Studio GSK2982772 su soggetti con colite ulcerosa

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• - Soggetti che non presentano alcuna condizione medica, diversa dalla CU attiva, che, a parere dello sperimentatore, espongono il soggetto a un rischio inaccettabile o interferiscono con le valutazioni dello studio o l'integrità dei dati. Queste condizioni mediche dovrebbero essere stabili al momento dello screening e dovrebbero rimanere stabili per tutta la durata dello studio.
• - Il soggetto ha avuto una diagnosi confermata di CU attiva, come documentato dalla colonscopia diagnostica completa all'ileo terminale (TI) con biopsia eseguita >=3 mesi prima dello screening. Se al TI non è stata eseguita la colonscopia diagnostica, deve essere documentato dal ricercatore principale che il soggetto presenta un'infiammazione diffusa dal retto che si estende prossimalmente al colon in modo continuo ed uniforme.
• Un punteggio Mayo completo >=3 punti e un sottopunteggio endoscopico da 2 a 3 allo screening, nonostante il trattamento concomitante con almeno 1 dei seguenti (corticosteroidi orali o qualsiasi 5-aminosalicilato orale (5-ASA) o analoghi delle purine o tutti come definito): 5-ASA orale a una dose stabile (equivalente a >=2,4 grammi al giorno (g/giorno) di Asacol) per almeno 4 settimane prima della prima dose. Deve rimanere su una dose stabile fino alla fine del trattamento; Analoghi delle purine (azatioprina, mercaptopurina, tiopurina) o metotrexato per almeno 12 settimane prima della prima dose. Deve rimanere su una dose stabile fino alla fine del trattamento; Corticosteroide orale stabile a basso dosaggio (fino a 20 mg di prednisolone o equivalente) per 2 settimane prima della sigmoidoscopia. Deve rimanere su una dose stabile fino alla fine del trattamento.
• Se in trattamento rettale con 5-ASA o corticosteroidi, deve rimanere a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose. Deve rimanere a una dose stabile fino alla fine del trattamento.
• Il soggetto è naive a qualsiasi terapia biologica per la RCU OPPURE Il soggetto potrebbe aver avuto una precedente esposizione a un singolo agente biologico anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) che è stato interrotto per motivi diversi dalla mancata risposta primaria per più di 8 settimane (o 5 emivite a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose OPPURE Il soggetto potrebbe aver avuto una precedente esposizione a un singolo agente biologico (ad esempio, vedolizumab) nel contesto di una precedente sperimentazione clinica. L'agente biologico deve essere stato interrotto per più di 8 settimane (o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo) prima della prima dose. Nota: l'esposizione a un singolo agente biologico non è richiesta in aggiunta ai criteri di inclusione elencati sopra (numero quarto e quinto nell'elenco).
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi) allo screening.
• Soggetti maschi e femmine:

Maschi: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono rispettare i requisiti di contraccezione.

Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa), non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come 1) Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura delle tube documentata; Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; Isterectomia; Ovariectomia bilaterale documentata. 2) Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 2 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e completamento della visita di follow-up. L'investigatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente i metodi di contraccezione.

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetto con diagnosi di colite indeterminata, morbo di Crohn, colite infettiva o colite ischemica.
• Soggetto con CU fulminante o CU limitato al retto (estensione della malattia
• Soggetto con precedente chirurgia dell'intestino tenue o del colon (ad eccezione dell'appendicectomia), evidenza istologica di displasia del colon o stenosi intestinale.
• Soggetto con colostomia, fistole o stenosi intestinale sintomatica nota.
• Soggetto con megacolon tossico.
• Soggetto con test positivo per la tossina di Clostridium difficile o infezione attiva/precedente da citomegalovirus del colon (CMV).
• Soggetto con storia attuale di comportamento di ideazione suicidaria (SIB) come misure utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o storia di tentato suicidio.
• Un'infezione attiva o una storia di infezioni come segue:

Ricovero in ospedale per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni prima della prima dose (giorno 1).

Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).

Uso di antibiotici parenterali (per via endovenosa (IV) o intramuscolare) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) per un'infezione entro 60 giorni prima della prima dose.

Una storia di infezioni opportunistiche entro 1 anno dallo screening (esempio: pneumocystis jirovecii, polmonite da CMV, aspergillosi). Ciò non include le infezioni che possono verificarsi in individui immunocompetenti, come le infezioni fungine delle unghie o la candidosi vaginale, a meno che non siano di gravità insolita o di natura ricorrente.

Infezione ricorrente o cronica o altra infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rendere questo studio dannoso per il paziente.

Storia di tubercolosi (TBC), indipendentemente dallo stato di trattamento. Un test diagnostico per la tubercolosi positivo allo screening definito come test positivo QuantiFERON-TB Gold o test T-spot. Nei casi in cui il test QuantiFERON o T-spot è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta, ma non sarà idoneo per lo studio a meno che il secondo test non sia negativo. Nei casi in cui il test QuantiFERON o T-spot è positivo, ma una radiografia del torace di follow-up, letta localmente da un radiologo, non mostra alcuna evidenza di tubercolosi polmonare attuale o precedente, il soggetto può essere idoneo per lo studio a discrezione del Investigator e GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

• QTc >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec per soggetti con blocco di branca allo screening.
• ALT >2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Storia attiva o cronica attuale di malattia epatica o biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Malattia renale attuale o pregressa o velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI)
• Disturbo da immunodeficienza ereditaria o acquisita, inclusa la carenza di immunoglobuline a meno che il soggetto non abbia una storia documentata di carenza selettiva di immunoglobulina A (IgA).
• Un importante trapianto di organi (ad esempio: cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Qualsiasi procedura chirurgica pianificata durante lo studio.
• Una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle non metastatici adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina che è stato completamente trattato e non mostra evidenza di recidiva.
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con il protocollo elencato terapie vietate o modifiche a tali trattamenti, entro il termine prescritto.

Altri farmaci (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) saranno presi in considerazione caso per caso e saranno consentiti se, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza del soggetto.

• Storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di aderire allo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni dalla randomizzazione OPPURE prevede di ricevere una vaccinazione durante lo studio fino a 5 emivite (o 2 giorni) più 30 giorni dopo aver ricevuto GSK2982772.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco in studio, o prevede di prendere parte a un'altra sperimentazione clinica (escluso qualsiasi registro UC studio in cui non viene somministrato alcun farmaco in studio) contemporaneamente alla partecipazione a questo studio clinico.
• Emoglobina
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Poiché il potenziale e l'entità dell'immunosoppressione con questo composto non sono noti, i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere esclusi.
• Una sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 allo screening.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 3 mesi.
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose.