Aspirina para asma descontrolada (ASTHMIRINE)

A asma atinge cerca de 7% da população adulta francesa. Cerca de 10% deles apresentam doença não controlada, apesar de altas doses de esteroides inalatórios combinados com beta 2 agonistas de longa duração e manejo adequado dos fatores agravantes. Eles são responsáveis ​​por morbidade, mortalidade e custos consideráveis ​​da asma. Novos tratamentos são necessários para esses pacientes.

A asma é caracterizada por alterações no metabolismo dos eicosanóides, especialmente alta produção de leucotrienos cisteinil broncoconstritores e LTB4. Estudos recentes também demonstraram uma produção relativamente baixa de lipoxina A4, um mediador lipídico endógeno resultante da ação da lipo-oxigenase, diferente das CystLTBs, com propriedades anti-inflamatórias, em células epiteliais brônquicas e macrófagos pulmonares de pacientes com asma grave, levando a um desequilíbrio entre produção de eicosanóides pró-resolução e pró-inflamatória nas vias aéreas. Tais dados sugerem que a aspirina, que induz a produção de lipoxinas, poderia restaurar o déficit de lipoxinas na asma grave, como demonstrado em outros modelos.

O interesse pela aspirina também é apoiado por dados obtidos em pacientes asmáticos com intolerância à aspirina (asma induzida por aspirina, AIA), que são caracterizados por uma doença respiratória grave e difícil de tratar, frequentemente associada a polipose nasal, superprodução de leucotrienos e aumento da expressão de leucotrienos receptores. Nesse grupo específico de pacientes, o tratamento com aspirina melhora significativamente os sintomas nasais, a qualidade de vida, os escores de asma e rinite e reduz a necessidade de hospitalizações e cirurgias nasais. Uma redução no uso de esteroides orais foi observada na maioria das séries. Neste grupo de pacientes, a aspirina também induziu uma diminuição nos níveis de interleucina 4 (IL-4) e Matrix metalopeptidase 9 (MMP-9) no escarro em pacientes com asma, fornecendo assim outra explicação para o efeito antiinflamatório da aspirina na asma. Os pacientes tratados com doses mais altas de aspirina (650 mg BID) tiveram cursos mais favoráveis ​​do que aqueles tratados com doses mais baixas. A dessensibilização à aspirina é considerada uma intervenção terapêutica econômica em pacientes com AIA moderada a grave. No entanto, alguns desses estudos, vindos principalmente da mesma equipe, podem ser criticados por razões metodológicas, baixa evidência, pequenas séries e fraca caracterização da asma.

O potencial efeito da aspirina em pacientes com asma não controlada e sem intolerância à aspirina, que apresentavam alterações na via do ácido araquidônico próximas às observadas na AIA, não está estabelecido. Como alterações semelhantes no metabolismo dos eicosanóides são descritas na mucosa dos pólipos nasais, uma patologia frequentemente associada à asma, levantamos a hipótese de que pacientes com pólipos nasais e asma poderiam ser um alvo específico para o tratamento com aspirina.

A aspirina é um tratamento barato, em comparação com bioterapias desenvolvidas para asma grave.

Hipótese Os investigadores propõem comparar o efeito da aspirina (600 mg duas vezes ao dia) versus placebo, administrado durante seis meses, no controle da asma em pacientes com asma não controlada e polipose nasal, qualquer que seja o nível de tolerância à aspirina, em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo julgamento controlado.

Objetivos do estudo Objetivo primário Avaliar se o tratamento prolongado com aspirina pode melhorar o controle da asma, em comparação com o placebo, em pacientes com doença não controlada e polipose nasal, independentemente do nível de tolerância à aspirina.

Objetivos secundários

Avaliar o efeito do tratamento prolongado com aspirina em comparação ao placebo, em pacientes com doença não controlada e polipose nasal, nos seguintes critérios:

• função pulmonar
• número de exacerbações
• tempo até a primeira exacerbação
• uso e doses de esteroides orais e inalatórios
• sintomas nasais
• Gravidade dos sintomas do seio nasal
• qualidade de vida
• Lipoxina A4, cisteinil leucotrienos (cystLT) e níveis de LTB4 no escarro
• Reações durante o desafio oral com aspirina
• Hemorragias gastrointestinais e outras

Desenho do estudo Trata-se de um ensaio clínico de fase III multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego.