コントロール不良の喘息に対するアスピリン (ASTHMIRINE)
コントロールされていない喘息に対するアスピリン：無作為対照試験
喘息は、エイコサノイド代謝の変化、特に気管支収縮性システイニルロイコトリエン (CystLTB) およびロイコトリエン B4 (LTB4) の高産生によって特徴付けられます。 最近の研究では、重度の喘息患者の気管支上皮細胞および肺マクロファージにおいて、CystLTB とは異なり、リポオキシゲナーゼ作用による内因性脂質メディエーターであるリポキシン A4 の産生が比較的低いことも実証されており、気道における分解促進性および炎症性エイコサノイド産生。 このようなデータは、リポキシン産生を誘導するアスピリンが、重度の喘息のリポキシン欠損を回復できることを示唆しています。 アスピリンへの関心は、アスピリン不耐症の喘息患者 (Aspirin Induced asthma、AIA) で得られたデータによっても裏付けられています。入院、鼻の手術、経口ステロイドの使用。 AIA で観察されたものに近いアラキドン酸経路の変化を示した、アスピリン不耐症のない制御不能な喘息患者におけるアスピリンの潜在的な効果は確立されていません。
この研究の目的は、長期のアスピリン治療が、アスピリン耐性レベルに関係なく、コントロール不良の疾患および鼻ポリープ症の患者において、プラセボと比較して喘息コントロールを改善できるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
喘息は、フランスの成人人口の約 7% に関係しています。 それらの約 10% は長時間作用型ベータ 2 アゴニストと組み合わせた高用量の吸入ステロイドと悪化因子の適切な管理にもかかわらず、制御されていない疾患を持っています。 それらは、かなりの喘息罹患率、死亡率、および費用の原因となっています。 これらの患者には新しい治療法が必要です。
喘息は、エイコサノイド代謝の変化、特に気管支収縮性システイン ロイコトリエンと LTB4 の高産生によって特徴付けられます。 最近の研究では、重度の喘息患者の気管支上皮細胞および肺マクロファージにおいて、CystLTB とは異なり、リポオキシゲナーゼ作用による内因性脂質メディエーターであるリポキシン A4 の産生が比較的低いことも実証されており、気道における分解促進性および炎症性エイコサノイド産生。 このようなデータは、リポキシン産生を誘導するアスピリンが、他のモデルで実証されているように、重症喘息のリポキシン欠損を回復できることを示唆しています。
アスピリンへの関心は、アスピリン不耐症 (アスピリン誘発喘息、AIA) の喘息患者で得られたデータによっても裏付けられています。この患者は、しばしば鼻ポリポーシス、ロイコトリエンの過剰産生、およびロイコトリエンの発現増加を伴う重度の治療困難な呼吸器疾患を特徴としています。受容体。 この特定の患者グループでは、アスピリン治療により、鼻の症状、生活の質、喘息および鼻炎のスコアが大幅に改善され、入院や鼻手術の必要性が減少します。 ほとんどのシリーズで経口ステロイド使用の減少が観察されました。 この患者グループでは、アスピリンは喘息患者の喀痰中のインターロイキン 4 (IL-4) およびマトリックス メタロペプチダーゼ 9 (MMP-9) レベルの低下も誘発し、喘息におけるアスピリンの抗炎症効果の別の説明を提供します。 高用量のアスピリン (650 mg BID) で治療された患者は、低用量で治療された患者よりも良好な経過をたどりました。ほとんどが同じチームからのものであり、方法論的な理由、証拠の低さ、シリーズ数の少なさ、喘息の特性評価の弱さから批判される可能性があります。
AIA で観察されたものに近いアラキドン酸経路の変化を示した、アスピリン不耐症のない制御不能な喘息患者におけるアスピリンの潜在的な効果は確立されていません。 エイコサノイド代謝の同様の変化は、喘息に関連することが多い病理である鼻ポリープ粘膜で説明されているため、鼻ポリープと喘息の患者はアスピリン治療の特定の標的になる可能性があると仮定しています。
アスピリンは、重度の喘息のために開発された生物療法と比較して、安価な治療法です。
仮説研究者らは、無作為化二重盲検プラセボで、アスピリン耐性レベルに関係なく、コントロール不良の喘息および鼻ポリポーシスを有する患者の喘息コントロールに対するアスピリン (600 mg を 1 日 2 回) とプラセボを 6 か月間投与した場合の効果を比較することを提案しています。対照試験。
研究の目的 主な目的 アスピリン耐性レベルに関わらず、コントロール不良の疾患および鼻ポリポーシスを有する患者において、長期アスピリン治療がプラセボと比較して喘息コントロールを改善できるかどうかを評価すること。
副次的な目的
コントロール不良の疾患および鼻ポリポーシスを有する患者において、プラセボと比較した長期アスピリン治療の効果を以下の基準で評価すること:
- 肺機能
- 増悪回数
- 最初の増悪までの時間
- 経口および吸入ステロイドの使用と用量
- 鼻の症状
- 副鼻腔症状の重症度
- 生活の質
- 喀痰中のリポキシン A4、システイニル ロイコトリエン (cystLT) および LTB4 レベル
- 経口アスピリンチャレンジ中の反応
- 消化管およびその他の出血
研究デザイン これは、多中心、無作為化、プラセボ対照、二重盲検の第 III 相臨床試験です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Besançon、フランス
- Service de pneumologie - CHU Besançon
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Dijon、フランス、21000
- Service de Pneumologie - Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94270
- Service de Pneumologie - Hôpital Bicêtre
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Lille、フランス、59037
- Service de pneumologie - Hôpital Calmette - CHRU Lille
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Lyon、フランス、69004
- Service de Pneumologie - La Croix Rousse
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Paris、フランス、75018
- CIC - Hôpital Bichat
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Rouen、フランス
- Service de pneumologie - Hôpital Charles Nicolle - CHU Rouen
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Strasbourg、フランス
- Service de pneumologie - Nouvel Hopital Civil - CHU strasbourg
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Toulouse、フランス、31009
- Service de pneumologie - Hôpital Larrey
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢：18～75歳
- -吸入ステロイド（> 1000 µg / dベクロメタゾンまたは同等物）を少なくとも1か月間安定した用量で長時間作用型ベータアゴニストと組み合わせて、少なくとも2週間モンテルカストを投与されている患者。
- -プロトンポンプ阻害剤を少なくとも2週間投与されている患者
- -ベースラインでACQ 6スコア≥1.5によって定義される制御されていない喘息
- 耳鼻咽喉科医による鼻腔内視鏡検査で診断された鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の再発
- -短時間作用型ベータ作動薬（SABA）投与後のFEV1の12％以上および少なくとも200 mlの増加として定義される気道閉塞の可逆性の証拠、または経口コルチコイド試験またはCVFの12％以上および少なくとも200の増加短時間作用型ベータアゴニスト（SABA）投与後または経口コルチコイドテスト後のml、または2回のフォローアップ訪問の間のFEV1の変動が200mlおよび12％を超える、またはデルタPEFを超えるピーク呼気流量（PEF）の変動1 日 / 2 週間の平均 PEF > 10% またはメタコリン気管支負荷試験陽性: 1600 µg 未満の用量で FEV1 が 20% 以上減少 病歴中に 1 回記録
- FEV1>1.5l および組み込み時の予測値の 60%
- 少なくとも 6 か月間喫煙または非喫煙者であり、喫煙歴が 10 パック年を超えない
- 書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠可能年齢の女性のための、子宮内避妊器具 (IUD) 以外の効率的な避妊
除外基準:
- 喘息コントロールの評価に影響を与える可能性のある別の臨床的に重要な活動性肺疾患 (気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) など) の証拠
- 別の病状のためにアスピリンまたは NSAID で定期的に治療されている患者
- ランソプラゾールに対する過敏反応
- 吸収が胃のpHに依存するネルフィナビルまたは他のHIVプロテアーゼ阻害剤による治療（アタザナビル...）
- -組み入れる前の4週間以内の喘息増悪（48時間以上の経口コルチコ療法または経口コルチコイド摂取量の2倍の増加によって定義される）
- 妊娠中または授乳中
- -含める前の6か月以内の最近の心筋梗塞
- 免疫不全
- ベットブロッカーを投与されている患者
- アスピリンの禁忌：胃腸または脳出血の病歴、活動性の胃または十二指腸潰瘍、組み入れ前4週間以内の大手術、メトトレキサートによる治療、プロベネシド、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、利尿剤、アンギオテンシン変換-酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体阻害剤または抗血小板薬、治験責任医師による出血のリスク、心臓、肝臓または腎不全、高尿酸血症、フェニルケトン尿症。
- -6か月の研究期間中に計画された大手術
- セキュリティまたは法的保護措置の下で
- 乳糖または他の賦形剤に不耐性の患者
- 子宮内器具を装着している患者
- 書面による同意を与えていない患者
- 社会保障制度に加入していない（受益者または譲受人）
二次除外基準:
-エピネフリン注射またはICUへの移送が必要な患者、またはアスピリンチャレンジ中に最大用量の600mgに達しない患者 -脱感作は研究を中止し、無作為化されません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アスピリン
アスピリン 600 mg (300 mg 2 錠) を 1 日 2 回、6 か月間
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アスピリン 600 mg (300 mg 2 錠) を 1 日 2 回、6 か月間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (2 錠) を 1 日 2 回、6 か月間
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プラセボ (2 錠) を 1 日 2 回、6 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと 6 か月間の喘息コントロール質問票 (ACQ 6) スコアの変化
時間枠：6ヵ月
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患者は各訪問時にACQ6に記入します（0日目、1か月、3か月、6か月）
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと 6 か月間の 1 秒あたりの強制呼気量 (FEV1) の変動
時間枠：6ヵ月
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スパイロメトリーは、訪問ごとに行われます（0日目、1か月、3か月、6か月）
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6ヵ月
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増悪回数
時間枠：6ヵ月
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増悪の回数は、各訪問時に評価されます（0日目、1か月、3か月、および6か月）
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6ヵ月
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最初の増悪までの時間
時間枠：6ヵ月
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最初の増悪までの時間は、各訪問時に評価されます（0日目、1か月、3か月、および6か月）
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6ヵ月
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入院数
時間枠：6ヵ月
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入院数
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6ヵ月
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経口ステロイド使用
時間枠：6ヵ月
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経口ステロイド使用
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6ヵ月
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吸入ステロイド用量
時間枠：6ヵ月
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吸入ステロイド用量
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6ヵ月
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ベースライン時および6か月時の副鼻腔症状の重症度
時間枠：6ヵ月
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患者は、来院のたびに Sino-Nasal Outcome Test 16 (SNOT 16) アンケートに記入します。SNOT-16 は、16 の質問からなる生活の質、自己管理アンケートです。 回答は次のように採点されます: 0 = 気にならない、1 = 軽度または軽度の気になる、2 = 中程度の気になる、3 = 重度の気になる。 患者はまた、個人的に最も重要な 5 つの項目にチェックを入れるよう求められます。 スコアの範囲 (各質問の合計) 0 (機能的な問題なし) から 48 (最大の機能的な問題) (0 日目、1 か月、3 か月、および 6 か月) |
6ヵ月
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生活の質の尺度: AQLQ
時間枠：6ヵ月
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患者は、訪問ごとに喘息の生活の質に関するアンケート（AQLQ）に記入します（0日目、1か月、3か月、および6か月）。
AQLQ には 32 の質問があり、それらは 4 つのドメイン (症状、活動制限、感情機能、環境刺激) にあります。
アクティビティ ドメインには、5 つの「患者固有の」質問が含まれています。
これにより、患者は最も制限されている 5 つの活動を選択でき、これらの活動はフォローアップごとに評価されます。
患者は、過去 2 週間の自分の状態について考え、32 の質問のそれぞれに 7 段階で回答するように求められます (7 = まったく障害がない - 1 = 重度の障害)。
全体の AQLQ スコアは 32 の回答すべての平均であり、個々のドメイン スコアはそれらのドメイン内の項目の平均です。
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6ヵ月
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喀痰中のリポキシンA4（LXA4）値
時間枠：6ヵ月
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0日目と6ヶ月目のLXA4レベルはELISAキットで測定されます
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6ヵ月
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喀痰中のCyst-LT値
時間枠：6ヵ月
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0日目と6ヶ月目のCyst-LTレベルはELISAキットで測定されます
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6ヵ月
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喀痰中のLTB4値
時間枠：6ヵ月
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0日目と6ヶ月目のLTB4レベルはELISAキットで測定されます
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6ヵ月
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経口アスピリンチャレンジテスト中の反応
時間枠：3～4日
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不耐性症状の発生：血管性浮腫、気管支痙攣、鼻炎、蕁麻疹…
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3～4日
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治療中の消化器耐性
時間枠：6ヵ月
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診察・問診
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6ヵ月
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治療中の消化管出血
時間枠：6ヵ月
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治療中の出血による発生、患者の問診
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P130954
- 2016-000739-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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