조절되지 않는 천식에 대한 아스피린 (ASTHMIRINE)
조절되지 않는 천식에 대한 아스피린: 무작위 대조군 연구
천식은 에이코사노이드 대사의 변화, 특히 기관지 수축성 시스테이닐 류코트리엔(CystLTBs) 및 류코트리엔 B4(LTB4)의 높은 생성을 특징으로 합니다. 최근 연구에서는 중증 천식 환자의 기관지 상피 세포와 폐 대식세포에서 CystLTB와 구별되는 리포옥시게나제 작용으로 인한 내인성 지질 매개체인 리폭신 A4의 상대적으로 낮은 생산을 입증했습니다. 기도에서 분해 촉진 및 염증 촉진 에이코사노이드 생산. 이러한 데이터는 리폭신 생성을 유도하는 아스피린이 중증 천식에서 리폭신 결핍을 회복시킬 수 있음을 시사합니다. 아스피린에 대한 관심은 아스피린 불내성(아스피린 유발 천식, AIA)이 있는 천식 환자에서 얻은 데이터에서도 뒷받침됩니다. 이 특정 환자 그룹에서 아스피린 치료는 비강 증상, 삶의 질, 천식 및 비염 점수를 상당히 개선하고 아스피린에 대한 필요성을 줄입니다. 입원, 비강 수술 및 구강 스테로이드 사용. AIA에서 관찰된 것과 유사한 아라키돈산 경로의 변화를 나타내는 아스피린 불내성이 없는 조절되지 않는 천식 환자에서 아스피린의 잠재적 효과는 확립되지 않았습니다.
이 연구의 목적은 아스피린 내성 수준에 관계없이 장기간 아스피린 치료가 위약과 비교하여 조절되지 않는 질병 및 비용종증이 있는 환자에서 천식 조절을 개선할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
천식은 프랑스 성인 인구의 약 7%를 염려합니다. 그들 중 약 10%는 장기간 작용하는 베타 2 효능제와 결합된 고용량의 흡입 스테로이드와 악화 요인의 적절한 관리에도 불구하고 통제되지 않는 질병을 가지고 있습니다. 그들은 상당한 천식 이환율, 사망률 및 비용을 설명합니다. 이러한 환자에게는 새로운 치료법이 필요합니다.
천식은 에이코사노이드 대사의 변화, 특히 기관지 수축성 시스테이닐 류코트리엔 및 LTB4의 높은 생성을 특징으로 합니다. 최근 연구에서는 중증 천식 환자의 기관지 상피 세포와 폐 대식세포에서 CystLTB와 구별되는 리포옥시게나제 작용으로 인한 내인성 지질 매개체인 리폭신 A4의 상대적으로 낮은 생산을 입증했습니다. 기도에서 분해 촉진 및 염증 촉진 에이코사노이드 생산. 이러한 데이터는 리폭신 생성을 유도하는 아스피린이 다른 모델에서 입증된 바와 같이 중증 천식에서 리폭신 결핍을 회복시킬 수 있음을 시사합니다.
아스피린에 대한 관심은 종종 비용종증, 류코트리엔의 과잉 생산 및 류코트리엔의 증가된 발현과 관련된 심각한 치료하기 어려운 호흡기 질환을 특징으로 하는 아스피린 불내성(아스피린 유도 천식, AIA)이 있는 천식 환자에서 얻은 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 수용체. 이 특정 환자 그룹에서 아스피린 치료는 코 증상, 삶의 질, 천식 및 비염 점수를 상당히 개선하고 입원 및 코 수술의 필요성을 줄입니다. 경구 스테로이드 사용의 감소는 대부분의 시리즈에서 관찰되었습니다. 이 환자군에서 아스피린은 또한 천식 환자의 객담에서 인터루킨 4(IL-4) 및 매트릭스 메탈로펩티다제 9(MMP-9) 수준의 감소를 유도하여 천식에서 아스피린의 항염증 효과에 대한 또 다른 설명을 제공합니다. 고용량의 아스피린(650mg BID)으로 치료받은 환자는 저용량으로 치료받은 환자보다 더 유리한 경과를 보였습니다. 대부분 같은 팀에서 온 사람들은 방법론적 이유, 낮은 증거, 소규모 시리즈 및 약한 천식 특성화로 인해 비판을 받을 수 있습니다.
AIA에서 관찰된 것과 유사한 아라키돈산 경로의 변화를 나타내는 아스피린 불내성이 없는 조절되지 않는 천식 환자에서 아스피린의 잠재적 효과는 확립되지 않았습니다. 에이코사노이드 대사의 유사한 변화가 종종 천식과 관련된 병리학인 비용종 점막에서 설명되기 때문에 우리는 비용종과 천식이 있는 환자가 아스피린 치료의 특정 표적이 될 수 있다고 가정합니다.
아스피린은 중증 천식을 위해 개발된 바이오 치료제에 비해 저렴한 치료제입니다.
가설 조사자들은 6개월 동안 아스피린(600 mg 1일 2회)과 위약이 통제되지 않는 천식 및 비용종증 환자의 천식 조절에 미치는 영향을 아스피린 내성 수준에 관계없이 무작위, 이중 맹검, 위약군과 비교할 것을 제안합니다. -통제 시험.
연구 목적 1차 목적 장기간 아스피린 치료가 위약에 비해 천식 조절을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가하기 위해 아스피린 내성 수준에 관계없이 질병 및 비용종증이 조절되지 않는 환자를 대상으로 합니다.
보조 목표
조절되지 않는 질환 및 비용종증이 있는 환자에서 다음 기준에 따라 위약과 비교하여 장기간 아스피린 치료의 효과를 평가하기 위함:
- 폐 기능
- 악화 횟수
- 첫 번째 악화까지의 시간
- 경구 및 흡입 스테로이드 사용 및 용량
- 비강 증상
- 비강 증상 중증도
- 삶의 질
- 객담 내 리폭신 A4, 시스테이닐 류코트리엔(cystLT) 및 LTB4 수치
- 구강 아스피린 챌린지 중 반응
- 위장 및 기타 출혈
연구 설계 이것은 다심, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 3상 임상 시험입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- Service de pneumologie - CHU Besançon
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Dijon, 프랑스, 21000
- Service de Pneumologie - Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94270
- Service de Pneumologie - Hôpital Bicêtre
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Lille, 프랑스, 59037
- Service de pneumologie - Hôpital Calmette - CHRU Lille
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Lyon, 프랑스, 69004
- Service de Pneumologie - La Croix Rousse
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Paris, 프랑스, 75018
- CIC - Hôpital Bichat
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Rouen, 프랑스
- Service de pneumologie - Hôpital Charles Nicolle - CHU Rouen
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Strasbourg, 프랑스
- Service de pneumologie - Nouvel Hopital Civil - CHU strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31009
- Service de pneumologie - Hôpital Larrey
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 : 18세 ~ 75세
- 흡입형 스테로이드(>1000 µg/d 베클로메타손 또는 동등물)를 최소 1개월 동안 안정적인 용량의 지속형 베타 작용제와 결합하고 최소 2주 동안 몬테루카스트를 투여받는 환자.
- 양성자 펌프 억제제를 2주 이상 투여받은 환자
- 기준선에서 ACQ 6 점수≥1.5로 정의되는 조절되지 않는 천식
- 이비인후과 전문의가 비강 내시경으로 진단한 비용종증을 동반한 재발성 만성 비부비동염
- 단기 작용 베타 작용제(Short Acting Beta Agonists, SABA) 투여 후 FEV1이 12% 이상 증가하고 최소 200 ml 또는 경구 코르티코이드 검사 후 CVF가 12% 이상 증가하고 최소 200 ml로 정의되는 기도 폐쇄의 가역성의 증거 단기 작용 베타 작용제(SABA) 투여 후 또는 경구 코르티코이드 검사 후 또는 2회 후속 방문 사이에 200ml 초과 및 12%의 FEV1 변동 또는 델타 PEF가 초과된 최대 호기 유량(PEF)의 변동 당일/2주간의 평균 PEF > 10% 또는 양성 메타콜린 기관지 챌린지 테스트: 병력 중 한 번 기록된 < 1600µg 용량에 대해 FEV1이 20% 이상 감소
- FEV1>1.5l 및 포함 시 예측값의 60%
- 최소 6개월 동안 비흡연자 또는 비흡연자, 흡연력은 10갑년 이하
- 서면 동의서
- 가임기 여성을 위한 자궁내 장치(IUD) 이외의 효율적인 피임법
제외 기준:
- 천식 조절 평가에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 또 다른 활동성 폐질환(기관지확장증, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 등)의 증거
- 다른 병리로 인해 정기적으로 아스피린 또는 NSAID로 치료받은 환자
- 란소프라졸에 대한 과민 반응
- 흡수가 위 pH에 따라 달라지는 넬피나비르 또는 기타 HIV 프로테아제 억제제에 의한 치료(아타자나비르...)
- 포함 전 4주 이내의 천식 악화(48시간 이상의 경구 코르티코요법 또는 경구 코르티코이드 섭취량의 2배 증가로 정의됨)
- 임신 또는 모유 수유
- 포함 전 6개월 이내의 최근 심근 경색
- 면역결핍
- 내기 차단제를 받는 환자
- 아스피린의 금기 : 위장관 또는 뇌출혈의 병력, 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양, 복용 전 4주 이내의 대수술, 메토트렉세이트, 프로베네시드, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 이뇨제, 안지오텐신전환제 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 억제제 또는 항혈소판제, 조사관에 따른 출혈 위험, 심장, 간 또는 신부전, 고요산혈증, 페닐케톤뇨증.
- 6개월 연구 기간 동안 계획된 대수술
- 보안 또는 법적 보호 조치하에
- 유당 또는 기타 부형제에 내성이 없는 환자
- 자궁 내 장치를 가진 환자
- 서면 동의를 하지 않은 환자
- 사회 보장 제도에 가입하지 않음(수혜자 또는 양수인)
2차 제외 기준:
-에피네프린 주사 또는 ICU로의 이송이 필요한 환자 또는 아스피린 챌린지-탈감작 동안 최대 용량 600mg에 도달하지 않는 환자는 연구를 중단하고 무작위 배정되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아스피린
아스피린 600mg(300mg 2정) 1일 2회 6개월
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아스피린 600mg(300mg 2정) 1일 2회 6개월
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약(2정) 6개월 동안 매일 2회
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위약(2정) 6개월 동안 매일 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 6개월 사이의 천식 통제 설문지(ACQ 6) 점수의 변화
기간: 6 개월
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환자는 방문할 때마다 ACQ6을 작성합니다(0일, 1개월, 3개월 및 6개월).
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 6개월 간의 1초 강제 만료 볼륨(FEV1) 변동
기간: 6 개월
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폐활량 측정은 방문할 때마다 수행됩니다(0일, 1개월, 3개월 및 6개월).
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6 개월
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악화 횟수
기간: 6 개월
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악화 횟수는 각 방문 시 평가됩니다(0일, 1개월, 3개월 및 6개월).
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6 개월
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첫 번째 악화까지의 시간
기간: 6 개월
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첫 번째 악화까지의 시간은 각 방문 시 평가됩니다(0일, 1개월, 3개월 및 6개월).
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6 개월
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입원 횟수
기간: 6 개월
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입원 횟수
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6 개월
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경구용 스테로이드 사용
기간: 6 개월
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경구용 스테로이드 사용
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6 개월
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흡입 스테로이드 용량
기간: 6 개월
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흡입 스테로이드 용량
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6 개월
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기준선 및 6개월에서의 비강 증상 중증도
기간: 6 개월
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환자는 방문할 때마다 Sino-Nasal Outcome Test 16(SNOT 16) 설문지를 작성합니다. SNOT-16은 16개의 질문으로 구성된 삶의 질 자가 관리 설문지입니다. 응답은 다음과 같이 점수가 매겨집니다: 0 = 불편함 없음, 1 = 경미하거나 경미한 불편함, 2 = 중간 정도의 불편함, 3 = 심각한 불편함. 환자는 또한 개인적으로 그들에게 가장 중요한 다섯 가지 항목에 체크하도록 요청받습니다. 점수 범위(각 질문의 합계) 0(기능적 장애 없음) ~ 48(최대 기능적 장애)(0일, 1개월, 3개월 및 6개월) |
6 개월
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삶의 질 측정: AQLQ
기간: 6 개월
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환자는 방문할 때마다(0일, 1개월, 3개월 및 6개월) 천식 삶의 질 설문지(AQLQ)를 작성합니다.
AQLQ에는 32개의 질문이 있으며 4개 영역(증상, 활동 제한, 감정 기능 및 환경 자극)에 있습니다.
활동 영역에는 5개의 '환자별' 질문이 포함되어 있습니다.
이를 통해 환자는 가장 제한적인 5가지 활동을 선택할 수 있으며 이러한 활동은 각 후속 조치에서 평가됩니다.
환자는 지난 2주 동안 자신이 어땠는지 생각하고 32개의 질문 각각에 7점 척도(7 = 전혀 손상되지 않음 - 1 = 심각한 손상)로 응답하도록 요청받습니다.
전체 AQLQ 점수는 모든 32개 응답의 평균이며 개별 영역 점수는 해당 영역에 있는 항목의 평균입니다.
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6 개월
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가래 내 리폭신 A4(LXA4) 수치
기간: 6 개월
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0일 및 6개월의 LXA4 수준은 ELISA 키트로 측정됩니다.
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6 개월
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가래의 Cyst-LT 수준
기간: 6 개월
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0일 및 6개월의 Cyst-LT 수준은 ELISA 키트로 측정됩니다.
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6 개월
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가래의 LTB4 수치
기간: 6 개월
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0일 및 6개월의 LTB4 수준은 ELISA 키트로 측정됩니다.
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6 개월
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구강 아스피린 챌린지 테스트 중 반응
기간: 3~4일
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과민증의 발생 : 혈관부종, 기관지연축, 비염, 두드러기...
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3~4일
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치료 중 소화 내성
기간: 6 개월
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건강 진단, 환자 인터뷰
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6 개월
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치료 중 위장관 출혈
기간: 6 개월
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치료 중 출혈에 의한 발생, 환자 면담
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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기타 연구 ID 번호
- P130954
- 2016-000739-42 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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