GSK2982772 Estudo em Indivíduos com Colite Ulcerosa

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 75 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que não tenham nenhuma condição médica, exceto UC ativa, que, na opinião do investigador, coloque o indivíduo em risco inaceitável ou interfira nas avaliações do estudo ou na integridade dos dados. Essas condições médicas devem estar estáveis ​​no momento da triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante o estudo.
• O sujeito teve um diagnóstico confirmado de UC ativa, conforme documentado por colonoscopia diagnóstica completa do íleo terminal (TI) com biópsia realizada >= 3 meses antes da triagem. Se a colonoscopia diagnóstica não foi realizada para o TI, deve ser documentado pelo investigador principal que o sujeito tem inflamação difusa do reto estendendo-se proximalmente ao cólon de forma contínua e uniforme.
• Um escore completo de Mayo >=3 pontos e subpontuação de endoscopia de 2 a 3 na triagem, apesar do tratamento concomitante com pelo menos 1 dos seguintes (corticosteroides orais ou quaisquer 5-aminosalicilatos orais (5-ASA) ou análogos de purina ou todos como definido): 5-ASA oral em uma dose estável (equivalente a >=2,4 gramas por dia (g/dia) de Asacol) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose. Deve permanecer em uma dose estável até o final do tratamento; Análogos de purina (azatioprina, mercaptopurina, tiopurinas) ou metotrexato por pelo menos 12 semanas antes da primeira dose. Deve permanecer em uma dose estável até o final do tratamento; Corticosteróide oral estável em baixa dose (até 20 mg de prednisolona ou equivalente) por 2 semanas antes da sigmoidoscopia. Deve permanecer em uma dose estável até o final do tratamento.
• Se estiver em uso retal de 5-ASA ou corticosteroides, deve permanecer em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose. Deve permanecer em dose estável até o final do tratamento.
• O sujeito é virgem de qualquer terapia biológica para UC OU O sujeito pode ter tido exposição anterior a um único agente biológico anti-fator de necrose tumoral (TNF) que foi descontinuado por outras razões que não a não resposta primária por mais de 8 semanas (ou 5 meias-vidas o que for mais longo) antes da primeira dose OU O indivíduo pode ter tido exposição anterior a um único agente biológico (por exemplo, vedolizumabe) no contexto de um ensaio clínico anterior. O agente biológico deve ter sido descontinuado por mais de 8 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose. Nota: A exposição a um único agente biológico não é necessária além dos critérios de inclusão listados acima (quarto e quinto números da lista).
• Um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 a 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) na triagem.
• Sujeitos masculinos e femininos:

Homens: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os requisitos de contracepção.

Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como 1) Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral documentada. 2) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e até pelo menos 2 dias após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento. O investigador é responsável por garantir que os sujeitos entendam como usar métodos contraceptivos adequadamente.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário e protocolo de consentimento.

Critério de exclusão:

• Indivíduo com diagnóstico de colite indeterminada, doença de Crohn, colite infecciosa ou colite isquêmica.
• Indivíduo com UC fulminante ou UC limitada ao reto (extensão da doença
• Indivíduo com cirurgia prévia de intestino delgado ou cólon (com exceção de apendicectomia), evidência histológica de displasia colônica ou estenose intestinal.
• Indivíduo com colostomia, fístula ou estenose sintomática conhecida do intestino.
• Sujeito com megacólon tóxico.
• Indivíduo com teste de toxina Clostridium difficile positivo ou infecção ativa/prévia por citomegalovírus colônico (CMV).
• Sujeito com história atual de comportamento de ideação suicida (SIB) conforme medidas usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou história de tentativa de suicídio.
• Uma infecção ativa ou um histórico de infecções como segue:

Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias antes da primeira dose (dia 1).

Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas).

Uso de antibióticos parenterais (intravenosos (IV) ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) para uma infecção dentro de 60 dias antes da primeira dose.

Uma história de infecções oportunistas dentro de 1 ano após a triagem (exemplo: pneumocystis jirovecii, pneumonia por CMV, aspergilose). Isso não inclui infecções que podem ocorrer em indivíduos imunocompetentes, como infecções fúngicas nas unhas ou candidíase vaginal, a menos que seja de gravidade incomum ou natureza recorrente.

Infecção recorrente ou crônica ou outra infecção ativa que, na opinião do investigador, pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao paciente.

História de tuberculose (TB), independentemente do estado de tratamento. Um teste diagnóstico de TB positivo na triagem definido como um teste positivo QuantiFERON-TB Gold ou teste T-spot. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é indeterminado, o sujeito pode ter o teste repetido uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo. Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é positivo, mas uma radiografia de tórax de acompanhamento, lida localmente por um radiologista, não mostra evidência de tuberculose pulmonar atual ou anterior, o indivíduo pode ser elegível para o estudo a critério do Investigator and GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

• QTc >450 milissegundos (mseg) ou QTc >480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo na triagem.
• ALT >2 vezes o limite superior normal (LSN) e bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• História ativa ou crônica atual de doença hepática ou biliar (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Atual ou histórico de doença renal ou taxa de filtração glomerular (GFR) estimada pelo cálculo da equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
• Distúrbio de imunodeficiência hereditária ou adquirida, incluindo deficiência de imunoglobulina, a menos que o indivíduo tenha uma história documentada de deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA).
• Um transplante de órgão importante (exemplo: coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Qualquer procedimento cirúrgico planejado durante o estudo.
• Uma história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele não metastáticos adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino que foi totalmente tratado e não mostra evidências de recorrência.
• O sujeito recebeu tratamento com o protocolo listado terapias proibidas ou alterações nesses tratamentos, dentro do prazo prescrito.

Outros medicamentos (incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos) serão considerados caso a caso e serão permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito.

• História de abuso de álcool ou drogas que possa interferir na capacidade de cumprir o estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias após a randomização OU planeja receber uma vacinação durante o estudo até 5 meias-vidas (ou 2 dias) mais 30 dias após receber GSK2982772.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou planeja participar de outro ensaio clínico (não incluindo qualquer registro de UC estudo onde nenhuma medicação do estudo está sendo administrada) ao mesmo tempo em que participa deste ensaio clínico.
• Hemoglobina
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo core da hepatite B (HBcAb) devem ser excluídos.
• Uma sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2 na triagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 3 meses.
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à primeira dose.