Aspirine voor ongecontroleerd astma (ASTHMIRINE)

Astma betreft ongeveer 7% van de Franse volwassen bevolking. Ongeveer 10% van hen heeft een ziekte die niet onder controle is, ondanks hoge doses geïnhaleerde steroïden in combinatie met langwerkende bèta-2-agonisten en adequate behandeling van verzwarende factoren. Ze zijn verantwoordelijk voor de aanzienlijke morbiditeit, mortaliteit en kosten van astma. Voor deze patiënten zijn nieuwe behandelingen nodig.

Astma wordt gekenmerkt door veranderingen in het metabolisme van eicosanoïden, met name een hoge productie van bronchoconstrictieve cysteïnylleukotriënen en LTB4. Recente studies hebben ook een relatief lage productie aangetoond van lipoxine A4, een endogene lipide-mediator als gevolg van lipo-oxygenase-werking, verschillend van CystLTB's, met ontstekingsremmende eigenschappen, in bronchiale epitheelcellen en longmacrofagen van ernstige astmapatiënten, wat leidt tot onbalans tussen pro-oplossende en pro-inflammatoire productie van eicosanoïden in de luchtwegen. Dergelijke gegevens suggereren dat aspirine, dat de productie van lipoxinen induceert, het lipoxinetekort bij ernstige astma zou kunnen herstellen, zoals aangetoond in andere modellen.

De belangstelling voor aspirine wordt ook ondersteund door gegevens die zijn verkregen bij astmapatiënten met aspirine-intolerantie (aspirine-geïnduceerde astma, AIA), die worden gekenmerkt door een ernstige, moeilijk te behandelen luchtwegaandoening die vaak gepaard gaat met neuspoliepen, overproductie van leukotriënen en verhoogde expressie van leukotrieen. receptoren. Bij deze specifieke groep patiënten verbetert de behandeling met aspirine de neussymptomen, de kwaliteit van leven, de astma- en rhinitisscores aanzienlijk en vermindert de noodzaak van ziekenhuisopnames en neusoperaties. Bij de meeste series werd een vermindering van het gebruik van orale steroïden waargenomen. Bij deze groep patiënten induceerde aspirine ook een verlaging van interleukine 4 (IL-4) en Matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) niveaus in het sputum bij astmapatiënten, wat een andere verklaring was voor het ontstekingsremmende effect van aspirine bij astma. Patiënten die werden behandeld met hogere doses aspirine (650 mg tweemaal daags) hadden een gunstiger verloop dan degenen die werden behandeld met lagere doses. Aspirine-desensibilisatie wordt beschouwd als een kosteneffectieve therapeutische interventie bij patiënten met matige tot ernstige AIA. die meestal uit hetzelfde team komen, kunnen worden bekritiseerd om methodologische redenen, weinig bewijs, kleine series en een zwakke karakterisering van astma.

Het potentiële effect van aspirine bij patiënten met ongecontroleerd astma zonder aspirine-intolerantie, die veranderingen in de arachidonzuurroute vertoonden die dicht in de buurt kwamen van die waargenomen bij AIA, is niet vastgesteld. Omdat vergelijkbare veranderingen in het metabolisme van eicosanoïden worden beschreven in het slijmvlies van neuspoliepen, een pathologie die vaak wordt geassocieerd met astma, veronderstellen we dat patiënten met neuspoliepen en astma een specifiek doelwit kunnen zijn voor behandeling met aspirine.

Aspirine is een goedkope behandeling, vergeleken met biotherapieën die zijn ontwikkeld voor ernstige astma.

Hypothese De onderzoekers stellen voor om het effect van aspirine (600 mg tweemaal daags) te vergelijken met placebo, toegediend gedurende zes maanden, op astmacontrole bij patiënten met ongecontroleerde astma en neuspoliepen, ongeacht hun aspirinetolerantieniveau, in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogroep. -gecontroleerde test.

Onderzoeksdoelstellingen Primaire doelstelling Vaststellen of langdurige behandeling met aspirine de controle over astma zou kunnen verbeteren, in vergelijking met placebo, bij patiënten met ongecontroleerde ziekte en neuspoliepen, ongeacht hun niveau van aspirinetolerantie.

Secundaire doelstellingen

Om het effect te beoordelen van langdurige aspirinebehandeling in vergelijking met placebo, bij patiënten met ongecontroleerde ziekte en neuspoliepen, op de volgende criteria:

• longfunctie
• aantal exacerbaties
• tijd tot de eerste exacerbatie
• gebruik en doses van orale en geïnhaleerde steroïden
• Neus symptomen
• Ernst van de symptomen van de neusbijholten
• kwaliteit van het leven
• Lipoxine A4, cysteïnyl leukotriënen (cystLT) en LTB4 niveaus in sputum
• Reacties tijdens orale aspirine-uitdaging
• Gastro-intestinale en andere bloedingen

Onderzoeksopzet Dit is een multicentrisch, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch fase III-onderzoek.