- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02906761
Aspirina per l'asma incontrollata (ASTHMIRINE)
Aspirina per asma incontrollata: uno studio controllato randomizzato
L'asma è caratterizzata da alterazioni del metabolismo degli eicosanoidi, in particolare da un'elevata produzione di cisteinil leucotrieni broncocostrittori (CystLTB) e di leucotriene B4 (LTB4). Recenti studi hanno anche dimostrato una produzione relativamente bassa di lipossina A4, un mediatore lipidico endogeno derivante dall'azione della lipo-ossigenasi, distinto dai CystLTB, con proprietà antinfiammatorie, nelle cellule epiteliali bronchiali e nei macrofagi polmonari di pazienti con asma grave, portando a uno squilibrio tra produzione di eicosanoidi pro-risolutivi e pro-infiammatori nelle vie aeree. Tali dati suggeriscono che l'aspirina, che induce la produzione di lipossine, potrebbe ripristinare il deficit di lipossine nell'asma grave. L'interesse per l'aspirina è supportato anche dai dati ottenuti nei pazienti asmatici con intolleranza all'aspirina (Aspirin Induced Asma, AIA): in questo particolare gruppo di pazienti, il trattamento con aspirina migliora significativamente i sintomi nasali, la qualità della vita, i punteggi di asma e rinite e riduce la necessità di ricoveri, chirurgia nasale e uso di steroidi per via orale. Il potenziale effetto dell'aspirina nei pazienti con asma non controllato senza intolleranza all'aspirina, che presentavano cambiamenti nella via dell'acido arachidonico vicini a quelli osservati nell'AIA, non è stabilito.
Lo scopo dello studio è valutare se il trattamento a lungo termine con aspirina possa migliorare il controllo dell'asma, rispetto al placebo, in pazienti con malattia incontrollata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'asma riguarda circa il 7% della popolazione adulta francese. Circa il 10% di loro ha una malattia incontrollata, nonostante alte dosi di steroidi per via inalatoria combinati con beta 2 agonisti a lunga durata d'azione e un'adeguata gestione dei fattori aggravanti. Rappresentano una considerevole morbilità, mortalità e costi per l'asma. Per questi pazienti sono necessari nuovi trattamenti.
L'asma è caratterizzata da alterazioni del metabolismo degli eicosanoidi, in particolare un'elevata produzione di cisteinil leucotrieni broncocostrittori e LTB4. Recenti studi hanno anche dimostrato una produzione relativamente bassa di lipossina A4, un mediatore lipidico endogeno derivante dall'azione della lipo-ossigenasi, distinto dai CystLTB, con proprietà antinfiammatorie, nelle cellule epiteliali bronchiali e nei macrofagi polmonari di pazienti con asma grave, portando a uno squilibrio tra produzione di eicosanoidi pro-risolutivi e pro-infiammatori nelle vie aeree. Tali dati suggeriscono che l'aspirina, che induce la produzione di lipossine, potrebbe ripristinare il deficit di lipossine nell'asma grave, come dimostrato in altri modelli.
L'interesse per l'aspirina è supportato anche dai dati ottenuti nei pazienti asmatici con intolleranza all'aspirina (asma indotto dall'aspirina, AIA), che sono caratterizzati da una grave malattia respiratoria difficile da trattare frequentemente associata a poliposi nasale, sovrapproduzione di leucotrieni e aumentata espressione di leucotrieni recettori. In questo particolare gruppo di pazienti, il trattamento con aspirina migliora significativamente i sintomi nasali, la qualità della vita, i punteggi di asma e rinite e riduce la necessità di ricoveri e chirurgia nasale. Nella maggior parte delle casistiche è stata osservata una riduzione dell'uso di steroidi orali. In questo gruppo di pazienti, l'aspirina ha anche indotto una diminuzione dei livelli di interleuchina 4 (IL-4) e Matrix metallopeptidasi 9 (MMP-9) nell'espettorato nei pazienti asmatici, fornendo così un'altra spiegazione per l'effetto antinfiammatorio dell'aspirina nell'asma. I pazienti trattati con dosi più elevate di aspirina (650 mg BID) hanno avuto decorsi più favorevoli rispetto a quelli trattati con dosi più basse. La desensibilizzazione all'aspirina è considerata un intervento terapeutico economicamente vantaggioso nei pazienti con AIA da moderata a grave provenienti per lo più dalla stessa squadra, possono essere criticati per ragioni metodologiche, scarsa evidenza, piccole serie e debole caratterizzazione dell'asma.
Il potenziale effetto dell'aspirina nei pazienti con asma non controllato senza intolleranza all'aspirina, che presentavano cambiamenti nella via dell'acido arachidonico vicini a quelli osservati nell'AIA, non è stabilito. Poiché cambiamenti simili nel metabolismo degli eicosanoidi sono descritti nella mucosa dei polipi nasali, una patologia frequentemente associata all'asma, ipotizziamo che i pazienti con polipi nasali e asma possano essere un bersaglio specifico per il trattamento con aspirina.
L'aspirina è un trattamento economico, rispetto alle bioterapie sviluppate per l'asma grave.
Ipotesi I ricercatori propongono di confrontare l'effetto dell'aspirina (600 mg due volte al giorno) rispetto al placebo, somministrato per sei mesi, sul controllo dell'asma in pazienti con asma non controllata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo -processo controllato.
Obiettivi dello studio Obiettivo primario Valutare se il trattamento a lungo termine con aspirina potrebbe migliorare il controllo dell'asma, rispetto al placebo, in pazienti con malattia incontrollata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina.
Obiettivi secondari
Per valutare l'effetto del trattamento a lungo termine con aspirina rispetto al placebo, in pazienti con malattia non controllata e poliposi nasale, sui seguenti criteri:
- funzione polmonare
- numero di riacutizzazioni
- tempo alla prima riacutizzazione
- uso e dosi di steroidi orali e inalatori
- Sintomi nasali
- Gravità dei sintomi del seno nasale
- qualità della vita
- Livelli di lipossina A4, cisteinil leucotrieni (cystLT) e LTB4 nell'espettorato
- Reazioni durante la sfida orale dell'aspirina
- Emorragie gastrointestinali e di altro tipo
Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Besançon, Francia
- Service de pneumologie - CHU Besançon
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Dijon, Francia, 21000
- Service de Pneumologie - Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon
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Le Kremlin Bicetre, Francia, 94270
- Service de Pneumologie - Hôpital Bicêtre
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Lille, Francia, 59037
- Service de pneumologie - Hôpital Calmette - CHRU Lille
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Lyon, Francia, 69004
- Service de Pneumologie - La Croix Rousse
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Paris, Francia, 75018
- CIC - Hôpital Bichat
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Rouen, Francia
- Service de pneumologie - Hôpital Charles Nicolle - CHU Rouen
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Strasbourg, Francia
- Service de pneumologie - Nouvel Hopital Civil - CHU strasbourg
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Toulouse, Francia, 31009
- Service de pneumologie - Hôpital Larrey
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: dai 18 ai 75 anni
- Pazienti che ricevono steroidi per via inalatoria (beclometasone >1000 µg/die o equivalente) in combinazione con beta agonisti a lunga durata d'azione a una dose stabile per almeno 1 mese e montelukast per almeno 2 settimane.
- Pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica per almeno 2 settimane
- Asma non controllato definito da un punteggio ACQ 6 ≥1,5 al basale
- Rinosinusite cronica ricorrente con poliposi nasale diagnosticata mediante endoscopia nasale da parte di un otorinolaringoiatra
- Evidenza di reversibilità dell'ostruzione delle vie aeree definita come un aumento del FEV1 del 12% o superiore e almeno 200 ml dopo la somministrazione di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) OPPURE dopo il test dei corticoidi orali o un aumento del CVF del 12% o superiore e almeno 200 ml dopo la somministrazione di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) o dopo il test dei corticoidi orali OPPURE una variazione del FEV1 superiore a 200 ml e del 12% tra 2 visite di follow-up OPPURE variazione del picco di flusso espiratorio (PEF) con un delta PEF superiore PEF giornaliero/medio nell'arco di 2 settimane > 10% OPPURE test di provocazione bronchiale con metacolina positivo: diminuzione del FEV1 di oltre il 20% per una dose < 1600 µg documentata una volta durante l'anamnesi
- FEV1>1,5 l e 60% del valore previsto all'inclusione
- Mai fumato o non fumatore da almeno 6 mesi, con una storia di fumo non superiore a 10 pacchetti-anno
- Consenso informato scritto
- Contraccezione efficace, diversa da un dispositivo intrauterino (IUD), per le donne in età riproduttiva
Criteri di esclusione:
- Evidenza di un altro disturbo polmonare attivo clinicamente significativo (bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), …) che potrebbe influenzare la valutazione del controllo dell'asma
- Paziente trattato regolarmente con aspirina o FANS per altra patologia
- Risposta ipersensibile al lansoprazolo
- trattamento con nelfinavir o altri inibitori della proteasi dell'HIV il cui assorbimento dipende dal pH gastrico (atazanavir...)
- Esacerbazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti l'inclusione (come definita da una terapia corticosterogica orale per più di 48 ore o da un aumento di 2 volte dell'assunzione di corticoidi orali)
- Gravidanza o allattamento
- Infarto miocardico recente nei 6 mesi precedenti l'inclusione
- immunodeficienza
- Pazienti che ricevono bloccanti scommesse
- Controindicazione per l'aspirina: anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o cerebrale, ulcera gastrica o duodenale attiva, intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inclusione, trattamento con metotressato, probenecid, inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, diuretico, farmaco di conversione dell'angiotensina inibitore enzimatico, inibitore del recettore dell'angiotensina o farmaco antipiastrinico, qualsiasi rischio emorragico secondo lo sperimentatore, insufficienza cardiaca, epatica o renale, iperuricemia, fenilchetonuria.
- Chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio di 6 mesi
- sotto misure di sicurezza o di protezione legale
- paziente intollerante al lattosio o ad altri eccipienti
- Paziente con dispositivo intrauterino
- paziente che non ha dato il consenso scritto
- Non iscrizione a regime previdenziale (beneficiario o cessionario)
Criteri di esclusione secondari:
-I pazienti che richiederanno l'iniezione di epinefrina o il trasferimento in terapia intensiva o i pazienti che non raggiungono la dose massima di 600 mg durante la desensibilizzazione con aspirina interromperanno lo studio e non saranno randomizzati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aspirina
Aspirina 600 mg (2 compresse da 300 mg) due volte al giorno per 6 mesi
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Aspirina 600 mg (2 compresse da 300 mg) due volte al giorno per 6 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (2 compresse) due volte al giorno per 6 mesi
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Placebo (2 compresse) due volte al giorno per 6 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio del questionario di controllo dell'asma (ACQ 6) tra il basale e 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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I pazienti compileranno ACQ6 ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) tra il basale e 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Ad ogni visita verrà eseguita una spirometria (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
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6 mesi
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numero di riacutizzazioni
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il numero di riacutizzazioni sarà valutato ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
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6 mesi
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Tempo alla prima esacerbazione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il tempo alla prima riacutizzazione sarà valutato ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
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6 mesi
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numero di ricoveri
Lasso di tempo: 6 mesi
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numero di ricoveri
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6 mesi
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uso orale di steroidi
Lasso di tempo: 6 mesi
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uso orale di steroidi
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6 mesi
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dosi di steroidi per via inalatoria
Lasso di tempo: 6 mesi
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dosi di steroidi per via inalatoria
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6 mesi
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gravità dei sintomi del seno nasale al basale e a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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I pazienti compileranno il questionario Sino-Nasal Outcome Test 16 (SNOT 16) ad ogni visita. Lo SNOT-16 è un questionario autosomministrato sulla qualità della vita che comprende 16 domande. Le risposte sono valutate come segue: 0 = nessun disturbo, 1 = disturbo lieve o minore, 2 = disturbo moderato, 3 = disturbo grave. Ai pazienti viene anche chiesto di controllare i cinque elementi che sono più importanti per loro personalmente. I punteggi vanno (somma di ogni domanda) da 0 (nessun disturbo funzionale) a 48 (massimo disturbo funzionale) (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi) |
6 mesi
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misura della qualità della vita: AQLQ
Lasso di tempo: 6 mesi
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I pazienti compileranno il questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi).
Ci sono 32 domande nell'AQLQ e sono in 4 domini (sintomi, limitazione dell'attività, funzione emotiva e stimoli ambientali).
Il dominio dell'attività contiene 5 domande 'specifiche per il paziente'.
Ciò consente ai pazienti di selezionare 5 attività in cui sono più limitati e queste attività saranno valutate ad ogni follow-up.
Ai pazienti viene chiesto di pensare a come sono stati durante le due settimane precedenti e di rispondere a ciascuna delle 32 domande su una scala a 7 punti (7 = per niente compromessa - 1 = gravemente compromessa).
Il punteggio AQLQ complessivo è la media di tutte le 32 risposte e i punteggi dei singoli domini sono le medie degli elementi in quei domini.
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6 mesi
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Livelli di lipossina A4 (LXA4) nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
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I livelli di LXA4 al giorno 0 e 6 mesi saranno misurati dal kit ELISA
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6 mesi
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Livelli di cisti-LT nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
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I livelli di Cyst-LT al giorno 0 ea 6 mesi saranno misurati mediante kit ELISA
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6 mesi
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Livelli di LTB4 nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
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I livelli di LTB4 al giorno 0 ea 6 mesi saranno misurati mediante kit ELISA
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6 mesi
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Reazioni durante il test di provocazione dell'aspirina orale
Lasso di tempo: 3 o 4 giorni
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Insorgenza di sintomi di intolleranza: angioedema, broncospasmo, rinite, orticaria...
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3 o 4 giorni
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Tolleranza digestiva durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Visita medica, colloquio con il paziente
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6 mesi
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sanguinamento gastrointestinale durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Evento da bleedings durante trattamento, intervista paziente
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Aspirina
Altri numeri di identificazione dello studio
- P130954
- 2016-000739-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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