Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK2982772 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

22 maja 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione (bez zaślepienia sponsora), kontrolowane placebo badanie z otwartym rozszerzeniem w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności GSK2982772 u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

To badanie jest pierwszym doświadczeniem z GSK2982772, inhibitorem kinazy białkowej 1 (RIP1) oddziałującej z receptorem, u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC). Głównym celem będzie zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych doustnych dawek GSK2982772 60 mg lub placebo trzy razy dziennie przez 42 dni (Część A), a następnie otwartej próby z GSK298772 60 mg trzy razy dziennie przez 42 dni (Część B). Oprócz farmakokinetyki (PK), w celu uzyskania informacji na temat farmakodynamiki (PD) i wstępnej skuteczności u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wykorzystanych zostanie szereg eksperymentalnych i klinicznych punktów końcowych. Chociaż żadna formalna hipoteza nie zostanie przetestowana, te punkty końcowe umożliwią szersze zrozumienie mechanizmu działania i potencjalnej skuteczności klinicznej GSK2982772 w UC. W ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GSK2982772 60 mg lub placebo doustnie trzy razy dziennie przez 42 dni (6 tygodni) w stosunku 2:1 w części A badania. Uczestnicy, którzy ukończą część A badania, zostaną przeniesieni do otwartego badania części B, aby otrzymywać GSK2982772 60 mg trzy razy dziennie przez dodatkowe 42 dni (6 tygodni). Po okresie leczenia metodą otwartej próby (Część B) uczestnicy przejdą do okresu obserwacji, który trwa 28 dni (+/- 3 dni) po ostatnim podaniu badanego leku. Całkowity czas trwania udziału w badaniu wyniesie około 20 Tygodni od skriningu do ostatniej wizyty studyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Kaliningrad, Federacja Rosyjska, 236022
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 123098
        • GSK Investigational Site
      • Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska, 344091
        • GSK Investigational Site
      • St Pertersburg, Federacja Rosyjska, 196247
        • GSK Investigational Site
      • Stavropol, Federacja Rosyjska, 355018
        • GSK Investigational Site
      • Ufa, Federacja Rosyjska, 450071
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Katowice, Polska, 40-660
        • GSK Investigational Site
      • Ksawerow, Polska, 95-054
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polska
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Moreno Valley, California, Stany Zjednoczone, 92555
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92115
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48047
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Cedar Park, Texas, Stany Zjednoczone, 78613
        • GSK Investigational Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Szwecja, SE-182 88
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Szwecja, SE-752 37
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT16 1RH
        • GSK Investigational Site
      • Dudley, Zjednoczone Królestwo, DY1 2HQ
        • GSK Investigational Site
    • Cheshire
      • Stockport, Cheshire, Zjednoczone Królestwo, SK2 7JE
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 75 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Osoby, u których nie występują żadne schorzenia inne niż czynna UC, które w opinii badacza narażają osobę na niedopuszczalne ryzyko lub zakłócają ocenę badania lub integralność danych. Te stany medyczne powinny być stabilne w czasie badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
  • U pacjenta potwierdzono rozpoznanie czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, co zostało udokumentowane pełną kolonoskopią diagnostyczną końcowego odcinka jelita krętego (TI) z biopsją wykonaną >=3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Jeśli kolonoskopia diagnostyczna nie była wykonywana w obrębie TI, główny badacz musi udokumentować, że u pacjenta występuje rozlany stan zapalny od odbytnicy rozciągający się proksymalnie do okrężnicy w sposób ciągły i jednolity.
  • Całkowity wynik Mayo >=3 punkty i wynik podpunktowy endoskopii od 2 do 3 podczas badania przesiewowego, pomimo jednoczesnego leczenia co najmniej 1 z następujących (doustne kortykosteroidy lub jakiekolwiek doustne 5-aminosalicylany (5-ASA) lub analogi puryn lub wszystkie zgodnie z zdefiniowana): Doustny 5-ASA w stabilnej dawce (odpowiednik >=2,4 grama dziennie (g/dzień) Asacolu) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką. Musi pozostać na stabilnej dawce do końca leczenia; Analogi puryn (azatiopryna, merkaptopuryna, tiopuryny) lub metotreksat przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Musi pozostać na stabilnej dawce do końca leczenia; Stabilny doustny kortykosteroid w małej dawce (do 20 mg prednizolonu lub odpowiednik) przez 2 tygodnie przed sigmoidoskopią. Musi pozostać na stabilnej dawce do końca leczenia.
  • W przypadku przyjmowania doodbytniczego 5-ASA lub kortykosteroidów należy pozostać na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką. Musi pozostać na stabilnej dawce do końca leczenia.
  • Pacjent nie stosował wcześniej żadnej terapii biologicznej wrzodziejącego zapalenia jelita grubego LUB Pacjent mógł być wcześniej narażony na działanie pojedynczego czynnika biologicznego przeciwnowotworowego czynnika martwicy (TNF), który został przerwany z powodów innych niż pierwotny brak odpowiedzi przez ponad 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką LUB Uczestnik mógł mieć wcześniej kontakt z pojedynczym środkiem biologicznym (na przykład wedolizumabem) w kontekście wcześniejszego badania klinicznego. Środek biologiczny musi zostać odstawiony na ponad 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki. Uwaga: Ekspozycja na pojedynczy czynnik biologiczny nie jest wymagana oprócz kryteriów włączenia wymienionych powyżej (numer czwarty i piąty na liście).
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie) podczas badania przesiewowego.
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej:

Mężczyźni: mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.

Kobiety: Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako 1) kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; Usunięcie macicy; Udokumentowane obustronne wycięcie jajników. 2) Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki, w przypadkach wątpliwych, próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do co najmniej 2 dni po ostatniej dawce dawkę badanego leku i ukończenie wizyty kontrolnej. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że badani rozumieją, jak prawidłowo stosować metody antykoncepcji.

  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z rozpoznaniem nieokreślonego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, zakaźnego zapalenia jelita grubego lub niedokrwiennego zapalenia jelita grubego.
  • Pacjent z piorunującym UC lub UC ograniczonym do odbytnicy (zasięg choroby
  • Pacjent po wcześniejszej operacji jelita cienkiego lub okrężnicy (z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego), histologicznym potwierdzeniu dysplazji okrężnicy lub zwężenia jelita.
  • Pacjent z kolostomią, przetokami lub znanym objawowym zwężeniem jelita.
  • Temat z toksycznym rozszerzeniem okrężnicy.
  • Osoba z dodatnim wynikiem testu na obecność toksyny Clostridium difficile lub czynna/przebyta infekcja wirusem cytomegalii okrężnicy (CMV).
  • Podmiot z aktualną historią zachowań związanych z myślami samobójczymi (SIB) jako miary za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) lub historią prób samobójczych.
  • Aktywna infekcja lub historia infekcji w następujący sposób:

Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki (Dzień 1.).

Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłe infekcje (takie jak pneumocystis, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).

Stosowanie pozajelitowych (dożylnych (IV) lub domięśniowych) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Historia zakażeń oportunistycznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (przykład: Pneumocystis jirovecii, CMV zapalenie płuc, aspergiloza). Nie obejmuje to infekcji, które mogą wystąpić u osób z prawidłową odpornością, takich jak grzybicze infekcje paznokci lub kandydoza pochwy, chyba że mają one niezwykłą ostrość lub nawracający charakter.

Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.

Historia gruźlicy (TB), niezależnie od statusu leczenia. Dodatni test diagnostyczny gruźlicy podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako pozytywny test QuantiFERON-TB Gold lub test punktu T. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub testu T-spot jest nieokreślony, pacjent może powtórzyć test jeden raz, ale nie zostanie zakwalifikowany do badania, chyba że drugi test będzie ujemny. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub testu punktu T jest pozytywny, ale kontrolne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, odczytane lokalnie przez radiologa, nie wykazuje dowodów na obecną lub przebytą gruźlicę płuc, pacjent może zostać zakwalifikowany do badania według uznania firmy Investigator i GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

  • QTc >450 milisekund (ms) lub QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego.
  • ALT >2-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina >1,5-krotność GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia
  • Aktualna aktywna lub przewlekła historia chorób wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Obecna lub przebyta choroba nerek lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie obliczenia równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI)
  • Dziedziczny lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór immunoglobulin, chyba że pacjent ma udokumentowaną historię selektywnego niedoboru immunoglobuliny A (IgA).
  • Przeszczep dużego narządu (przykład: serce, płuca, nerka, wątroba) lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.
  • Każdy planowany zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy, które zostały w pełni wyleczone i nie wykazują cech nawrotu.
  • Pacjent otrzymał leczenie za pomocą wymienionych w protokole terapii zabronionych lub zmian w tych metodach leczenia w określonych ramach czasowych.

Inne leki (w tym witaminy, zioła i suplementy diety) będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku i będą dozwolone, jeśli w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.

  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która mogłaby zakłócić zdolność do przestrzegania badania.
  • Historia wrażliwości na którąkolwiek z badanych terapii lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Otrzymał żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od randomizacji LUB planuje otrzymać szczepienie podczas badania do 5 okresów półtrwania (lub 2 dni) plus 30 dni po otrzymaniu GSK2982772.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym (nieobejmującym żadnego rejestru UC badanie, w którym nie podaje się badanego leku) w tym samym czasie co udział w tym badaniu klinicznym.
  • Hemoglobina
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponieważ potencjalne i nasilenie immunosupresji tego związku nie są znane, pacjentów z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) należy wykluczyć.
  • Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK2982772 w części A fazy podwójnie ślepej próby
Pacjenci będą otrzymywać GSK2982772 60 mg doustnie trzy razy dziennie (w odstępie około 8 godzin) przez 42 dni (6 tygodni).
Lek: GSK2982772
GSK2982772 jest dostępny w postaci białej do prawie białej, okrągłej tabletki powlekanej 30 mg, którą należy podawać w postaci dwóch tabletek trzy razy na dobę zgodnie z zaleceniami.
Komparator placebo: Placebo w części A fazy podwójnie ślepej próby
Pacjenci będą otrzymywać placebo doustnie trzy razy dziennie (w odstępie około 8 godzin) przez 42 dni (6 tygodni).
Lek: Placebo
Placebo jest dostępne w postaci białej lub prawie białej, okrągłej tabletki powlekanej, którą należy podawać w postaci dwóch tabletek trzy razy na dobę zgodnie z zaleceniami.
Eksperymentalny: GSK2982772 w fazie przedłużenia części B otwartej etykiety
Pacjenci z ramienia GSK2982772 i placebo, którzy ukończą część A badania, przejdą do otwartej fazy przedłużenia części B. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać GSK2982772 60 mg trzy razy dziennie (w odstępie około 8 godzin) przez 42 dni (6 tygodni).
Lek: GSK2982772
GSK2982772 jest dostępny w postaci białej do prawie białej, okrągłej tabletki powlekanej 30 mg, którą należy podawać w postaci dwóch tabletek trzy razy na dobę zgodnie z zaleceniami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników z częstymi (>=5%) niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE) i wszelkimi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne ważne zdarzenia medyczne; wiąże się z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z częstymi (>=5%) niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne ważne zdarzenia medyczne; wiąże się z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym parametrami chemii klinicznej według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 43
Parametry chemii klinicznej z zakresami PCI: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) (wysoki: >=2-krotność górnej granicy normy [GGN] jednostek na litr [U/L]) ; wapń (niski: 2,75 mmol/l); glukoza (niska: 9 mmol/l); potas (niski: 5,5 mmol/L); sód (niski: 150 mmol/l); bilirubina całkowita (wysoka: >=1,5-krotność GGN mikromoli na litr [µmol/l]); lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) 0,9 do 99,99 mmol/l; lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) 0 do 3,35 mmol/l; triglicerydy od 0 do 2,24 mmol/l, kreatynina (wysokie: zmiana od wartości wyjściowej [BL]>44,2 µmol/L). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiego do wysokiego) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w „w zakresie lub bez zmian”
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym parametrami chemii klinicznej według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Parametry chemii klinicznej wraz z ich zakresami PCI były następujące: AST, ALT i ALP (wysokie: >=2 GGN [j.m./l]); wapń (niski: 2,75 mmol/l); glukoza (niska: 9 mmol/l); potas (niski: 5,5 mmol/L); sód (niski: 150 mmol/l); bilirubina całkowita (wysokie: >=1,5-krotność GGN [µmol/l]); HDL 0,9 do 99,99 mmol/l; LDL 0 do 3,35 mmol/l; triglicerydy od 0 do 2,24 mmol/l, kreatynina (wysoki: zmiana z BL >44,2 µmol/l). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych parametrów hematologicznych według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 43
Parametry hematologiczne wraz z zakresami PCI były następujące: hematokryt (wysoki: >0,54 udział krwinek czerwonych we krwi i niski: zmiana z BL180 gramów na litr [g/l] i niski: zmiana z BL
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych parametrów hematologicznych według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Parametry hematologiczne wraz z ich zakresami PCI były następujące: hematokryt (wysoki: >0,54 udział krwinek czerwonych we krwi i niski: zmiana z BL180 g/l i niski: zmiana z BL
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym wynikiem badania moczu metodą paskową
Ramy czasowe: Do dnia 43
Próbki moczu pobrano do oceny następujących parametrów moczu metodą paskową: glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki analizy moczu parametry glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych można odczytać jako ujemne (-), śladowe, 1+, 2+, 3+, 4+, 5 + wskazuje proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami została zgłoszona jako „wzrost do śladu” lub „wzrost do 1+, 2+, 3+, 4+, 5+” w stosunku do wartości BL (dzień 1). Uczestnicy, których wartość pozostała niezmieniona (np. Trace to Trace) lub których wartość spadła, zostali zarejestrowani w kategorii „Brak zmian lub spadek”.
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym wynikiem badania moczu metodą paskową
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Próbki moczu pobrano do oceny następujących parametrów moczu metodą paskową: glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki analizy moczu parametry glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych można odczytać jako ujemne (-), śladowe, 1+, 2+, 3+, 4+, 5 + wskazuje proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami została zgłoszona jako „wzrost do śladu” lub „wzrost do 1+, 2+, 3+, 4+, 5+” w stosunku do wartości BL (dzień 1). Uczestnicy, których wartość pozostała niezmieniona (np. Trace to Trace) lub których wartość spadła, zostali zarejestrowani w kategorii „Brak zmian lub spadek”.
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników ciśnienia krwi według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 43
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku i obejmowały temperaturę ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi. Kliniczny zakres objawów życiowych obejmował: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) (niskie: 160 milimetrów słupa rtęci [mmHg]); rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) (niskie: 100 mmHg). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników ciśnienia krwi według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku i obejmowały temperaturę ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi. Zakres obaw klinicznych dotyczących parametrów życiowych był następujący: SBP (niskie: 160 mmHg); DBP (niski: 100 mmHg). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym wynikiem częstości akcji serca (HR) według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do dnia 43
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku, w tym tętno. Zakres obaw klinicznych dla HR (niskie 100 uderzeń na minutę). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym wynikiem HR według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Parametry życiowe mierzono w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku, w tym tętno. Zakres obaw klinicznych dla HR (niskie 100 uderzeń na minutę). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Od dnia 44 do dnia 112
Część A: Liczba uczestników z najgorszym nieprawidłowym wynikiem elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do dnia 43
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikami w pozycji leżącej za pomocą aparatu EKG. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Do dnia 43
Część B: Liczba uczestników z najgorszym nieprawidłowym wynikiem EKG
Ramy czasowe: Od dnia 44 do dnia 112
Rejestrowano 12-odprowadzeniowe EKG z uczestnikami w pozycji leżącej za pomocą aparatu EKG. Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi i nieistotnymi klinicznie nieprawidłowymi wynikami EKG w najgorszym przypadku. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Od dnia 44 do dnia 112

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli bezwzględny wynik cząstkowy endoskopii Mayo równy 0 lub 1 w dniu 43.
Ramy czasowe: Dzień 43
Do oceny aktywności choroby UC wykorzystano system punktacji Mayo, zakres punktacji od 0 do 12, obliczony jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 wyniki cząstkowe to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień;1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie;2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie;3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków;2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej;3=tylko oddawanie krwi); wyniki endoskopii (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba;1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość];2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki];3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); oraz ogólna ocena lekarska (PGA) (0=normalna;1=łagodna;2=umiarkowana;3=ciężka). Przedstawiono liczbę uczestników z wynikiem endoskopowym Mayo równym 0 lub 1. (zakres = 0 do 3, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę).
Dzień 43
Część B: Odsetek uczestników, którzy uzyskali bezwzględny wynik cząstkowy endoskopii Mayo równy 0 lub 1 w 85. dniu
Ramy czasowe: Dzień 85
Do oceny aktywności choroby UC wykorzystano system punktacji Mayo, zakres punktacji od 0 do 12, obliczony jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 podpunkty to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień; 1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej; 3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]); 3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalny; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=ciężki). Przedstawiono liczbę uczestników z wynikiem endoskopowym Mayo równym 0 lub 1. (zakres = 0 do 3, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę).
Dzień 85
Część A: Zmiana od wartości początkowej w endoskopowym wskaźniku ciężkości wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCEIS) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe – w ciągu 30 dni przed dniem 1) i dzień 43
UCEIS wykorzystano jako dodatkowe narzędzie do oceny aktywności choroby w oparciu o 3 podskale: „endoskopowy wzór naczyniowy, krwawienie, nadżerki i owrzodzenia”. Całkowity wynik UCEIS został obliczony jako suma wyników wszystkich 3 podskal. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 8, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Poszczególne podskale dotyczyły układu naczyniowego (0=normalny, 1=niejednolity ubytek, 2=zatarty); krwawienie (0=brak, 1=śluzówkowe, 2=lekkie krwawienie, 3=ciężkie krwawienie); nadżerki i owrzodzenia (0=Brak, 1=Nadżerki, 2=Powierzchowne owrzodzenie, 3=Głębokie owrzodzenie). BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego (w ciągu 30 dni przed dniem 1). Zmiana w stosunku do BL została obliczona jako wartość po wizycie BL minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe – w ciągu 30 dni przed dniem 1) i dzień 43
Część B: Zmiana od wartości początkowej w endoskopowym wskaźniku ciężkości wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCEIS) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe – w ciągu 30 dni przed dniem 1) i dzień 85
UCEIS wykorzystano jako dodatkowe narzędzie do oceny aktywności choroby w oparciu o 3 podskale: „endoskopowy wzór naczyniowy, krwawienie, nadżerki i owrzodzenia”. Całkowity wynik UCEIS został obliczony jako suma wyników wszystkich 3 podskal. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 8, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Poszczególne podskale dotyczyły układu naczyniowego (0=normalny, 1=niejednolity ubytek, 2=zatarty); krwawienie (0=brak, 1=śluzówkowe, 2=lekkie krwawienie, 3=ciężkie krwawienie); nadżerki i owrzodzenia (0=Brak, 1=Nadżerki, 2=Powierzchowne owrzodzenie, 3=Głębokie owrzodzenie). Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego (w ciągu 30 dni przed dniem 1.). Zmiana w stosunku do BL została obliczona jako wartość po wizycie BL minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe – w ciągu 30 dni przed dniem 1) i dzień 85
Część A: Zmiana średniej wartości białka reaktywnego C (CRP) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 15, 29, 43
Pobrano próbki krwi do pomiaru CRP. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 15, 29, 43
Część B: Zmiana średniego CRP w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 57, 71, 85
Pobrano próbki krwi do pomiaru CRP. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 57, 71, 85
Część A: Zmiana od wartości początkowej kalprotektyny w kale (FCP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 15, 29, 43
Pobrano próbkę kału w celu zmierzenia FCP. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 15, 29, 43
Część B: Zmiana od linii podstawowej w FCP
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 57, 71, 85
Pobrano próbkę kału w celu zmierzenia FCP. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dni 57, 71, 85
Część A: Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali Rileya (MRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Dzień 43
MRS to 4-punktowa skala (brak, łagodna, umiarkowana i ciężka), która ocenia aktywność histologiczną na podstawie lokalizacji i oceny ilościowej neutrofili w błonie śluzowej. Wynik MRS mieści się w zakresie od 0 do 7, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość. 0= Normalna biopsja, 1= Tylko neutrofile blaszki właściwej (rozproszone pojedyncze neutrofile), 2= Tylko neutrofile blaszki właściwej (niejednolite skupiska neutrofili), 3= Tylko neutrofile blaszki właściwej (rozlany naciek neutrofili), 4= Zapalenie krypty/ropnie krypty (= 75% zajętych krypt), 7 = obecna erozja lub owrzodzenie. Wynik 0 wskazuje na normalny stan; 1 do 3 wskazuje na łagodny stan; 4 do 6 wskazuje na stan umiarkowany, a wynik 7 na stan ciężki. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki. Zmiana z BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Dzień 43
Część B: Zmiana w skali MRS w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Dzień 85
MRS to 4-punktowa skala (brak, łagodna, umiarkowana i ciężka), która ocenia aktywność histologiczną na podstawie lokalizacji i oceny ilościowej neutrofili w błonie śluzowej. Wynik MRS mieści się w zakresie od 0 do 7, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość. 0= Normalna biopsja, 1= Tylko neutrofile blaszki właściwej (rozproszone pojedyncze neutrofile), 2= Tylko neutrofile blaszki właściwej (niejednolite skupiska neutrofili), 3= Tylko neutrofile blaszki właściwej (rozlany naciek neutrofili), 4= Zapalenie krypty/ropnie krypty (= 75% zajętych krypt), 7 = obecna erozja lub owrzodzenie. Wynik 0 wskazuje na normalny stan; 1 do 3 wskazuje na łagodny stan; 4 do 6 wskazuje na stan umiarkowany, a wynik 7 na stan ciężki. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki. Zmiana z BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL
Linia bazowa (Dzień 1, przed podaniem dawki) i Dzień 85
Część A: Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku indeksu Geboes
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 43
Skala Geboes to narzędzie składające się z 7 pozycji, które klasyfikuje zmiany histologiczne i generuje wynik od 0 do 5,4. Te 7 pozycji to: ocena 0 = zmiany strukturalno-architektoniczne (ocena od 0,0 do 0,3); stopień 1 = przewlekły naciek zapalny (w skali od 1,0 do 1,3); stopień 2A = neutrofile blaszki właściwej (ocena od 2,0 do 2,3), stopień 2B = eozynofile blaszki właściwej (ocena od 2,0 do 2,3); 3 = neutrofile w nabłonku (ocena od 3,0 do 3,3); 4=zniszczenie krypty (ocena od 4,0 do 4,3); 5 = nadżerki lub owrzodzenia (ocena od 5,0 do 5,4). Najpoważniejsza obserwacja, którą histopatolog widzi na szkiełku, jest uważana za całkowity wynik indeksu Geboes, w zakresie od 0 do 5,4, z wyższymi wynikami wskazuje na ciężką chorobę. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed Dniem 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Wartość bazowa i dzień 43
Część B: Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku indeksu Geboes
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 85
Skala Geboes to narzędzie składające się z 7 pozycji, które klasyfikuje zmiany histologiczne i generuje wynik od 0 do 5,4. Te 7 pozycji to: ocena 0 = zmiany strukturalno-architektoniczne (ocena od 0,0 do 0,3); stopień 1 = przewlekły naciek zapalny (w skali od 1,0 do 1,3); stopień 2A = neutrofile blaszki właściwej (ocena od 2,0 do 2,3), stopień 2B = eozynofile blaszki właściwej (ocena od 2,0 do 2,3); 3 = neutrofile w nabłonku (ocena od 3,0 do 3,3); 4=zniszczenie krypty (ocena od 4,0 do 4,3); 5 = nadżerki lub owrzodzenia (ocena od 5,0 do 5,4). Najpoważniejsza obserwacja, którą histopatolog widzi na szkiełku, jest uważana za całkowity wynik indeksu Geboes, w zakresie od 0 do 5,4, z wyższymi wynikami wskazuje na ciężką chorobę. BL definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki przed Dniem 1. Zmiana od BL to wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość BL.
Punkt odniesienia i dzień 85
Część A: Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną Mayo
Ramy czasowe: Dzień 43
Odpowiedź kliniczna Mayo jest zdefiniowana jako >=3 punkty lub >=30% poprawa w stosunku do BL w Total Mayo Score, wraz ze spadkiem w podskali krwawienia z odbytu o >= 1 punkt. System punktacji Mayo mieści się w zakresie od 0 do 12, obliczonych jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 podpunkty to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień; 1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej; 3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]); 3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalny; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=ciężki).
Dzień 43
Część B: Liczba uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną Mayo
Ramy czasowe: Dzień 85
Odpowiedź kliniczna Mayo jest zdefiniowana jako >=3 punkty lub >=30% poprawa w stosunku do BL w Total Mayo Score, wraz ze spadkiem w podskali krwawienia z odbytu o >= 1 punkt. System punktacji Mayo mieści się w zakresie od 0 do 12, obliczonych jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 podpunkty to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień; 1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej; 3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]); 3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalny; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=ciężki).
Dzień 85
Część A: Liczba uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną Mayo
Ramy czasowe: Dzień 43
Remisję kliniczną Mayo definiuje się jako całkowity wynik Mayo wynoszący 2 punkty lub mniej, przy czym żaden indywidualny wynik cząstkowy nie przekracza 1 punktu. System punktacji Mayo mieści się w zakresie od 0 do 12, obliczonych jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 podpunkty to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień; 1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej; 3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]); 3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalny; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=ciężki).
Dzień 43
Część B: Liczba uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną Mayo
Ramy czasowe: Dzień 85
Remisję kliniczną Mayo definiuje się jako całkowity wynik Mayo wynoszący 2 punkty lub mniej, przy czym żaden indywidualny wynik cząstkowy nie przekracza 1 punktu. System punktacji Mayo mieści się w zakresie od 0 do 12, obliczonych jako suma 4 wyników cząstkowych, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. 4 podpunkty to częstość wypróżnień (0=prawidłowa liczba wypróżnień; 1=1 do 2 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 2=3 do 4 wypróżnień dziennie więcej niż normalnie; 3=>4 wypróżnienia dziennie więcej niż normalnie ); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej; 3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]); 3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalny; 1=łagodny; 2=umiarkowany; 3=ciężki).
Dzień 85
Część A: Zmiana od wartości początkowej w częściowym wyniku Mayo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe — w ciągu 30 dni przed dniem 1.) oraz w dniach 15, 29, 43
Częściowy wynik Mayo jest definiowany jako całkowity wynik 3 domenowych wyników cząstkowych – częstości stolca, krwawienia z odbytu i PGA. Punktacja mieści się w zakresie od 0 do 9, wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. System punktacji Mayo ma 4 wyniki podrzędne: Częstość wypróżnień (0 = normalna liczba stolców; 1 = 1 do 2 stolców dziennie więcej niż normalnie; 2 = 3 do 4 stolców dziennie więcej niż normalnie; 3 = > 4 stolce / dzień dłużej niż normalnie); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej;3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0=prawidłowa lub nieaktywna choroba;1=łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość];2=umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki];3=ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalne; 1=łagodne; 2=umiarkowane; 3=ciężkie). Zmiana z BL = wartość po BL minus wartość BL (badanie przesiewowe w ciągu 30 dni przed dniem 1).
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe — w ciągu 30 dni przed dniem 1.) oraz w dniach 15, 29, 43
Część B: Zmiana od wartości wyjściowej w częściowym wyniku Mayo
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 85
Częściowa ocena Mayo zdefiniowana jako łączna ocena 3 domenowych wyników cząstkowych — częstość stolca, krwawienie z odbytu i PGA, mieści się w zakresie od 0 do 9, wyższy wynik wskazuje na cięższą chorobę. Ma 4 wyniki podrzędne: Częstość wypróżnień (0 = normalna liczba stolców; 1 = 1 do 2 stolców dziennie więcej niż normalnie; 2 = 3 do 4 stolców dziennie więcej niż normalnie; 3 = > 4 stolce dziennie więcej niż normalnie normalna); krwawienie z odbytu (0=brak krwi; 1=widoczna krew w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2=widoczna krew w stolcu w połowie przypadków lub częściej;3=tylko oddawanie krwi); wyniki badania endoskopowego (0 = prawidłowa lub nieaktywna choroba; 1 = łagodna choroba [rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość]; 2 = umiarkowana choroba [wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki]; 3 = ciężka choroba [samoistna krwawienie, owrzodzenie]); i PGA (0=normalne, 3=ciężkie). Zmiana z BL = wartość po BL minus wartość BL (badanie przesiewowe w ciągu 30 dni przed dniem 1).
Punkt odniesienia i dzień 85
Część A: Stężenie GSK2982772 w osoczu przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Dzień 43
Próbkę krwi przed podaniem dawki pobrano w dniu 43 w celu pomiaru stężenia GSK2982772 w osoczu. Populacja PK jest zdefiniowana jako uczestnicy populacji bezpieczeństwa, którzy otrzymali dawkę czynną i dla których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakokinetyczną GSK2982772
Dzień 43
Część A: Stężenie GSK2982772 w osoczu po podaniu dawki
Ramy czasowe: Dni 1 i 43: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
Próbki krwi po podaniu dawki pobrano w dniach 1 i 43 po 1, 2, 4 i 6 godzinach w celu pomiaru stężenia GSK2982772 w osoczu.
Dni 1 i 43: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
Część B: Najniższe stężenia GSK2982772 w dniu 85
Ramy czasowe: Dzień 85
Pobrano próbki krwi do pomiaru minimalnego stężenia GSK2982772 w osoczu w dniu 85.
Dzień 85

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202152
  • 2016-001833-29 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj