Aspirin for ukontrollert astma (ASTHMIRINE)

Astma angår omtrent 7 % av den franske voksne befolkningen. Omtrent 10 % av dem har ukontrollert sykdom, til tross for høye doser av inhalerte steroider kombinert med langtidsvirkende beta 2-agonister og adekvat behandling av forverrende faktorer. De står for betydelig astmasykelighet, dødelighet og kostnader. Ny behandling er nødvendig for disse pasientene.

Astma er preget av endringer i eikosanoiders metabolisme, spesielt høy produksjon av bronkokonstriktive cysteinylleukotriener og LTB4. Nyere studier har også vist en relativt lav produksjon av lipoksin A4, en endogen lipidmediator som er et resultat av lipo-oksygenasevirkning, forskjellig fra CystLTBs, med anti-inflammatoriske egenskaper, i bronkiale epitelceller og lungemakrofager hos alvorlige astmapasienter, noe som fører til ubalanse mellom pro-oppløsende og pro-inflammatorisk eikosanoider produksjon i luftveiene. Slike data tyder på at aspirin, som induserer lipoksinproduksjon, kan gjenopprette lipoksinunderskudd ved alvorlig astma, som vist i andre modeller.

Interessen for aspirin støttes også av data innhentet fra astmapasienter med aspirinintoleranse (Aspirinindusert astma, AIA), som er preget av en alvorlig vanskelig å behandle respiratorisk sykdom som ofte er assosiert med nasal polypose, overproduksjon av leukotriener og økt ekspresjon av leukotrien reseptorer. Hos denne spesielle pasientgruppen forbedrer aspirinbehandling betydelig nesesymptomer, livskvalitet, astma og rhinitt-skår, og reduserer behovet for sykehusinnleggelser og nesekirurgi. En reduksjon i bruk av orale steroider ble observert i de fleste serier. Hos denne pasientgruppen induserte aspirin også en reduksjon i nivåer av interleukin 4 (IL-4) og Matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) i sputum hos astmapasienter, og ga dermed en annen forklaring på antiinflammatorisk effekt av aspirin ved astma. Pasienter behandlet med høyere doser aspirin (650 mg BID) hadde gunstigere kurer enn de som ble behandlet med lavere doser. Aspirin-desensibilisering anses som en kostnadseffektiv terapeutisk intervensjon hos pasienter med moderat til alvorlig AIA. Noen av disse studiene, kommer for det meste fra samme team, kan kritiseres av metodiske årsaker, lite bevis, små serier og svak astmakarakterisering.

Potensiell effekt av aspirin hos pasienter med ukontrollert astma uten aspirinintoleranse, som viste endringer i arakidonsyreveien nær de som ble observert i AIA, er ikke fastslått. Fordi lignende endringer i eikosanoidmetabolisme er beskrevet i nesepolyppers slimhinne, en patologi som ofte forbindes med astma, antar vi at pasienter med nesepolypper og astma kan være et spesifikt mål for aspirinbehandling.

Aspirin er en billig behandling sammenlignet med bioterapier utviklet for alvorlig astma.

Hypotese Forskerne foreslår å sammenligne effekten aspirin (600 mg to ganger daglig) versus placebo, gitt i løpet av seks måneder, på astmakontroll hos pasienter med ukontrollert astma og nasal polypose, uansett deres aspirintoleransenivå, i en randomisert, dobbeltblind placebo -kontrollert forsøk.

Studiemål Primært mål Å vurdere om langtidsbehandling med aspirin kan forbedre astmakontrollen, sammenlignet med placebo, hos pasienter med ukontrollert sykdom og nasal polypose, uansett deres aspirintoleransenivå.

Sekundære mål

For å vurdere effekten av langvarig aspirinbehandling sammenlignet med placebo, hos pasienter med ukontrollert sykdom og nasal polypose, på følgende kriterier:

• lungefunksjon
• antall eksacerbasjoner
• tid til første eksaserbasjon
• oral og inhalert steroidbruk og doser
• Nesesymptomer
• Nasal sinus symptomer alvorlighetsgrad
• livskvalitet
• Lipoksin A4, cysteinyl leukotriener (cystLT) og LTB4 nivåer i oppspytt
• Reaksjoner under oral aspirinutfordring
• Gastrointestinale og andre blødninger

Studiedesign Dette er en multisentrisk, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet fase III klinisk studie.