Aspirin für unkontrolliertes Asthma (ASTHMIRINE)

Asthma betrifft etwa 7 % der erwachsenen französischen Bevölkerung. Etwa 10 % von ihnen haben eine unkontrollierte Krankheit, trotz hoher Dosen von inhalativen Steroiden in Kombination mit langwirksamen Beta-2-Agonisten und einer angemessenen Behandlung von verschlimmernden Faktoren. Sie sind für eine beträchtliche Asthma-Morbidität, -Mortalität und -Kosten verantwortlich. Für diese Patienten sind neue Behandlungen erforderlich.

Asthma ist durch Veränderungen im Metabolismus von Eicosanoiden gekennzeichnet, insbesondere durch eine hohe Produktion von bronchokonstriktorischen Cysteinyl-Leukotrienen und LTB4. Jüngste Studien haben auch eine relativ geringe Produktion von Lipoxin A4 gezeigt, einem endogenen Lipidmediator, der aus der Wirkung von Lipooxygenase resultiert und sich von CystLTBs unterscheidet, mit entzündungshemmenden Eigenschaften, in bronchialen Epithelzellen und Lungenmakrophagen von Patienten mit schwerem Asthma, was zu einem Ungleichgewicht zwischen ihnen führt die auflösungsfördernde und entzündungsfördernde Produktion von Eicosanoiden in den Atemwegen. Solche Daten deuten darauf hin, dass Aspirin, das die Lipoxinproduktion induziert, das Lipoxindefizit bei schwerem Asthma wiederherstellen könnte, wie in anderen Modellen gezeigt wurde.

Das Interesse an Aspirin wird auch durch Daten gestützt, die bei Asthmapatienten mit Aspirin-Intoleranz (Aspirin-induziertes Asthma, AIA) gewonnen wurden, die durch eine schwere, schwer zu behandelnde Atemwegserkrankung gekennzeichnet sind, die häufig mit nasaler Polyposis, Überproduktion von Leukotrienen und erhöhter Expression von Leukotrienen einhergeht Rezeptoren. Bei dieser speziellen Patientengruppe verbessert die Aspirin-Behandlung signifikant die Nasensymptome, die Lebensqualität, die Asthma- und Rhinitis-Scores und reduziert die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten und Nasenoperationen. In den meisten Serien wurde eine Verringerung der oralen Steroidanwendung beobachtet. Bei dieser Patientengruppe induzierte Aspirin auch eine Abnahme der Spiegel von Interleukin 4 (IL-4) und Matrix-Metallopeptidase 9 (MMP-9) im Sputum von Asthmapatienten, was eine weitere Erklärung für die entzündungshemmende Wirkung von Aspirin bei Asthma liefert. Patienten, die mit höheren Dosen von Aspirin (650 mg BID) behandelt wurden, hatten günstigere Verläufe als Patienten, die mit niedrigeren Dosen behandelt wurden. Aspirin-Desensibilisierung wird als kosteneffektive therapeutische Intervention bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AIA angesehen. Einige dieser Studien, stammen meist aus demselben Team, können aus methodischen Gründen, geringer Evidenz, kleinen Serien und schwacher Asthmacharakterisierung kritisiert werden.

Eine mögliche Wirkung von Aspirin bei Patienten mit unkontrolliertem Asthma ohne Aspirin-Intoleranz, die Veränderungen im Arachidonsäure-Weg zeigten, die den bei AIA beobachteten ähnlich sind, ist nicht erwiesen. Da ähnliche Veränderungen im Eicosanoid-Stoffwechsel in der Schleimhaut von Nasenpolypen beschrieben werden, einer Pathologie, die häufig mit Asthma in Verbindung gebracht wird, nehmen wir an, dass Patienten mit Nasenpolypen und Asthma ein spezifisches Ziel für die Behandlung mit Aspirin sein könnten.

Aspirin ist im Vergleich zu Biotherapien, die für schweres Asthma entwickelt wurden, eine billige Behandlung.

Hypothese Die Forscher schlagen vor, die Wirkung von Aspirin (600 mg zweimal täglich) gegenüber Placebo, gegeben über sechs Monate, auf die Asthmakontrolle bei Patienten mit unkontrolliertem Asthma und nasaler Polyposis, unabhängig von ihrem Aspirin-Toleranzniveau, in einem randomisierten, doppelblinden Placebo zu vergleichen -Kontrollierter Versuch.

Studienziele Primäres Ziel Beurteilung, ob eine Langzeitbehandlung mit Aspirin die Asthmakontrolle im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit unkontrollierter Erkrankung und nasaler Polyposis verbessern könnte, unabhängig von ihrer Aspirintoleranz.

Sekundäre Ziele

Bewertung der Wirkung einer Langzeitbehandlung mit Aspirin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit unkontrollierter Erkrankung und nasaler Polyposis anhand der folgenden Kriterien:

• Lungenfunktion
• Zahl der Exazerbationen
• Zeit bis zur ersten Exazerbation
• orale und inhalative Steroidverwendung und -dosen
• Nasale Symptome
• Schweregrad der Nasennebenhöhlensymptome
• Lebensqualität
• Spiegel von Lipoxin A4, Cysteinylleukotrienen (cystLT) und LTB4 im Sputum
• Reaktionen während der oralen Aspirin-Challenge
• Magen-Darm- und andere Blutungen

Studiendesign Dies ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-III-Studie.