 = 3 - 4 ulostetta päivässä enemmän kuin normaalisti; 3 = > 4 ulostetta päivässä enemmän kuin normaali); peräsuolen verenvuoto (0 = verta ei näy; 1 = näkyvää verta ulosteissa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = näkyvää verta ulosteissa puolet ajasta tai enemmän; 3 = verenkiertoa yksinään); löydökset endoskopiassa (0 = normaali tai inaktiivinen sairaus; 1 = lievä sairaus [punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä hauraus]; 2 = keskivaikea sairaus [merkittävä eryteema, verisuonirakenteen puute, mureneminen, eroosiot]; 3 = vaikea sairaus [spontaani verenvuoto, haavauma]);ja PGA (0 = normaali, 3 = vaikea). Muutos BL=post-BL-arvosta miinus BL-arvo (seulonta-30 päivän sisällä ennen päivää 1).
Lähtötilanne ja päivä 85
Osa A: GSK2982772:n plasmapitoisuus ennen annosta
Aikaikkuna: Päivä 43
Annosta edeltävä verinäyte kerättiin päivänä 43 GSK2982772:n plasmapitoisuuden mittaamiseksi. PK-populaatio määritellään turvallisuuspopulaatioon osallistujiksi, jotka saivat aktiivisen annoksen ja joille otettiin ja analysoitiin GSK2982772-farmakokineettinen näyte
Päivä 43
Osa A: GSK2982772:n annoksen jälkeiset plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 43: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Annoksen jälkeinen verinäyte kerättiin päivinä 1 ja 43 1, 2, 4 ja 6 tunnin kohdalla GSK2982772:n plasmapitoisuuden mittaamiseksi.
Päivät 1 ja 43: 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Osa B: GSK2982772:n pohjapitoisuudet päivänä 85
Aikaikkuna: Päivä 85
Verinäytteet kerättiin GSK2982772:n plasmapitoisuuden mittaamiseksi 85. päivänä.
Päivä 85

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202152
  • 2016-001833-29 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa