Aspirine pour l'asthme non contrôlé (ASTHMIRINE)

L'asthme concerne environ 7% de la population adulte française. Environ 10 % d'entre eux ont une maladie non contrôlée, malgré des doses élevées de stéroïdes inhalés associées à des bêta-2 agonistes à longue durée d'action et une prise en charge adéquate des facteurs aggravants. Ils représentent une morbidité, une mortalité et des coûts considérables liés à l'asthme. De nouveaux traitements sont nécessaires pour ces patients.

L'asthme est caractérisé par des modifications du métabolisme des eicosanoïdes, en particulier une production élevée de cystéinyl leucotriènes bronchoconstricteurs et de LTB4. Des études récentes ont également mis en évidence une production relativement faible de lipoxine A4, un médiateur lipidique endogène résultant de l'action lipo-oxygénase, distinct des CystLTBs, aux propriétés anti-inflammatoires, dans les cellules épithéliales bronchiques et les macrophages pulmonaires de patients asthmatiques sévères, entraînant un déséquilibre entre production d'eicosanoïdes pro-résolvants et pro-inflammatoires dans les voies respiratoires. Ces données suggèrent que l'aspirine, qui induit la production de lipoxines, pourrait restaurer le déficit en lipoxines dans l'asthme sévère, comme démontré dans d'autres modèles.

L'intérêt pour l'aspirine est également étayé par des données obtenues chez des patients asthmatiques intolérants à l'aspirine (asthme induit par l'aspirine, AIA), qui se caractérisent par une maladie respiratoire sévère difficile à traiter fréquemment associée à une polypose nasale, une surproduction de leucotriènes et une expression accrue de leucotriènes. récepteurs. Dans ce groupe particulier de patients, le traitement à l'aspirine améliore significativement les symptômes nasaux, la qualité de vie, les scores d'asthme et de rhinite, et réduit le besoin d'hospitalisations et de chirurgie nasale. Une réduction de l'utilisation de stéroïdes oraux a été observée dans la plupart des séries. Dans ce groupe de patients, l'aspirine a également induit une diminution des taux d'interleukine 4 (IL-4) et de métallopeptidase matricielle 9 (MMP-9) dans les expectorations chez les patients asthmatiques, fournissant ainsi une autre explication de l'effet anti-inflammatoire de l'aspirine dans l'asthme. Les patients traités avec des doses plus élevées d'aspirine (650 mg deux fois par jour) ont eu des évolutions plus favorables que ceux traités avec des doses plus faibles. La désensibilisation à l'aspirine est considérée comme une intervention thérapeutique rentable chez les patients atteints d'AIA modérée à sévère. Cependant, certaines de ces études, provenant pour la plupart de la même équipe, peuvent être critiquées pour des raisons méthodologiques, de faibles preuves, de petites séries et d'une faible caractérisation de l'asthme.

L'effet potentiel de l'aspirine chez les patients asthmatiques non contrôlés sans intolérance à l'aspirine, qui présentaient des modifications de la voie de l'acide arachidonique proches de celles observées dans l'AIA, n'est pas établi. Étant donné que des changements similaires dans le métabolisme des eicosanoïdes sont décrits dans la muqueuse des polypes nasaux, une pathologie fréquemment associée à l'asthme, nous émettons l'hypothèse que les patients atteints de polypes nasaux et d'asthme pourraient être une cible spécifique pour le traitement à l'aspirine.

L'aspirine est un traitement bon marché, comparé aux biothérapies développées pour l'asthme sévère.

Hypothèse Les investigateurs proposent de comparer l'effet de l'aspirine (600 mg deux fois par jour) versus placebo, administrée pendant six mois, sur le contrôle de l'asthme chez des patients souffrant d'asthme non contrôlé et de polypose nasale, quel que soit leur niveau de tolérance à l'aspirine, dans une étude placebo randomisée en double aveugle. -essai contrôlé.

Objectifs de l'étude Objectif principal Évaluer si un traitement à long terme par l'aspirine pouvait améliorer le contrôle de l'asthme, par rapport au placebo, chez les patients présentant une maladie non contrôlée et une polypose nasale, quel que soit leur niveau de tolérance à l'aspirine.

Objectifs secondaires

Évaluer l'effet d'un traitement à long terme par l'aspirine par rapport au placebo, chez les patients présentant une maladie non contrôlée et une polypose nasale, sur les critères suivants :

• fonction pulmonaire
• nombre d'exacerbations
• le temps de la première exacerbation
• utilisation et doses de stéroïdes oraux et inhalés
• Symptômes nasaux
• Gravité des symptômes des sinus nasaux
• qualité de vie
• Taux de lipoxine A4, de cystéinyl leucotriènes (cystLT) et de LTB4 dans les expectorations
• Réactions lors d'une provocation orale à l'aspirine
• Saignements gastro-intestinaux et autres

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle.