Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aspiryna na niekontrolowaną astmę (ASTHMIRINE)

7 września 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Aspiryna na niekontrolowaną astmę: randomizowane badanie kontrolowane

Astma charakteryzuje się zmianami w metabolizmie eikozanoidów, szczególnie wysoką produkcją zwężających oskrzela leukotrienów cysteinylowych (CystLTB) i leukotrienów B4 (LTB4). Niedawne badania wykazały również stosunkowo niską produkcję lipoksyny A4, endogennego mediatora lipidowego wynikającego z działania lipooksygenazy, odmiennego od CystLTB, o właściwościach przeciwzapalnych, w komórkach nabłonka oskrzeli i makrofagach płuc pacjentów z ciężką astmą, co prowadzi do braku równowagi między proresolacyjne i prozapalne wytwarzanie eikozanoidów w drogach oddechowych. Takie dane sugerują, że aspiryna, która indukuje produkcję lipoksyn, może przywrócić niedobór lipoksyn w ciężkiej astmie. Zainteresowanie aspiryną potwierdzają również dane uzyskane od pacjentów z astmą z nietolerancją aspiryny (astma indukowana aspiryną, AIA): w tej szczególnej grupie pacjentów leczenie aspiryną znacznie poprawia objawy nosowe, jakość życia, wyniki astmy i nieżytu nosa oraz zmniejsza potrzebę hospitalizacje, operacje nosa i stosowanie sterydów doustnych. Potencjalny efekt aspiryny u pacjentów z niekontrolowaną astmą bez nietolerancji aspiryny, u których występowały zmiany w szlaku kwasu arachidonowego zbliżone do obserwowanych w AIA, nie został ustalony.

Celem badania jest ocena, czy długotrwałe leczenie aspiryną może poprawić kontrolę astmy w porównaniu z placebo u pacjentów z niekontrolowaną chorobą i polipowatością nosa, niezależnie od poziomu tolerancji aspiryny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Astma dotyczy około 7% dorosłej populacji Francji. Około 10% z nich ma niekontrolowaną chorobę, pomimo stosowania dużych dawek steroidów wziewnych w połączeniu z długo działającymi agonistami receptorów beta2-adrenergicznych i odpowiedniego leczenia czynników obciążających. Odpowiadają one za znaczną zachorowalność, śmiertelność i koszty związane z astmą. Dla tych pacjentów potrzebne są nowe metody leczenia.

Astma charakteryzuje się zmianami w metabolizmie eikozanoidów, szczególnie wysoką produkcją zwężających oskrzela leukotrienów cysteinylowych i LTB4. Niedawne badania wykazały również stosunkowo niską produkcję lipoksyny A4, endogennego mediatora lipidowego wynikającego z działania lipooksygenazy, odmiennego od CystLTB, o właściwościach przeciwzapalnych, w komórkach nabłonka oskrzeli i makrofagach płuc pacjentów z ciężką astmą, co prowadzi do braku równowagi między proresolacyjne i prozapalne wytwarzanie eikozanoidów w drogach oddechowych. Takie dane sugerują, że aspiryna, która indukuje produkcję lipoksyn, może przywrócić deficyt lipoksyn w ciężkiej astmie, jak wykazano w innych modelach.

Zainteresowanie aspiryną potwierdzają również dane uzyskane u pacjentów z astmą z nietolerancją aspiryny (astma indukowana aspiryną, AIA), którzy charakteryzują się ciężką, trudną do leczenia chorobą układu oddechowego, często związaną z polipowatością nosa, nadprodukcją leukotrienów i zwiększoną ekspresją leukotrienów receptory. W tej szczególnej grupie pacjentów leczenie aspiryną znacznie poprawia objawy nosowe, jakość życia, astmę i nieżyt nosa, a także zmniejsza konieczność hospitalizacji i operacji nosa. W większości serii zaobserwowano zmniejszenie stosowania sterydów doustnych. W tej grupie pacjentów aspiryna indukowała również spadek poziomu interleukiny 4 (IL-4) i metalopeptydazy Matrix 9 (MMP-9) w plwocinie u pacjentów z astmą, dostarczając w ten sposób kolejnego wyjaśnienia przeciwzapalnego działania aspiryny w astmie. Pacjenci leczeni większymi dawkami aspiryny (650 mg dwa razy na dobę) mieli korzystniejszy przebieg niż ci, którym podawano mniejsze dawki. Odczulanie na aspirynę jest uważane za efektywną kosztowo interwencję terapeutyczną u pacjentów z AIA o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. pochodzących głównie z tego samego zespołu, można krytykować z powodów metodologicznych, małej ilości danych naukowych, małych serii i słabej charakterystyki astmy.

Potencjalny efekt aspiryny u pacjentów z niekontrolowaną astmą bez nietolerancji aspiryny, u których występowały zmiany w szlaku kwasu arachidonowego zbliżone do obserwowanych w AIA, nie został ustalony. Ponieważ podobne zmiany w metabolizmie eikozanoidów opisano w błonie śluzowej polipów nosa, patologii często związanej z astmą, stawiamy hipotezę, że pacjenci z polipami nosa i astmą mogą być specyficznym celem leczenia aspiryną.

Aspiryna jest tanim lekiem w porównaniu z bioterapiami opracowanymi dla ciężkiej astmy.

Hipoteza Badacze proponują porównanie wpływu aspiryny (600 mg dwa razy dziennie) z placebo, podawanej przez sześć miesięcy, na kontrolę astmy u pacjentów z niekontrolowaną astmą i polipowatością nosa, niezależnie od poziomu tolerancji aspiryny, w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu placebo. -Kontrolowane badanie.

Cele badania Główny cel Ocena, czy długoterminowe leczenie aspiryną może poprawić kontrolę aspiryny w porównaniu z placebo u pacjentów z niekontrolowaną chorobą i polipowatością nosa, niezależnie od poziomu tolerancji aspiryny.

Cele drugorzędne

Ocena wpływu długotrwałego leczenia aspiryną w porównaniu z placebo u pacjentów z niekontrolowaną chorobą i polipowatością nosa według następujących kryteriów:

  • funkcja płuc
  • liczba zaostrzeń
  • czas do pierwszego zaostrzenia
  • Doustne i wziewne stosowanie i dawki sterydów
  • Objawy nosowe
  • Nasilenie objawów zatok przynosowych
  • jakość życia
  • Lipoksyna A4, leukotrieny cysteinylowe (cystLT) i LTB4 w plwocinie
  • Reakcje podczas doustnej prowokacji aspiryną
  • Krwawienia z przewodu pokarmowego i inne

Projekt badania Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III z podwójnie ślepą próbą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja
        • Service de pneumologie - CHU Besançon
      • Dijon, Francja, 21000
        • Service de Pneumologie - Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon
      • Le Kremlin Bicetre, Francja, 94270
        • Service de Pneumologie - Hôpital Bicêtre
      • Lille, Francja, 59037
        • Service de pneumologie - Hôpital Calmette - CHRU Lille
      • Lyon, Francja, 69004
        • Service de Pneumologie - La Croix Rousse
      • Paris, Francja, 75018
        • CIC - Hôpital Bichat
      • Rouen, Francja
        • Service de pneumologie - Hôpital Charles Nicolle - CHU Rouen
      • Strasbourg, Francja
        • Service de pneumologie - Nouvel Hopital Civil - CHU strasbourg
      • Toulouse, Francja, 31009
        • Service de pneumologie - Hôpital Larrey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: od 18 do 75 lat
  • Pacjenci otrzymujący steroidy wziewne (>1000 µg/dobę beklometazonu lub jego odpowiednik) w skojarzeniu z długo działającym beta-agonistą w stabilnej dawce przez co najmniej 1 miesiąc i montelukastem przez co najmniej 2 tygodnie.
  • Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej przez co najmniej 2 tygodnie
  • Niekontrolowana astma zdefiniowana jako punktacja ACQ 6 ≥1,5 na początku badania
  • Nawracające przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa rozpoznane endoskopowo przez otorynolaryngologa
  • Dowód na odwracalność obturacji dróg oddechowych zdefiniowany jako wzrost FEV1 o 12% lub więcej i co najmniej 200 ml po podaniu krótko działających beta-agonistów (SABA) LUB po doustnym teście z kortykoidami lub wzrost CVF o 12% lub więcej i co najmniej 200 ml po podaniu krótko działających beta-agonistów (SABA) lub po doustnym teście kortykoidowym LUB zmiana FEV1 o ponad 200 ml i 12% między 2 wizytami kontrolnymi LUB zmiana szczytowej szybkości przepływu wydechowego (PEF) z delta PEF powyżej dobowy / średni PEF w ciągu 2 tygodni > 10% LUB dodatni test prowokacyjny z metacholiną: spadek FEV1 o więcej niż 20% dla dawki < 1600 µg udokumentowany raz w historii choroby
  • FEV1>1,5l i 60% wartości należnej w chwili włączenia
  • Nigdy nie paliłem lub nie paliłem przez co najmniej 6 miesięcy, z historią palenia nie dłuższą niż 10 paczkolat
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Skuteczna antykoncepcja inna niż wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) dla kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na inne klinicznie istotne, czynne zaburzenie płuc (rozstrzenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)…), które może wpływać na ocenę kontroli astmy
  • Pacjent regularnie leczony aspiryną lub NLPZ z powodu innej patologii
  • Nadwrażliwość na lanzoprazol
  • leczenie nelfinawirem lub innymi inhibitorami proteazy HIV, których wchłanianie zależy od pH żołądka (atazanawir...)
  • Zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (określone jako kortykoterapia doustna przez ponad 48 godzin lub 2-krotne zwiększenie dawki doustnych kortykosteroidów)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • niedobór odpornościowy
  • Pacjenci otrzymujący blokery zakładów
  • Przeciwwskazania do aspiryny: krwawienia z przewodu pokarmowego lub mózgu w wywiadzie, czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem, leczenie metotreksatem, probenecydem, selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, leki moczopędne, konwertaza angiotensyny inhibitor enzymu, inhibitor receptora angiotensyny lub lek przeciwpłytkowy, jakiekolwiek ryzyko krwotoku według badacza, niewydolność serca, wątroby lub nerek, hiperurykemia, fenyloketonurię.
  • Poważna operacja planowana podczas 6-miesięcznego okresu badania
  • w ramach środków bezpieczeństwa lub ochrony prawnej
  • pacjent z nietolerancją laktozy lub innej substancji pomocniczej
  • Pacjent z urządzeniem wewnątrzmacicznym
  • pacjent, który nie wyraził pisemnej zgody
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego (beneficjent lub cesjonariusz)

Wtórne kryteria wykluczenia:

-Pacjenci, którzy będą wymagać wstrzyknięcia epinefryny lub przeniesienia na OIOM lub pacjenci, którzy nie osiągną maksymalnej dawki 600 mg podczas odczulania prowokacyjnego z aspiryną, przerwą badanie i nie będą randomizowani

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aspiryna
Aspiryna 600 mg (2 tabletki po 300 mg) dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
Lek: Aspiryna
Aspiryna 600 mg (2 tabletki po 300 mg) dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • kwas acetylosalicylowy
Komparator placebo: Placebo
Placebo (2 tabletki) dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
Lek: Placebo
Placebo (2 tabletki) dwa razy dziennie przez 6 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku kwestionariusza kontrolnego astmy (ACQ 6) między wartością wyjściową a 6 miesiącami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pacjenci będą wypełniać ACQ6 podczas każdej wizyty (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy)
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) zmiana między wartością bazową a 6 miesiącami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Spirometria będzie wykonywana podczas każdej wizyty (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy)
6 miesięcy
liczba zaostrzeń
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba zaostrzeń będzie oceniana podczas każdej wizyty (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy)
6 miesięcy
Czas na pierwsze zaostrzenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas do pierwszego zaostrzenia będzie oceniany podczas każdej wizyty (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy)
6 miesięcy
liczba hospitalizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
liczba hospitalizacji
6 miesięcy
doustne stosowanie sterydów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
doustne stosowanie sterydów
6 miesięcy
wziewne dawki sterydów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
wziewne dawki sterydów
6 miesięcy
nasilenie objawów ze strony zatok przynosowych na początku badania i po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Podczas każdej wizyty pacjenci będą wypełniać kwestionariusz testu zatokowo-nosowego 16 (SNOT 16). SNOT-16 to kwestionariusz jakości życia, do samodzielnego wypełniania, składający się z 16 pytań.

Odpowiedzi są punktowane w następujący sposób: 0 = brak problemu, 1 = lekki lub niewielki problem, 2 = umiarkowany problem, 3 = poważny problem. Pacjenci proszeni są również o zaznaczenie pięciu pozycji, które są dla nich osobiście najważniejsze. Zakres wyników (suma każdego pytania) od 0 (brak funkcjonalnych problemów) do 48 (maksymalne funkcjonalne problemy) (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy)
6 miesięcy
miernik jakości życia: AQLQ
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pacjenci będą wypełniać Kwestionariusz Jakości Życia Astmy (AQLQ) podczas każdej wizyty (dzień 0, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy). W kwestionariuszu AQLQ znajdują się 32 pytania, które dotyczą 4 domen (objawy, ograniczenie aktywności, funkcje emocjonalne i bodźce środowiskowe). Domena aktywności zawiera 5 pytań „specyficznych dla pacjenta”. Pozwala to pacjentom wybrać 5 czynności, w których są najbardziej ograniczeni, a czynności te będą oceniane podczas każdej wizyty kontrolnej. Pacjenci proszeni są o zastanowienie się, jak się czuli w ciągu ostatnich dwóch tygodni i udzielenie odpowiedzi na każde z 32 pytań w 7-stopniowej skali (7 = brak jakichkolwiek zaburzeń – 1 = poważne zaburzenia). Ogólny wynik AQLQ jest średnią wszystkich 32 odpowiedzi, a wyniki poszczególnych domen są średnimi pozycji w tych domenach.
6 miesięcy
Poziom lipoksyny A4 (LXA4) w plwocinie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziomy LXA4 w dniu 0 iw 6 miesiącu będą mierzone za pomocą zestawu ELISA
6 miesięcy
Poziom Cyst-LT w plwocinie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziomy Cyst-LT w dniu 0 iw 6 miesiącu będą mierzone za pomocą zestawu ELISA
6 miesięcy
Poziomy LTB4 w plwocinie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziomy LTB4 w dniu 0 iw 6 miesiącu będą mierzone za pomocą zestawu ELISA
6 miesięcy
Reakcje podczas doustnego testu prowokacyjnego z aspiryną
Ramy czasowe: 3 do 4 dni
Występowanie objawów nietolerancji: obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, pokrzywka...
3 do 4 dni
Tolerancja trawienna podczas leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Badanie lekarskie, wywiad z pacjentem
6 miesięcy
krwawienia z przewodu pokarmowego podczas leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Występowanie przez krwawienia w trakcie leczenia, wywiad z pacjentem
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P130954
  • 2016-000739-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj