Аспирин при неконтролируемой астме (ASTHMIRINE)

Астма касается около 7% взрослого населения Франции. Около 10% из них имеют неконтролируемое заболевание, несмотря на высокие дозы ингаляционных стероидов в сочетании с длительно действующими агонистами бета-2 и адекватное лечение отягчающих факторов. На их долю приходится значительная заболеваемость астмой, смертность и затраты. Для этих пациентов необходимы новые методы лечения.

Для бронхиальной астмы характерны изменения метаболизма эйкозаноидов, особенно высокая продукция бронхоконстрикторных цистеиниллейкотриенов и LTB4. Недавние исследования также продемонстрировали относительно низкую продукцию липоксина А4, эндогенного медиатора липидов, возникающего в результате действия липооксигеназы, отличного от CystLTB, с противовоспалительными свойствами, в бронхиальных эпителиальных клетках и макрофагах легких у пациентов с тяжелой астмой, что приводит к дисбалансу между проразрешающая и провоспалительная продукция эйкозаноидов в дыхательных путях. Такие данные свидетельствуют о том, что аспирин, индуцирующий продукцию липоксинов, может восстанавливать дефицит липоксинов при тяжелой астме, как показано в других моделях.

Интерес к аспирину также подтверждается данными, полученными у пациентов с астмой с непереносимостью аспирина (аспириновая астма, AIA), которые характеризуются тяжелым трудноизлечимым респираторным заболеванием, часто связанным с назальным полипозом, гиперпродукцией лейкотриенов и повышенной экспрессией лейкотриенов. рецепторы. В этой конкретной группе пациентов лечение аспирином значительно улучшает назальные симптомы, качество жизни, показатели астмы и ринита, а также снижает потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве на носу. В большинстве серий наблюдалось снижение использования пероральных стероидов. В этой группе пациентов аспирин также вызывал снижение уровней интерлейкина 4 (IL-4) и матриксной металлопептидазы 9 (MMP-9) в мокроте у пациентов с астмой, что дает еще одно объяснение противовоспалительного эффекта аспирина при астме. Пациенты, получавшие более высокие дозы аспирина (650 мг два раза в день), имели более благоприятное течение, чем пациенты, получавшие более низкие дозы. Десенсибилизация аспирином считается экономически эффективным терапевтическим вмешательством у пациентов с АИА средней и тяжелой степени. исходящие в основном от одной и той же команды, могут быть подвергнуты критике по методологическим причинам, малому количеству доказательств, небольшим сериям и слабой характеристике астмы.

Потенциальный эффект аспирина у пациентов с неконтролируемой астмой без непереносимости аспирина, у которых были выявлены изменения в пути арахидоновой кислоты, близкие к наблюдаемым при АИА, не установлен. Поскольку сходные изменения в метаболизме эйкозаноидов описаны при полипах слизистой оболочки носа, патологии, часто связанной с астмой, мы предполагаем, что пациенты с полипами носа и астмой могут быть специфической мишенью для лечения аспирином.

Аспирин — дешевое лечение по сравнению с биотерапией, разработанной для лечения тяжелой астмы.

Гипотеза. Исследователи предлагают сравнить эффект аспирина (600 мг два раза в день) и плацебо, принимаемого в течение шести месяцев, на контроль астмы у пациентов с неконтролируемой астмой и назальным полипозом, независимо от их уровня толерантности к аспирину, в рандомизированном двойном слепом исследовании плацебо. -контролируемое испытание.

Цели исследования Основная цель Оценить, может ли длительное лечение аспирином улучшить контроль над астмой по сравнению с плацебо у пациентов с неконтролируемым заболеванием и полипозом носа, независимо от их уровня толерантности к аспирину.

Второстепенные цели

Оценить эффект длительного лечения аспирином по сравнению с плацебо у пациентов с неконтролируемым заболеванием и полипозом носа по следующим критериям:

• функция легких
• количество обострений
• время до первого обострения
• Использование пероральных и ингаляционных стероидов и дозы
• Носовые симптомы
• Тяжесть симптомов носовых пазух
• качество жизни
• Уровни липоксина А4, цистеиниллейкотриенов (cystLT) и LTB4 в мокроте
• Реакции во время пероральной провокации аспирином
• Желудочно-кишечные и другие кровотечения

Дизайн исследования Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование III фазы.