GSK2982772 Studie bij proefpersonen met colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die geen andere medische aandoeningen hebben dan actieve UC, die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen of de onderzoeksbeoordelingen of de integriteit van de gegevens verstoren. Deze medische aandoeningen moeten stabiel zijn op het moment van screening en zullen naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van actieve CU gehad, zoals gedocumenteerd door volledige diagnostische colonoscopie van het terminale ileum (TI) met biopsie uitgevoerd >=3 maanden voorafgaand aan de screening. Als er geen diagnostische colonoscopie is uitgevoerd op de TI, moet door de hoofdonderzoeker worden gedocumenteerd dat de proefpersoon een diffuse ontsteking heeft van het rectum die zich proximaal naar het colon uitstrekt op een continue en uniforme manier.
• Een complete Mayo-score van >= 3 punten en endoscopie-subscore van 2 tot 3 bij screening, ondanks gelijktijdige behandeling met ten minste 1 van de volgende (orale corticosteroïden of orale 5-aminosalicylaten (5-ASA) of purine-analogen of alle gedefinieerd): Orale 5-ASA in een stabiele dosis (overeenkomend met >=2,4 gram per dag (g/dag) Asacol) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Moet op een stabiele dosis blijven tot het einde van de behandeling; Purine-analogen (azathioprine, mercaptopurine, thiopurines) of methotrexaat gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Moet op een stabiele dosis blijven tot het einde van de behandeling; Stabiele lage dosis orale corticosteroïden (tot 20 mg prednisolon of equivalent) gedurende 2 weken voorafgaand aan sigmoïdoscopie. Moet tot het einde van de behandeling op een stabiele dosis blijven.
• Als u rectale 5-ASA of corticosteroïden gebruikt, moet u gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis op een stabiele dosis blijven. Moet tot het einde van de behandeling op een stabiele dosis blijven.
• Proefpersoon is naïef voor biologische therapieën voor CU OF Proefpersoon is mogelijk eerder blootgesteld geweest aan een enkele biologische antitumornecrosefactor (TNF) die werd stopgezet om andere redenen dan primaire non-respons gedurende meer dan 8 weken (of 5 halfwaardetijden). welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis OF De proefpersoon kan eerder zijn blootgesteld aan een enkel biologisch agens (bijvoorbeeld vedolizumab) in de context van een eerdere klinische studie. Het biologische middel moet meer dan 8 weken (of 5 halfwaardetijden welke langer is) vóór de eerste dosis zijn stopgezet. Opmerking: Blootstelling aan een enkel biologisch agens is niet vereist naast de hierboven vermelde opnamecriteria (nummer vierde en vijfde op de lijst).
• Een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) bij screening.
• Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen:

Mannetjes: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de anticonceptie-eisen.

Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als 1) Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders; Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. 2) Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels consistent met de menopauze. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste 2 dagen na de laatste dosis studiemedicatie en afronding van het vervolgbezoek. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe anticonceptiemethoden correct moeten worden gebruikt.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon met de diagnose onbepaalde colitis, de ziekte van Crohn, infectieuze colitis of ischemische colitis.
• Proefpersoon met fulminante CU, of CU beperkt tot het rectum (uitbreiding van de ziekte
• Proefpersoon met eerdere operaties aan de dunne darm of colon (met uitzondering van appendectomie), histologisch bewijs van colondysplasie of darmstrictuur.
• Onderwerp met colostoma, fistels of bekende symptomatische stenose van de darm.
• Onderwerp met giftige megacolon.
• Proefpersoon met positieve Clostridium difficile-toxinetest of actieve/eerdere coloncytomegalovirus (CMV)-infectie.
• Onderwerp met een huidige geschiedenis van zelfmoordgedachtengedrag (SIB) als metingen met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of geschiedenis van poging tot zelfmoord.
• Een actieve infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:

Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen vóór de eerste dosis (dag 1).

Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).

Gebruik van parenterale (intraveneuze (IV) of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 60 dagen vóór de eerste dosis.

Een voorgeschiedenis van opportunistische infecties binnen 1 jaar na screening (bijvoorbeeld: pneumocystis jirovecii, CMV-pneumonie, aspergillose). Dit geldt niet voor infecties die kunnen voorkomen bij immuuncompetente personen, zoals schimmelnagelinfecties of vaginale candidiasis, tenzij deze van ongewone ernst of terugkerende aard is.

Recidiverende of chronische infectie of andere actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de patiënt.

Geschiedenis van tuberculose (tbc), ongeacht de behandelingsstatus. Een positieve diagnostische tbc-test bij screening gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-spot-test. In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen, maar hij komt niet in aanmerking voor het onderzoek tenzij de tweede test negatief is. In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test positief is, maar een follow-up-thoraxfoto, lokaal gelezen door een radioloog, geen bewijs vertoont van huidige of eerdere longtuberculose, kan de proefpersoon naar goeddunken in aanmerking komen voor het onderzoek van de Investigator en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

• QTc >450 milliseconde (msec) of QTc >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok bij screening.
• ALAT >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Huidige actieve of chronische voorgeschiedenis van lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door berekening van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI)
• Erfelijke of verworven immunodeficiëntie, inclusief immunoglobulinedeficiëntie, tenzij de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van selectieve immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie.
• Een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld: hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Elke geplande chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-gemetastaseerde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoom in situ van de baarmoederhals die volledig is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont.
• De proefpersoon is binnen het voorgeschreven tijdsbestek behandeld met de in het protocol vermelde verboden therapieën of wijzigingen in die behandelingen.

Andere medicijnen (waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen) zullen van geval tot geval worden bekeken en zullen worden toegestaan ​​als naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om aan het onderzoek te voldoen zou belemmeren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een levend of verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen na randomisatie OF van plan zijn om tijdens het onderzoek een vaccinatie te krijgen tot 5 halfwaardetijden (of 2 dagen) plus 30 dagen na ontvangst van GSK2982772.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is vóór de eerste dosis studiemedicatie, of is van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie (exclusief eventuele UC-registraties). studie waarbij geen studiemedicatie wordt toegediend) tegelijkertijd met deelname aan deze klinische studie.
• Hemoglobine
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Aangezien het potentieel voor en de omvang van immunosuppressie met deze verbinding onbekend is, moeten proefpersonen met de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) worden uitgesloten.
• Een positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 bij screening.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.