Aspirina para el asma no controlada (ASTHMIRINE)

El asma afecta a alrededor del 7% de la población adulta francesa. Alrededor del 10% de ellos tienen enfermedad no controlada, a pesar de altas dosis de esteroides inhalados combinados con agonistas beta 2 de acción prolongada y un manejo adecuado de los factores agravantes. Representan una morbilidad, mortalidad y costos considerables por asma. Se necesitan nuevos tratamientos para estos pacientes.

El asma se caracteriza por cambios en el metabolismo de los eicosanoides, especialmente una alta producción de cisteinil leucotrienos broncoconstrictores y LTB4. Estudios recientes también han demostrado una producción relativamente baja de lipoxina A4, un mediador lipídico endógeno resultante de la acción de la lipooxigenasa, distinto de los CystLTB, con propiedades antiinflamatorias, en células epiteliales bronquiales y macrófagos pulmonares de pacientes con asma grave, lo que conduce a un desequilibrio entre Pro-resolución y pro-producción de eicosanoides pro-inflamatorios en las vías respiratorias. Tales datos sugieren que la aspirina, que induce la producción de lipoxinas, podría restaurar el déficit de lipoxinas en el asma grave, como se demostró en otros modelos.

El interés por la aspirina también está respaldado por los datos obtenidos en pacientes asmáticos con intolerancia a la aspirina (asma inducida por aspirina, AIA), que se caracterizan por una enfermedad respiratoria grave difícil de tratar, frecuentemente asociada con poliposis nasal, sobreproducción de leucotrienos y aumento de la expresión de leucotrienos. receptores En este grupo particular de pacientes, el tratamiento con aspirina mejora significativamente los síntomas nasales, la calidad de vida, las puntuaciones de asma y rinitis, y reduce la necesidad de hospitalizaciones y cirugía nasal. En la mayoría de las series se observó una reducción en el uso de esteroides orales. En este grupo de pacientes, la aspirina también indujo una disminución en los niveles de interleucina 4 (IL-4) y matriz metalopeptidasa 9 (MMP-9) en el esputo de pacientes con asma, lo que proporciona otra explicación del efecto antiinflamatorio de la aspirina en el asma. Los pacientes tratados con dosis más altas de aspirina (650 mg dos veces al día) tuvieron una evolución más favorable que los tratados con dosis más bajas. La desensibilización con aspirina se considera una intervención terapéutica rentable en pacientes con AIA de moderada a grave. Sin embargo, algunos de estos estudios, provenientes en su mayoría del mismo equipo, pueden ser criticados por razones metodológicas, poca evidencia, series pequeñas y caracterización débil del asma.

No se ha establecido el efecto potencial de la aspirina en pacientes con asma no controlada sin intolerancia a la aspirina, que presentaron cambios en la vía del ácido araquidónico cercanos a los observados en AIA. Debido a que se describen cambios similares en el metabolismo de los eicosanoides en la mucosa de los pólipos nasales, una patología frecuentemente asociada con el asma, planteamos la hipótesis de que los pacientes con pólipos nasales y asma podrían ser un objetivo específico para el tratamiento con aspirina.

La aspirina es un tratamiento barato, en comparación con las bioterapias desarrolladas para el asma grave.

Hipótesis Los investigadores proponen comparar el efecto de la aspirina (600 mg dos veces al día) frente al placebo, administrado durante seis meses, sobre el control del asma en pacientes con asma no controlada y poliposis nasal, cualquiera que sea su nivel de tolerancia a la aspirina, en un estudio aleatorizado, doble ciego, con placebo. -ensayo controlado.

Objetivos del estudio Objetivo principal Evaluar si el tratamiento con aspirina a largo plazo podría mejorar el control del asma, en comparación con el placebo, en pacientes con enfermedad no controlada y poliposis nasal, independientemente de su nivel de tolerancia a la aspirina.

Objetivos secundarios

Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con aspirina en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad no controlada y poliposis nasal, según los siguientes criterios:

• función pulmonar
• número de exacerbaciones
• tiempo hasta la primera exacerbación
• uso y dosis de esteroides orales e inhalados
• Síntomas nasales
• Severidad de los síntomas de los senos nasales
• calidad de vida
• Niveles de lipoxina A4, cisteinil leucotrienos (cystLT) y LTB4 en el esputo
• Reacciones durante la provocación oral con aspirina
• Hemorragias gastrointestinales y otras

Diseño del estudio Se trata de un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego.