GSK2982772 Studie i personer med ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som ikke har noen medisinske tilstander, bortsett fra aktiv UC, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller forstyrrer studievurderinger eller integriteten til dataene. Disse medisinske tilstandene bør være stabile på tidspunktet for screening og forventes å forbli stabile i løpet av studien.
• Pasienten har hatt en bekreftet diagnose aktiv UC, som dokumentert ved fullstendig diagnostisk koloskopi til terminal ileum (TI) med biopsi utført >=3 måneder før screening. Dersom det ikke ble utført diagnostisk koloskopi til TI, må det dokumenteres av hovedforsker at forsøkspersonen har diffus betennelse fra endetarmen som strekker seg proksimalt til tykktarmen på en kontinuerlig og ensartet måte.
• En komplett Mayo-score på >=3 poeng og endoskopi underskåre på 2 til 3 ved screening, til tross for samtidig behandling med minst 1 av følgende (orale kortikosteroider eller orale 5-aminosalisylater (5-ASA) eller purinanaloger eller alle som definert): Oral 5-ASA i en stabil dose (tilsvarer >=2,4 gram per dag (g/dag) av Asacol) i minst 4 uker før første dose. Må forbli på en stabil dose til slutten av behandlingen; Purinanaloger (azatioprin, merkaptopurin, tiopuriner) eller metotreksat i minst 12 uker før første dose. Må forbli på en stabil dose til slutten av behandlingen; Stabil lavdose oral kortikosteroid (opptil 20 mg prednisolon eller tilsvarende) i 2 uker før sigmoidoskopi. Må forbli på en stabil dose til slutten av behandlingen.
• Hvis du bruker rektal 5-ASA eller kortikosteroider, må du forbli på en stabil dose i minst 4 uker før første dose. Må forbli på stabil dose til slutten av behandlingen.
• Pasienten er naiv til noen biologiske terapier for UC ELLER Forsøkspersonen kan tidligere ha vært utsatt for et enkelt biologisk middel mot tumornekrosefaktor (TNF) som ble seponert av andre grunner enn primær ikke-respons i mer enn 8 uker (eller 5 halveringstider) avhengig av hva som er lengst) før første dose ELLER forsøkspersonen kan tidligere ha vært eksponert for et enkelt biologisk middel (f.eks. vedolizumab) i forbindelse med en tidligere klinisk studie. Det biologiske middelet må ha blitt seponert mer enn 8 uker (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre) før første dose. Merk: Eksponering for et enkelt biologisk middel er ikke nødvendig i tillegg til inklusjonskriteriene oppført ovenfor (nummer fjerde og femte på listen).
• En kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) ved screening.
• Mannlige og kvinnelige fag:

Menn: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde prevensjonskravene.

Kvinner: En kvinnelig person er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduksjonspotensial definert som 1) Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering; Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; Hysterektomi; Dokumentert Bilateral Oophorectomy. 2) Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og samtykker i å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til minst 2 dager etter den siste. dose studiemedisin og gjennomføring av oppfølgingsbesøket. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan man bruker prevensjonsmetoder riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Person med diagnosen ubestemt kolitt, Crohns sykdom, infeksiøs kolitt eller iskemisk kolitt.
• Person med fulminant UC, eller UC begrenset til endetarmen (sykdomsomfang
• Person med tidligere tynntarm- eller tykktarmsoperasjon (med unntak av blindtarmsoperasjon), histologiske tegn på tykktarmsdysplasi eller tarmstriktur.
• Person med kolostomi, fistler eller kjent symptomatisk stenose i tarmen.
• Person med giftig megakolon.
• Person med positiv Clostridium difficile toksintest eller aktiv/tidligere coloncytomegalovirus (CMV) infeksjon.
• Personer med nåværende historie med selvmordstanker (SIB) som mål ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller historie med selvmordsforsøk.
• En aktiv infeksjon, eller en historie med infeksjoner som følger:

Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før første dose (dag 1).

For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).

Bruk av parenterale (intravenøse (IV) eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) for en infeksjon innen 60 dager før første dose.

En historie med opportunistiske infeksjoner innen 1 år etter screening (eksempel: pneumocystis jirovecii, CMV-pnemonitt, aspergillose). Dette inkluderer ikke infeksjoner som kan oppstå hos immunkompetente individer, slik som soppinfeksjoner i neglene eller vaginal candidiasis, med mindre det er av uvanlig alvorlighetsgrad eller tilbakevendende karakter.

Tilbakevendende eller kronisk infeksjon eller annen aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan føre til at denne studien er skadelig for pasienten.

Anamnese med tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingsstatus. En positiv diagnostisk TB-test ved screening definert som en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punkttest. I tilfeller der QuantiFERON- eller T-punkttesten er ubestemt, kan forsøkspersonen få testen gjentatt én gang, men de vil ikke være kvalifisert for studien med mindre den andre testen er negativ. I tilfeller der QuantiFERON- eller T-punkttesten er positiv, men et oppfølgingsrøntgenbilde av thorax, lokalt lest av en radiolog, viser ingen tegn på nåværende eller tidligere lungetuberkulose, kan forsøkspersonen være kvalifisert for studien etter eget skjønn av Investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

• QTc >450 millisekund (ms) eller QTc >480 msek for forsøkspersoner med grenblokk ved screening.
• ALT >2 ganger øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Aktuell aktiv eller kronisk historie med lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Nåværende eller historie med nyresykdom eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning
• Arvelig eller ervervet immunsvikt, inkludert immunoglobulinmangel med mindre pasienten har en dokumentert historie med selektiv immunglobulin A (IgA) mangel.
• En større organtransplantasjon (eksempel: hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep under studien.
• En historie med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-metastatisk hudkreft (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen som er fullstendig behandlet og viser ingen tegn på tilbakefall.
• Pasienten har mottatt behandling med protokollen som er oppført forbudte terapier eller endringer i disse behandlingene, innenfor den foreskrevne tidsrammen.

Andre medisiner (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd) vil bli vurdert fra sak til sak, og vil bli tillatt dersom etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.

• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre evnen til å følge studien.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Mottok en levende eller svekket vaksine innen 30 dager etter randomisering ELLER planlegger å motta en vaksinasjon i løpet av studien inntil 5 halveringstider (eller 2 dager) pluss 30 dager etter å ha mottatt GSK2982772.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose med studiemedisin, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie (ikke inkludert i noe UC-register studie der ingen studiemedisiner blir administrert) samtidig som du deltar i denne kliniske studien.
• Hemoglobin
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Siden potensialet for og omfanget av immunsuppresjon med denne forbindelsen er ukjent, bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) ekskluderes.
• En positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 ved screening.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder.
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første dose.