GSK2982772 Исследование у субъектов с язвенным колитом

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, у которых нет каких-либо заболеваний, кроме активного ЯК, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта неприемлемому риску или мешают оценке исследования или целостности данных. Эти медицинские условия должны быть стабильными во время скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего исследования.
• У субъекта был подтвержден диагноз активного язвенного колита, подтвержденный полной диагностической колоноскопией терминального отдела подвздошной кишки (TI) с биопсией, выполненной >=3 месяцев до скрининга. Если диагностическая колоноскопия не проводилась до TI, главный исследователь должен задокументировать наличие у субъекта диффузного воспаления из прямой кишки, распространяющегося проксимально на толстую кишку непрерывным и равномерным образом.
• Полная шкала Мейо >=3 баллов и суббалл по эндоскопии от 2 до 3 при скрининге, несмотря на одновременное лечение по меньшей мере одним из следующих препаратов (пероральные кортикостероиды или любые пероральные 5-аминосалицилаты (5-АСК) или аналоги пуринов, или все как определено): Пероральный прием 5-АСК в стабильной дозе (эквивалентной >=2,4 г в день (г/день) асакола) в течение как минимум 4 недель до первой дозы. Должен оставаться на стабильной дозе до конца лечения; Аналоги пуринов (азатиоприн, меркаптопурин, тиопурины) или метотрексат в течение не менее 12 недель до первой дозы. Должен оставаться на стабильной дозе до конца лечения; Стабильные низкие дозы пероральных кортикостероидов (до 20 мг преднизолона или эквивалента) в течение 2 недель до ректороманоскопии. Должен оставаться на стабильной дозе до конца лечения.
• При ректальном применении 5-АСК или кортикостероидов необходимо оставаться на стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первой дозы. Должен оставаться на стабильной дозе до конца лечения.
• Субъект не подвергался какой-либо биологической терапии ЯК ИЛИ Субъект мог ранее подвергаться воздействию одного биологического агента против фактора некроза опухоли (ФНО), прием которого был прекращен по причинам, отличным от первичного отсутствия ответа в течение более 8 недель (или 5 периодов полураспада). в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛИ субъект мог ранее подвергаться воздействию одного биологического агента (например, ведолизумаба) в контексте предыдущего клинического исследования. Биологический агент должен быть прекращен более чем за 8 недель (или за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы. Примечание. Воздействие одного биологического агента не требуется в дополнение к критериям включения, перечисленным выше (номер четвертый и пятый в списке).
• Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) при скрининге.
• Мужские и женские предметы:

Мужчины: Субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны соблюдать требования контрацепции.

Женщины: женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке), не кормит грудью и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как 1) женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; Документированная двусторонняя овариэктомия. 2) Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи, в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и не менее чем через 2 дня после последней дозы. дозу исследуемого препарата и завершение последующего визита. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и протоколе.

Критерий исключения:

• Субъект с диагнозом неопределенный колит, болезнь Крона, инфекционный колит или ишемический колит.
• Субъект с молниеносным ЯК или ЯК, ограниченным прямой кишкой (степень болезни
• Субъект с предыдущей операцией на тонкой кишке или толстой кишке (за исключением аппендэктомии), гистологическими признаками дисплазии толстой кишки или стриктурой кишечника.
• Субъект с колостомией, свищами или известным симптоматическим стенозом кишечника.
• Субъект с токсическим мегаколоном.
• Субъект с положительным тестом на токсин Clostridium difficile или активной/предыдущей инфекцией цитомегаловирусом толстой кишки (ЦМВ).
• Субъект с текущим анамнезом поведения с суицидальными мыслями (SIB) по меркам с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или попыток самоубийства в анамнезе.
• Активная инфекция или история инфекций следующим образом:

Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней до первой дозы (день 1).

В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как пневмоцистная, цитомегаловирусная, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).

Использование парентеральных (внутривенных (IV) или внутримышечных) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) при инфекции в течение 60 дней до первой дозы.

Наличие в анамнезе оппортунистических инфекций в течение 1 года после скрининга (пример: pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусный пневмонит, аспергиллез). Сюда не входят инфекции, которые могут возникать у иммунокомпетентных лиц, такие как грибковые инфекции ногтей или вагинальный кандидоз, за ​​исключением случаев необычной тяжести или рецидивирующего характера.

Рецидивирующая или хроническая инфекция или другая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может нанести вред пациенту в ходе данного исследования.

История туберкулеза (ТБ), независимо от статуса лечения. Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге определяется как положительный тест QuantiFERON-TB Gold или тест T-spot. В случаях, когда результаты теста QuantiFERON или T-spot неопределенны, субъекту может быть проведен повторный тест один раз, но он не будет допущен к участию в исследовании, если второй тест не будет отрицательным. В случаях, когда тест QuantiFERON или тест T-spot положительный, но последующая рентгенограмма грудной клетки, прочитанная рентгенологом, не показывает признаков текущего или предыдущего туберкулеза легких, субъект может быть допущен к исследованию по своему усмотрению. Investigator и GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.

• QTc > 450 миллисекунд (мс) или QTc > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса при скрининге.
• АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5 раза ВГН (выделенный билирубин > 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Текущая активная или хроническая история болезни печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Почечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по расчету уравнения сотрудничества эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI)
• Наследственный или приобретенный иммунодефицит, включая дефицит иммуноглобулина, за исключением случаев, когда у субъекта имеется задокументированная история дефицита селективного иммуноглобулина A (IgA).
• Трансплантация крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/мозгового мозга.
• Любая запланированная хирургическая процедура во время исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного неметастатического рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки, которая была полностью вылечена и не имеет признаков рецидива.
• Субъект получил лечение с использованием протокола, в котором перечислены запрещенные методы лечения или изменения в этих методах лечения, в течение установленного периода времени.

Другие лекарства (включая витамины, травяные и пищевые добавки) будут рассматриваться в каждом конкретном случае и будут разрешены, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.

• История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которые могут помешать возможности пройти исследование.
• Наличие в анамнезе чувствительности к любому из исследуемых препаратов или его компонентов, наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 30 дней после рандомизации ИЛИ планируют получить вакцину во время исследования до 5 периодов полувыведения (или 2 дня) плюс 30 дней после получения GSK2982772.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата, или планирует принять участие в другом клиническом испытании (не включая какой-либо регистр НЯК). исследование, в котором не вводится исследуемое лекарство) одновременно с участием в данном клиническом исследовании.
• гемоглобин
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Поскольку потенциал и степень иммуносупрессии с помощью этого соединения неизвестны, следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb).
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 при скрининге.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3 месяцев.
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы.