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Aspirina per l'asma incontrollata (ASTHMIRINE)

7 settembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Aspirina per asma incontrollata: uno studio controllato randomizzato

L'asma è caratterizzata da alterazioni del metabolismo degli eicosanoidi, in particolare da un'elevata produzione di cisteinil leucotrieni broncocostrittori (CystLTB) e di leucotriene B4 (LTB4). Recenti studi hanno anche dimostrato una produzione relativamente bassa di lipossina A4, un mediatore lipidico endogeno derivante dall'azione della lipo-ossigenasi, distinto dai CystLTB, con proprietà antinfiammatorie, nelle cellule epiteliali bronchiali e nei macrofagi polmonari di pazienti con asma grave, portando a uno squilibrio tra produzione di eicosanoidi pro-risolutivi e pro-infiammatori nelle vie aeree. Tali dati suggeriscono che l'aspirina, che induce la produzione di lipossine, potrebbe ripristinare il deficit di lipossine nell'asma grave. L'interesse per l'aspirina è supportato anche dai dati ottenuti nei pazienti asmatici con intolleranza all'aspirina (Aspirin Induced Asma, AIA): in questo particolare gruppo di pazienti, il trattamento con aspirina migliora significativamente i sintomi nasali, la qualità della vita, i punteggi di asma e rinite e riduce la necessità di ricoveri, chirurgia nasale e uso di steroidi per via orale. Il potenziale effetto dell'aspirina nei pazienti con asma non controllato senza intolleranza all'aspirina, che presentavano cambiamenti nella via dell'acido arachidonico vicini a quelli osservati nell'AIA, non è stabilito.

Lo scopo dello studio è valutare se il trattamento a lungo termine con aspirina possa migliorare il controllo dell'asma, rispetto al placebo, in pazienti con malattia incontrollata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'asma riguarda circa il 7% della popolazione adulta francese. Circa il 10% di loro ha una malattia incontrollata, nonostante alte dosi di steroidi per via inalatoria combinati con beta 2 agonisti a lunga durata d'azione e un'adeguata gestione dei fattori aggravanti. Rappresentano una considerevole morbilità, mortalità e costi per l'asma. Per questi pazienti sono necessari nuovi trattamenti.

L'asma è caratterizzata da alterazioni del metabolismo degli eicosanoidi, in particolare un'elevata produzione di cisteinil leucotrieni broncocostrittori e LTB4. Recenti studi hanno anche dimostrato una produzione relativamente bassa di lipossina A4, un mediatore lipidico endogeno derivante dall'azione della lipo-ossigenasi, distinto dai CystLTB, con proprietà antinfiammatorie, nelle cellule epiteliali bronchiali e nei macrofagi polmonari di pazienti con asma grave, portando a uno squilibrio tra produzione di eicosanoidi pro-risolutivi e pro-infiammatori nelle vie aeree. Tali dati suggeriscono che l'aspirina, che induce la produzione di lipossine, potrebbe ripristinare il deficit di lipossine nell'asma grave, come dimostrato in altri modelli.

L'interesse per l'aspirina è supportato anche dai dati ottenuti nei pazienti asmatici con intolleranza all'aspirina (asma indotto dall'aspirina, AIA), che sono caratterizzati da una grave malattia respiratoria difficile da trattare frequentemente associata a poliposi nasale, sovrapproduzione di leucotrieni e aumentata espressione di leucotrieni recettori. In questo particolare gruppo di pazienti, il trattamento con aspirina migliora significativamente i sintomi nasali, la qualità della vita, i punteggi di asma e rinite e riduce la necessità di ricoveri e chirurgia nasale. Nella maggior parte delle casistiche è stata osservata una riduzione dell'uso di steroidi orali. In questo gruppo di pazienti, l'aspirina ha anche indotto una diminuzione dei livelli di interleuchina 4 (IL-4) e Matrix metallopeptidasi 9 (MMP-9) nell'espettorato nei pazienti asmatici, fornendo così un'altra spiegazione per l'effetto antinfiammatorio dell'aspirina nell'asma. I pazienti trattati con dosi più elevate di aspirina (650 mg BID) hanno avuto decorsi più favorevoli rispetto a quelli trattati con dosi più basse. La desensibilizzazione all'aspirina è considerata un intervento terapeutico economicamente vantaggioso nei pazienti con AIA da moderata a grave provenienti per lo più dalla stessa squadra, possono essere criticati per ragioni metodologiche, scarsa evidenza, piccole serie e debole caratterizzazione dell'asma.

Il potenziale effetto dell'aspirina nei pazienti con asma non controllato senza intolleranza all'aspirina, che presentavano cambiamenti nella via dell'acido arachidonico vicini a quelli osservati nell'AIA, non è stabilito. Poiché cambiamenti simili nel metabolismo degli eicosanoidi sono descritti nella mucosa dei polipi nasali, una patologia frequentemente associata all'asma, ipotizziamo che i pazienti con polipi nasali e asma possano essere un bersaglio specifico per il trattamento con aspirina.

L'aspirina è un trattamento economico, rispetto alle bioterapie sviluppate per l'asma grave.

Ipotesi I ricercatori propongono di confrontare l'effetto dell'aspirina (600 mg due volte al giorno) rispetto al placebo, somministrato per sei mesi, sul controllo dell'asma in pazienti con asma non controllata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo -processo controllato.

Obiettivi dello studio Obiettivo primario Valutare se il trattamento a lungo termine con aspirina potrebbe migliorare il controllo dell'asma, rispetto al placebo, in pazienti con malattia incontrollata e poliposi nasale, qualunque sia il loro livello di tolleranza all'aspirina.

Obiettivi secondari

Per valutare l'effetto del trattamento a lungo termine con aspirina rispetto al placebo, in pazienti con malattia non controllata e poliposi nasale, sui seguenti criteri:

  • funzione polmonare
  • numero di riacutizzazioni
  • tempo alla prima riacutizzazione
  • uso e dosi di steroidi orali e inalatori
  • Sintomi nasali
  • Gravità dei sintomi del seno nasale
  • qualità della vita
  • Livelli di lipossina A4, cisteinil leucotrieni (cystLT) e LTB4 nell'espettorato
  • Reazioni durante la sfida orale dell'aspirina
  • Emorragie gastrointestinali e di altro tipo

Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Besançon, Francia
        • Service de pneumologie - CHU Besançon
      • Dijon, Francia, 21000
        • Service de Pneumologie - Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94270
        • Service de Pneumologie - Hôpital Bicêtre
      • Lille, Francia, 59037
        • Service de pneumologie - Hôpital Calmette - CHRU Lille
      • Lyon, Francia, 69004
        • Service de Pneumologie - La Croix Rousse
      • Paris, Francia, 75018
        • CIC - Hôpital Bichat
      • Rouen, Francia
        • Service de pneumologie - Hôpital Charles Nicolle - CHU Rouen
      • Strasbourg, Francia
        • Service de pneumologie - Nouvel Hopital Civil - CHU strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31009
        • Service de pneumologie - Hôpital Larrey

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: dai 18 ai 75 anni
  • Pazienti che ricevono steroidi per via inalatoria (beclometasone >1000 µg/die o equivalente) in combinazione con beta agonisti a lunga durata d'azione a una dose stabile per almeno 1 mese e montelukast per almeno 2 settimane.
  • Pazienti che ricevono inibitori della pompa protonica per almeno 2 settimane
  • Asma non controllato definito da un punteggio ACQ 6 ≥1,5 al basale
  • Rinosinusite cronica ricorrente con poliposi nasale diagnosticata mediante endoscopia nasale da parte di un otorinolaringoiatra
  • Evidenza di reversibilità dell'ostruzione delle vie aeree definita come un aumento del FEV1 del 12% o superiore e almeno 200 ml dopo la somministrazione di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) OPPURE dopo il test dei corticoidi orali o un aumento del CVF del 12% o superiore e almeno 200 ml dopo la somministrazione di beta-agonisti a breve durata d'azione (SABA) o dopo il test dei corticoidi orali OPPURE una variazione del FEV1 superiore a 200 ml e del 12% tra 2 visite di follow-up OPPURE variazione del picco di flusso espiratorio (PEF) con un delta PEF superiore PEF giornaliero/medio nell'arco di 2 settimane > 10% OPPURE test di provocazione bronchiale con metacolina positivo: diminuzione del FEV1 di oltre il 20% per una dose < 1600 µg documentata una volta durante l'anamnesi
  • FEV1>1,5 l e 60% del valore previsto all'inclusione
  • Mai fumato o non fumatore da almeno 6 mesi, con una storia di fumo non superiore a 10 pacchetti-anno
  • Consenso informato scritto
  • Contraccezione efficace, diversa da un dispositivo intrauterino (IUD), per le donne in età riproduttiva

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di un altro disturbo polmonare attivo clinicamente significativo (bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), …) che potrebbe influenzare la valutazione del controllo dell'asma
  • Paziente trattato regolarmente con aspirina o FANS per altra patologia
  • Risposta ipersensibile al lansoprazolo
  • trattamento con nelfinavir o altri inibitori della proteasi dell'HIV il cui assorbimento dipende dal pH gastrico (atazanavir...)
  • Esacerbazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti l'inclusione (come definita da una terapia corticosterogica orale per più di 48 ore o da un aumento di 2 volte dell'assunzione di corticoidi orali)
  • Gravidanza o allattamento
  • Infarto miocardico recente nei 6 mesi precedenti l'inclusione
  • immunodeficienza
  • Pazienti che ricevono bloccanti scommesse
  • Controindicazione per l'aspirina: anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o cerebrale, ulcera gastrica o duodenale attiva, intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inclusione, trattamento con metotressato, probenecid, inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, diuretico, farmaco di conversione dell'angiotensina inibitore enzimatico, inibitore del recettore dell'angiotensina o farmaco antipiastrinico, qualsiasi rischio emorragico secondo lo sperimentatore, insufficienza cardiaca, epatica o renale, iperuricemia, fenilchetonuria.
  • Chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di studio di 6 mesi
  • sotto misure di sicurezza o di protezione legale
  • paziente intollerante al lattosio o ad altri eccipienti
  • Paziente con dispositivo intrauterino
  • paziente che non ha dato il consenso scritto
  • Non iscrizione a regime previdenziale (beneficiario o cessionario)

Criteri di esclusione secondari:

-I pazienti che richiederanno l'iniezione di epinefrina o il trasferimento in terapia intensiva o i pazienti che non raggiungono la dose massima di 600 mg durante la desensibilizzazione con aspirina interromperanno lo studio e non saranno randomizzati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aspirina
Aspirina 600 mg (2 compresse da 300 mg) due volte al giorno per 6 mesi
Aspirina 600 mg (2 compresse da 300 mg) due volte al giorno per 6 mesi
Altri nomi:
  • acido acetilsalicilico
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (2 compresse) due volte al giorno per 6 mesi
Placebo (2 compresse) due volte al giorno per 6 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio del questionario di controllo dell'asma (ACQ 6) tra il basale e 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
I pazienti compileranno ACQ6 ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) tra il basale e 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Ad ogni visita verrà eseguita una spirometria (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
6 mesi
numero di riacutizzazioni
Lasso di tempo: 6 mesi
Il numero di riacutizzazioni sarà valutato ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
6 mesi
Tempo alla prima esacerbazione
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tempo alla prima riacutizzazione sarà valutato ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)
6 mesi
numero di ricoveri
Lasso di tempo: 6 mesi
numero di ricoveri
6 mesi
uso orale di steroidi
Lasso di tempo: 6 mesi
uso orale di steroidi
6 mesi
dosi di steroidi per via inalatoria
Lasso di tempo: 6 mesi
dosi di steroidi per via inalatoria
6 mesi
gravità dei sintomi del seno nasale al basale e a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

I pazienti compileranno il questionario Sino-Nasal Outcome Test 16 (SNOT 16) ad ogni visita. Lo SNOT-16 è un questionario autosomministrato sulla qualità della vita che comprende 16 domande.

Le risposte sono valutate come segue: 0 = nessun disturbo, 1 = disturbo lieve o minore, 2 = disturbo moderato, 3 = disturbo grave. Ai pazienti viene anche chiesto di controllare i cinque elementi che sono più importanti per loro personalmente. I punteggi vanno (somma di ogni domanda) da 0 (nessun disturbo funzionale) a 48 (massimo disturbo funzionale) (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi)

6 mesi
misura della qualità della vita: AQLQ
Lasso di tempo: 6 mesi
I pazienti compileranno il questionario sulla qualità della vita dell'asma (AQLQ) ad ogni visita (giorno 0, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi). Ci sono 32 domande nell'AQLQ e sono in 4 domini (sintomi, limitazione dell'attività, funzione emotiva e stimoli ambientali). Il dominio dell'attività contiene 5 domande 'specifiche per il paziente'. Ciò consente ai pazienti di selezionare 5 attività in cui sono più limitati e queste attività saranno valutate ad ogni follow-up. Ai pazienti viene chiesto di pensare a come sono stati durante le due settimane precedenti e di rispondere a ciascuna delle 32 domande su una scala a 7 punti (7 = per niente compromessa - 1 = gravemente compromessa). Il punteggio AQLQ complessivo è la media di tutte le 32 risposte e i punteggi dei singoli domini sono le medie degli elementi in quei domini.
6 mesi
Livelli di lipossina A4 (LXA4) nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
I livelli di LXA4 al giorno 0 e 6 mesi saranno misurati dal kit ELISA
6 mesi
Livelli di cisti-LT nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
I livelli di Cyst-LT al giorno 0 ea 6 mesi saranno misurati mediante kit ELISA
6 mesi
Livelli di LTB4 nell'espettorato
Lasso di tempo: 6 mesi
I livelli di LTB4 al giorno 0 ea 6 mesi saranno misurati mediante kit ELISA
6 mesi
Reazioni durante il test di provocazione dell'aspirina orale
Lasso di tempo: 3 o 4 giorni
Insorgenza di sintomi di intolleranza: angioedema, broncospasmo, rinite, orticaria...
3 o 4 giorni
Tolleranza digestiva durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Visita medica, colloquio con il paziente
6 mesi
sanguinamento gastrointestinale durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Evento da bleedings durante trattamento, intervista paziente
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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