Aspirin pro nekontrolované astma (ASTHMIRINE)

Astma se týká asi 7 % dospělé francouzské populace. Asi 10 % z nich má nekontrolované onemocnění, a to i přes vysoké dávky inhalačních steroidů v kombinaci s dlouhodobě působícími beta 2 agonisty a adekvátní léčbu zhoršujících faktorů. Jsou příčinou značné morbidity, mortality a nákladů na astma. Pro tyto pacienty jsou zapotřebí nové léčebné postupy.

Astma je charakterizováno změnami v metabolismu eikosanoidů, zejména vysokou produkcí bronchokonstrikčních cysteinyl leukotrienů a LTB4. Nedávné studie také prokázaly relativně nízkou produkci lipoxinu A4, endogenního lipidového mediátoru vyplývajícího z působení lipooxygenázy, odlišného od CystLTB, s protizánětlivými vlastnostmi, v bronchiálních epiteliálních buňkách a plicních makrofázích pacientů s těžkým astmatem, což vede k nerovnováze mezi podporující a prozánětlivou produkci eikosanoidů v dýchacích cestách. Tato data naznačují, že aspirin, který indukuje produkci lipoxinů, by mohl obnovit deficit lipoxinů u těžkého astmatu, jak bylo prokázáno v jiných modelech.

Zájem o aspirin podporují také údaje získané u pacientů s astmatem s intolerancí aspirinu (Aspirin induced asthma, AIA), kteří se vyznačují těžkým obtížně léčitelným respiračním onemocněním často spojeným s nosní polypózou, nadprodukcí leukotrienů a zvýšenou expresí leukotrienu. receptory. U této konkrétní skupiny pacientů léčba aspirinem významně zlepšuje nosní symptomy, kvalitu života, skóre astmatu a rýmy a snižuje potřebu hospitalizací a nosních operací. Ve většině sérií bylo pozorováno snížení užívání perorálních steroidů. U této skupiny pacientů vyvolal aspirin také pokles hladin interleukinu 4 (IL-4) a matricové metalopeptidázy 9 (MMP-9) ve sputu u pacientů s astmatem, čímž poskytl další vysvětlení protizánětlivého účinku aspirinu u astmatu. Pacienti léčení vyššími dávkami aspirinu (650 mg BID) měli příznivější průběh než pacienti léčení nižšími dávkami. Desenzibilizace aspirinem je považována za nákladově efektivní terapeutickou intervenci u pacientů se středně těžkou až těžkou AIA. Některé z těchto studií však pocházející většinou ze stejného týmu, mohou být kritizovány z metodologických důvodů, málo důkazů, malých sérií a slabé charakteristiky astmatu.

Potenciální účinek aspirinu u pacientů s nekontrolovaným astmatem bez aspirinové intolerance, kteří vykazovali změny v dráze kyseliny arachidonové blízké těm, které byly pozorovány u AIA, nebyl prokázán. Protože podobné změny v metabolismu eikosanoidů jsou popsány ve sliznici nosních polypů, což je patologie často spojená s astmatem, předpokládáme, že pacienti s nosními polypy a astmatem by mohli být specifickým cílem léčby aspirinem.

Aspirin je levná léčba ve srovnání s bioterapiemi vyvinutými pro těžké astma.

Hypotéza Výzkumníci navrhují porovnat účinek aspirinu (600 mg dvakrát denně) oproti placebu, podávanému po dobu šesti měsíců, na kontrolu astmatu u pacientů s nekontrolovaným astmatem a nosní polypózou, bez ohledu na úroveň jejich tolerance aspirinu, v randomizovaném, dvojitě zaslepeném placebu. - řízený soud.

Cíle studie Primární cíl Zhodnotit, zda by dlouhodobá léčba aspirinem mohla zlepšit kontrolu astmatu ve srovnání s placebem u pacientů s nekontrolovaným onemocněním a nosní polypózou, bez ohledu na úroveň jejich tolerance vůči aspirinu.

Sekundární cíle

Posoudit účinek dlouhodobé léčby aspirinem ve srovnání s placebem u pacientů s nekontrolovaným onemocněním a nosní polypózou podle následujících kritérií:

• funkce plic
• počet exacerbací
• čas do první exacerbace
• perorální a inhalační užívání a dávky steroidů
• Nosní příznaky
• Závažnost příznaků nosních dutin
• kvalita života
• Hladiny lipoxinu A4, cysteinylových leukotrienů (cystLT) a LTB4 ve sputu
• Reakce během orálního aspirinu
• Gastrointestinální a jiná krvácení

Design studie Toto je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze III.