Aspirin mod ukontrolleret astma (ASTHMIRINE)

Astma angår omkring 7 % af den franske voksne befolkning. Omkring 10 % af dem har ukontrolleret sygdom på trods af høje doser af inhalerede steroider kombineret med langtidsvirkende beta 2-agonister og tilstrækkelig håndtering af forværrende faktorer. De tegner sig for betydelig astmamorbiditet, dødelighed og omkostninger. Der er brug for nye behandlinger til disse patienter.

Astma er karakteriseret ved ændringer i eicosanoiders metabolisme, især høj produktion af bronkokonstriktive cysteinylleukotriener og LTB4. Nylige undersøgelser har også vist en relativ lav produktion af lipoxin A4, en endogen lipidmediator, der er et resultat af lipo-oxygenase-virkning, adskilt fra CystLTB'er, med anti-inflammatoriske egenskaber, i bronkiale epitelceller og lungemakrofager hos patienter med svær astma, hvilket fører til ubalance mellem pro-opløsende og pro-inflammatorisk eicosanoider produktion i luftvejene. Sådanne data tyder på, at aspirin, der inducerer lipoxinproduktion, kunne genoprette lipoxinunderskud ved svær astma, som vist i andre modeller.

Interessen for aspirin understøttes også af data opnået hos astmapatienter med aspirinintolerance (Aspirin-induceret astma, AIA), som er karakteriseret ved en svær, vanskelig at behandle respiratorisk sygdom, ofte forbundet med nasal polypose, overproduktion af leukotriener og øget ekspression af leukotrien receptorer. Hos denne særlige gruppe patienter forbedrer aspirinbehandling markant næsesymptomer, livskvalitet, astma og rhinitis-score og reducerer behovet for hospitalsindlæggelser og næsekirurgi. En reduktion i oral steroidbrug blev observeret i de fleste serier. Hos denne gruppe patienter inducerede aspirin også et fald i interleukin 4 (IL-4) og Matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) niveauer i sputum hos astmapatienter, hvilket giver en anden forklaring på antiinflammatorisk virkning af aspirin ved astma. Patienter behandlet med højere doser af aspirin (650 mg BID) havde mere gunstige forløb end dem, der blev behandlet med lavere doser. Aspirin-desensibilisering betragtes som en omkostningseffektiv terapeutisk intervention hos patienter med moderat til svær AIA. Nogle af disse undersøgelser, kommer for det meste fra samme hold, kan kritiseres af metodiske årsager, lav evidens, små serier og svag astmakarakterisering.

Potentiel effekt af aspirin hos patienter med ukontrolleret astma uden aspirinintolerance, som viste ændringer i arachidonsyrevej tæt på dem, der blev observeret i AIA, er ikke fastlagt. Fordi lignende ændringer i eicosanoidmetabolisme er beskrevet i næsepolyppers slimhinde, en patologi, der ofte er forbundet med astma, antager vi, at patienter med næsepolypper og astma kan være et specifikt mål for aspirinbehandling.

Aspirin er en billig behandling sammenlignet med bioterapier udviklet til svær astma.

Hypotese Forskerne foreslår at sammenligne effekten af ​​aspirin (600 mg to gange dagligt) versus placebo givet i seks måneder på astmakontrol hos patienter med ukontrolleret astma og nasal polypose, uanset deres aspirin-toleranceniveau, i en randomiseret, dobbeltblind placebo -kontrolleret forsøg.

Studiemål Primært mål At vurdere, om langtidsbehandling med aspirin kunne forbedre astmakontrollen sammenlignet med placebo hos patienter med ukontrolleret sygdom og nasal polypose, uanset deres aspirintoleranceniveau.

Sekundære mål

At vurdere effekten af ​​langvarig aspirinbehandling sammenlignet med placebo hos patienter med ukontrolleret sygdom og nasal polypose på følgende kriterier:

• lungefunktion
• antal eksacerbationer
• tid til den første eksacerbation
• oral og inhaleret steroid brug og doser
• Næsesymptomer
• Sværhedsgrad af nasale sinussymptomer
• livskvalitet
• Lipoxin A4, cysteinyl leukotriener (cystLT) og LTB4 niveauer i opspyt
• Reaktioner under oral aspirin-udfordring
• Gastrointestinale og andre blødninger

Studiedesign Dette er et multicentrisk, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase III klinisk forsøg.