Estudio GSK2982772 en sujetos con colitis ulcerosa

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que no tengan ninguna afección médica, que no sea UC activa, que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en un riesgo inaceptable o interfiera con las evaluaciones del estudio o la integridad de los datos. Estas condiciones médicas deben ser estables en el momento de la selección y se espera que permanezcan estables durante la duración del estudio.
• El sujeto ha tenido un diagnóstico confirmado de CU activa, según lo documentado por una colonoscopia de diagnóstico completa en el íleon terminal (TI) con una biopsia realizada >= 3 meses antes de la selección. Si no se realizó una colonoscopia diagnóstica al TI, el investigador principal debe documentar que el sujeto tiene una inflamación difusa del recto que se extiende proximalmente al colon de manera continua y uniforme.
• Una puntuación completa de Mayo de >=3 puntos y una subpuntuación de endoscopia de 2 a 3 en la selección, a pesar del tratamiento concurrente con al menos 1 de los siguientes (corticosteroides orales o cualquier 5-aminosalicilato oral (5-ASA) o análogos de purina o todos como definido): 5-ASA oral a una dosis estable (equivalente a >=2.4 gramos por día (g/día) de Asacol) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis. Debe permanecer en una dosis estable hasta el final del tratamiento; Análogos de purina (azatioprina, mercaptopurina, tiopurinas) o metotrexato durante al menos 12 semanas antes de la primera dosis. Debe permanecer en una dosis estable hasta el final del tratamiento; Corticosteroide oral estable en dosis bajas (hasta 20 mg de prednisolona o equivalente) durante 2 semanas antes de la sigmoidoscopia. Debe permanecer en una dosis estable hasta el final del tratamiento.
• Si toma 5-ASA rectal o corticosteroides, debe permanecer en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis. Debe permanecer en dosis estable hasta el final del tratamiento.
• El sujeto no ha recibido ninguna terapia biológica para CU O El sujeto puede haber tenido una exposición previa a un solo agente biológico anti-factor de necrosis tumoral (TNF) que se suspendió por razones distintas a la falta de respuesta primaria durante más de 8 semanas (o 5 vidas medias). lo que sea más largo) antes de la primera dosis O El sujeto puede haber estado expuesto previamente a un solo agente biológico (por ejemplo, vedolizumab) en el contexto de un ensayo clínico anterior. El agente biológico debe haber sido descontinuado más de 8 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis. Nota: No se requiere la exposición a un solo agente biológico además de los criterios de inclusión enumerados anteriormente (número cuarto y quinto en la lista).
• Un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) en la selección.
• Sujetos masculinos y femeninos:

Varones: Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como 1) Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ooforectomía bilateral documentada. 2) Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 2 días después de la última. dosis de la medicación del estudio y finalización de la visita de seguimiento. El Investigador es responsable de garantizar que los sujetos entiendan cómo usar correctamente los métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario y protocolo de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Sujeto con diagnóstico de colitis indeterminada, enfermedad de Crohn, colitis infecciosa o colitis isquémica.
• Sujeto con CU fulminante o CU limitada al recto (extensión de la enfermedad
• Sujeto con cirugía previa del intestino delgado o colónico (con excepción de apendicectomía), evidencia histológica de displasia colónica o estenosis intestinal.
• Sujeto con colostomía, fístula o estenosis sintomática conocida del intestino.
• Sujeto con megacolon tóxico.
• Sujeto con prueba de toxina Clostridium difficile positiva o infección activa/previa por citomegalovirus colónico (CMV).
• Sujeto con antecedentes actuales de comportamiento de ideación suicida (SIB) según las medidas utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o antecedentes de intento de suicidio.
• Una infección activa, o un historial de infecciones de la siguiente manera:

Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis (Día 1).

Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).

Uso de antibióticos parenterales (intravenosos (IV) o intramusculares) (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) para una infección dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.

Antecedentes de infecciones oportunistas en el año anterior a la selección (ejemplo: pneumocystis jirovecii, neumonitis por CMV, aspergilosis). Esto no incluye infecciones que pueden ocurrir en personas inmunocompetentes, como infecciones por hongos en las uñas o candidiasis vaginal, a menos que sea de una gravedad inusual o de naturaleza recurrente.

Infección recurrente o crónica u otra infección activa que, en opinión del Investigador, podría causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.

Antecedentes de tuberculosis (TB), independientemente del estado del tratamiento. Una prueba diagnóstica de TB positiva en la selección definida como una prueba QuantiFERON-TB Gold o prueba del punto T positiva. En los casos en que la prueba QuantiFERON o T-spot sea indeterminada, el sujeto puede repetir la prueba una vez, pero no será elegible para el estudio a menos que la segunda prueba sea negativa. En los casos en que la prueba QuantiFERON o T-spot sea positiva, pero una radiografía de tórax de seguimiento, leída localmente por un radiólogo, no muestre evidencia de tuberculosis pulmonar actual o previa, el sujeto puede ser elegible para el estudio a discreción. del Investigador y del Monitor Médico de GlaxoSmithKline (GSK).

• QTc >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His en la selección.
• ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina >1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Antecedentes actuales activos o crónicos de enfermedad hepática o biliar (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Enfermedad renal actual o con antecedentes o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) mediante el cálculo de la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
• Trastorno de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, incluida la deficiencia de inmunoglobulina, a menos que el sujeto tenga antecedentes documentados de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA).
• Un trasplante de órgano principal (por ejemplo: corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Cualquier procedimiento quirúrgico planificado durante el estudio.
• Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, a excepción de cánceres de piel no metastásicos tratados adecuadamente (basal o de células escamosas) o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido completamente tratado y no muestra evidencia de recurrencia.
• El sujeto ha recibido tratamiento con las terapias prohibidas enumeradas en el protocolo o cambios en esos tratamientos, dentro del plazo prescrito.

Se considerarán caso por caso otros medicamentos (incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos) y se permitirán si, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.

• Historial de abuso de alcohol o drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización O planea recibir una vacuna durante el estudio hasta 5 vidas medias (o 2 días) más 30 días después de recibir GSK2982772.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o planea participar en otro ensayo clínico (sin incluir ningún registro de CU estudio en el que no se administra ningún medicamento del estudio) al mismo tiempo que participa en este ensayo clínico.
• Hemoglobina
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Como se desconoce el potencial y la magnitud de la inmunosupresión con este compuesto, se deben excluir los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb).
• Una serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 en la selección.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos que supere los 500 ml en un plazo de 3 meses.
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis.