GSK2982772 Studie an Patienten mit Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Probanden, die keine anderen Erkrankungen als aktive CU haben, die nach Meinung des Ermittlers das Proband einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die Studienbewertungen oder die Integrität der Daten beeinträchtigen. Diese Erkrankungen sollten zum Zeitpunkt des Screenings stabil sein und werden voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben.
• Der Proband hatte eine bestätigte Diagnose einer aktiven UC, wie durch eine vollständige diagnostische Koloskopie des terminalen Ileums (TI) mit Biopsie dokumentiert, die> = 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde. Wenn keine diagnostische Koloskopie bis zum TI durchgeführt wurde, muss vom leitenden Prüfarzt dokumentiert werden, dass der Proband eine diffuse Entzündung vom Rektum hat, die sich kontinuierlich und gleichmäßig proximal zum Dickdarm erstreckt.
• Ein vollständiger Mayo-Score von >= 3 Punkten und ein Endoskopie-Subscore von 2 bis 3 beim Screening trotz gleichzeitiger Behandlung mit mindestens einem der folgenden (orale Kortikosteroide oder orale 5-Aminosalicylate (5-ASA) oder Purinanaloga oder alle wie definiert): Orales 5-ASA in einer stabilen Dosis (entsprechend >= 2,4 Gramm pro Tag (g/Tag) Asacol) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis. Muss bis zum Ende der Behandlung auf einer stabilen Dosis bleiben; Purinanaloga (Azathioprin, Mercaptopurin, Thiopurine) oder Methotrexat für mindestens 12 Wochen vor der ersten Dosis. Muss bis zum Ende der Behandlung auf einer stabilen Dosis bleiben; Stabiles niedrig dosiertes orales Kortikosteroid (bis zu 20 mg Prednisolon oder Äquivalent) für 2 Wochen vor der Sigmoidoskopie. Muss bis zum Ende der Behandlung auf einer stabilen Dosis bleiben.
• Wenn Sie rektales 5-ASA oder Kortikosteroide einnehmen, müssen Sie vor der ersten Dosis mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen. Muss bis zum Ende der Behandlung auf einer stabilen Dosis bleiben.
• Das Subjekt ist naiv gegenüber biologischen Therapien für UC ODER Das Subjekt war möglicherweise zuvor einem einzigen biologischen Anti-Tumornekrosefaktor (TNF)-Mittel ausgesetzt, das aus anderen Gründen als primärem Nichtansprechen für mehr als 8 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) abgesetzt wurde je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis ODER Der Proband war möglicherweise zuvor einem einzelnen biologischen Wirkstoff (z. B. Vedolizumab) im Rahmen einer früheren klinischen Studie ausgesetzt. Das biologische Mittel muss mehr als 8 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis abgesetzt worden sein. Hinweis: Die Exposition gegenüber einem einzigen biologischen Arbeitsstoff ist zusätzlich zu den oben aufgeführten Einschlusskriterien (Nummer vier und fünf auf der Liste) nicht erforderlich.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich) beim Screening.
• Männliche und weibliche Fächer:

Männer: Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die Verhütungsvorschriften einhalten.

Frauen: Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum bestätigt wird), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial definiert als 1) Frauen vor der Menopause mit einer der folgenden Eigenschaften: Dokumentierte Tubenligatur; Dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Oophorektomie. 2) Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.

Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen im reproduktiven Potenzial (FRP) aufgeführten Optionen ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis mindestens 2 Tage nach der letzten zu befolgen Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachsorgebesuchs. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt mit Diagnose von unbestimmter Kolitis, Morbus Crohn, infektiöser Kolitis oder ischämischer Kolitis.
• Subjekt mit fulminanter CU oder auf das Rektum beschränkter UC (Erkrankungsausmaß
• Subjekt mit vorheriger Dünndarm- oder Dickdarmoperation (mit Ausnahme einer Appendektomie), histologischem Nachweis einer Dickdarmdysplasie oder Darmstriktur.
• Subjekt mit Kolostomie, Fisteln oder bekannter symptomatischer Stenose des Darms.
• Subjekt mit toxischem Megakolon.
• Proband mit positivem Clostridium difficile-Toxintest oder aktiver/früherer Colon-Cytomegalo-Virus (CMV)-Infektion.
• Subjekt mit aktueller Vorgeschichte von Suizidgedankenverhalten (SIB) als Maßnahmen unter Verwendung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Vorgeschichte von Selbstmordversuchen.
• Eine aktive Infektion oder eine Vorgeschichte von Infektionen wie folgt:

Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis (Tag 1).

Derzeit auf einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (wie Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien).

Anwendung von parenteralen (intravenösen (IV) oder intramuskulären) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) für eine Infektion innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.

Opportunistische Infektionen in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening (Beispiel: Pneumocystis jirovecii, CMV-Pnemonitis, Aspergillose). Dies gilt nicht für Infektionen, die bei immunkompetenten Personen auftreten können, wie z. B. Nagelpilzinfektionen oder vaginale Candidiasis, es sei denn, sie sind von ungewöhnlichem Schweregrad oder wiederkehrender Natur.

Wiederkehrende oder chronische Infektion oder andere aktive Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass diese Studie für den Patienten schädlich ist.

Vorgeschichte von Tuberkulose (TB), unabhängig vom Behandlungsstatus. Ein positiver diagnostischer TB-Test beim Screening, definiert als positiver QuantiFERON-TB-Gold-Test oder T-Spot-Test. In Fällen, in denen der QuantiFERON- oder T-Punkt-Test unbestimmt ist, kann der Proband den Test einmal wiederholen lassen, aber er ist nicht für die Studie geeignet, es sei denn, der zweite Test ist negativ. In Fällen, in denen der QuantiFERON- oder T-Punkt-Test positiv ist, aber eine von einem Radiologen vor Ort durchgeführte Nachsorge-Röntgenaufnahme des Brustkorbs keinen Hinweis auf eine aktuelle oder frühere Lungentuberkulose zeigt, kann der Proband nach eigenem Ermessen für die Studie in Frage kommen des medizinischen Monitors von Investigator und GlaxoSmithKline (GSK).

• QTc > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms für Patienten mit Schenkelblock beim Screening.
• ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5-fache ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-fache ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Aktuelle aktive oder chronische Vorgeschichte von Leber- oder Gallenerkrankungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Berechnung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI).
• Erbliche oder erworbene Immunschwächekrankheit, einschließlich Immunglobulinmangel, es sei denn, das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte eines selektiven Immunglobulin-A (IgA)-Mangels.
• Eine große Organtransplantation (Beispiel: Herz, Lunge, Niere, Leber) oder eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark.
• Jeder geplante chirurgische Eingriff während der Studie.
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht metastasierendem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das vollständig behandelt wurde und keine Anzeichen eines Wiederauftretens zeigt.
• Das Subjekt hat innerhalb des vorgeschriebenen Zeitrahmens eine Behandlung mit den im Protokoll aufgeführten verbotenen Therapien oder Änderungen an diesen Behandlungen erhalten.

Andere Medikamente (einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel) werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen und sind zulässig, wenn das Medikament nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt.

• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Erhalten eines Lebend- oder attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ODER Plan, während der Studie bis zu 5 Halbwertszeiten (oder 2 Tage) plus 30 Tage nach Erhalt von GSK2982772 eine Impfung zu erhalten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten oder plant, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen (ohne CU-Register). Studie, in der keine Studienmedikation verabreicht wird) gleichzeitig mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Hämoglobin
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Da Potenzial und Ausmaß der Immunsuppression mit dieser Verbindung unbekannt sind, sollten Personen mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (HBcAb) ausgeschlossen werden.
• Eine positive Serologie für das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 oder 2 beim Screening.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis.