Aspiriini hallitsemattomaan astmaan (ASTHMIRINE)

Astma koskee noin 7 prosenttia Ranskan aikuisväestöstä. Noin 10 %:lla heistä on hallitsematon sairaus huolimatta suurista inhaloitavien steroidien annoksista yhdistettynä pitkävaikutteisiin beeta2-agonisteihin ja pahentavien tekijöiden riittävään hallintaan. Ne aiheuttavat huomattavaa astmasairautta, kuolleisuutta ja kustannuksia. Näille potilaille tarvitaan uusia hoitoja.

Astmalle on ominaista muutokset eikosanoidien aineenvaihdunnassa, erityisesti keuhkoputkia supistavien kysteinyylileukotrieenien ja LTB4:n korkea tuotanto. Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös osoittaneet lipoksiini A4:n, endogeenisen lipidivälittäjän, joka johtuu lipo-oksigenaasin vaikutuksesta, ja jolla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, suhteellisen alhainen tuotanto vaikeaa astmaa sairastavien potilaiden keuhkoputken epiteelisoluissa ja keuhkojen makrofageissa, mikä johtaa epätasapainoon pro-resoluutio ja tulehdusta edistävien eikosanoidien tuotanto hengitysteissä. Tällaiset tiedot viittaavat siihen, että aspiriini, joka indusoi lipoksiinien tuotantoa, voisi palauttaa lipoksiinivajeen vaikeassa astmassa, kuten muissa malleissa on osoitettu.

Kiinnostusta aspiriinia kohtaan tukevat myös tiedot, jotka on saatu astmapotilaista, joilla on aspiriini-intoleranssi (Aspirin Induced Asthma, AIA), joille on ominaista vaikea vaikeasti hoidettava hengityselinsairaus, johon usein liittyy nenän polypoos, leukotrieenien ylituotanto ja lisääntynyt leukotrieenin ilmentyminen. reseptorit. Tässä nimenomaisessa potilasryhmässä aspiriinihoito parantaa merkittävästi nenäoireita, elämänlaatua, astma- ja nuhapisteitä ja vähentää sairaalahoitojen ja nenäleikkausten tarvetta. Useimmissa sarjoissa havaittiin suun kautta otettavien steroidien käytön vähenemistä. Tässä potilasryhmässä aspiriini indusoi myös interleukiini 4:n (IL-4) ja Matrix metallopeptidaasi 9:n (MMP-9) tasojen laskua astmapotilaiden ysköksessä, mikä tarjosi toisen selityksen aspiriinin anti-inflammatoriselle vaikutukselle astmassa. Suuremmilla aspiriiniannoksilla (650 mg kahdesti vuorokaudessa) hoidetuilla potilailla oli edullisempi hoitojakso kuin pienemmillä annoksilla hoidetuilla potilailla. Aspiriinin herkkyyden vähentämistä pidetään kustannustehokkaana hoitotoimenpiteenä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea AIA. Jotkut näistä tutkimuksista kuitenkin tulevat enimmäkseen samasta ryhmästä, voidaan kritisoida metodologisista syistä, vähäisistä todisteista, pienistä sarjoista ja heikosta astman karakterisoinnista.

Aspiriinin mahdollista vaikutusta potilailla, joilla on hallitsematon astma ilman aspiriini-intoleranssia ja joiden arakidonihapporeitissä oli lähellä AIA:ssa havaittuja muutoksia, ei ole osoitettu. Koska samanlaisia ​​muutoksia eikosanoidien aineenvaihdunnassa on kuvattu nenäpolyyppien limakalvolla, joka on usein astmaan liittyvä patologia, oletamme, että nenäpolyyppeja ja astmaa sairastavat potilaat voivat olla aspiriinihoidon erityinen kohde.

Aspiriini on halpa hoito verrattuna vaikeaan astmaan kehitettyihin bioterapioihin.

Hypoteesi Tutkijat ehdottavat, että aspiriinin (600 mg kahdesti vuorokaudessa) ja lumelääkkeen vaikutusta kuuden kuukauden aikana verrattaisiin astman hallintaan potilailla, joilla on hallitsematon astma ja nenän polypoosi, riippumatta heidän aspiriinin sietokykynsä tasosta, satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumelääkkeessä. - kontrolloitu koe.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen tavoite Arvioida, voisiko pitkäaikainen aspiriinihoito parantaa astman hallintaa lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hallitsematon sairaus ja nenän polypoosi, riippumatta heidän aspiriinitoleranssinsa tasosta.

Toissijaiset tavoitteet

Arvioida pitkäaikaisen aspiriinihoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hallitsematon sairaus ja nenän polypoosi, seuraavilla kriteereillä:

• keuhkojen toiminta
• pahenemisvaiheiden määrä
• aika ensimmäiseen pahenemiseen
• suun ja inhaloitavien steroidien käyttö ja annokset
• Nenän oireet
• Nenäonteloiden oireiden vakavuus
• elämänlaatu
• Lipoksiini A4, kysteinyylileukotrieenit (cystLT) ja LTB4 tasot ysköksessä
• Reaktiot oraalisen aspiriinihaasteen aikana
• Ruoansulatuskanavan ja muut verenvuodot

Tutkimussuunnitelma Tämä on monikeskinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu vaiheen III kliininen tutkimus.