シルデナフィルは関節リウマチの内皮機能障害を改善しますか?

関節リウマチ (RA) は心血管疾患 (CVD) の 2 倍のリスク増加と関連しており、これは従来の心血管 (CV) 危険因子だけでは説明できません。このリスクは、全身性炎症によって部分的に媒介される可能性があります。 実際、RA自体は、糖尿病(DM)と同等のCVリスクを与えると考えられています。 ただし、DM とは異なり、RA では最適な CV 管理戦略が欠けています。 RA の抗炎症療法が改善されているにもかかわらず、一般集団と比較した RA の死亡率の差は依然として拡大しています。 今日まで、この明らかに緊急のアンメット ニーズにもかかわらず、RA における一次 CV 予防のための対照介入試験は公開されていません。

アテローム発生の初期段階の 1 つは内皮機能障害であり、これを改善することを目的とした薬剤は、CVD 予防のための新しい戦略を約束しています。 内皮機能障害の基本的な特徴は、一酸化窒素 (NO) バイオアベイラビリティの障害です。 シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ-5 (PDE5) の阻害によって NO シグナル伝達を増加させることにより、内皮機能を改善します。 PDE5阻害剤は、肺高血圧症およびDMにおける内皮機能を改善し、勃起不全およびその他の心血管併存疾患を有する患者に対して安全で忍容性が良好でした。 さらに、ＰＤＥ阻害剤は、ＲＡのような自己免疫疾患の治療に利用できる免疫調節特性を有する。 研究者らの中心的な仮説は、シルデナフィルが、RA における新しい補助的な CV 予防戦略および免疫調節剤として、内皮機能障害を標的とする独自に適した薬剤であるというものです。 具体的には、彼らの目標は、RA でのシルデナフィルの使用が内皮機能障害とアテローム性動脈硬化のバイオマーカーを改善するかどうかを判断することです。

提案された研究は、CVDの病歴は知られていないが、少なくとも1つの従来のCV危険因子を有する60人のRA患者の第II相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー有効性試験であり、RA薬の安定したベースライン用量である。シルデナフィル 50 mg またはプラセボのいずれかを 1 日 1 回 3 か月間経口投与するように 1:1 で無作為に割り付け、さらに 3 か月間のクロスオーバー段階の前に 2 週間のウォッシュアウトを行いました。 内皮機能不全の評価で検証された血管研究および選択されたアテローム性動脈硬化バイオマーカーの実験室研究は、ベースライン、ウォッシュアウトの前後3か月、および6か月で行われます。 安全性を評価するために、有害事象が収集されます。 具体的な目的は次のとおりです。

1. RAにおけるシルデナフィルの使用が血管機能のパラメータの改善につながるかどうかを判断する;そしてその安全性プロファイルを確認します。
2. RAにおけるシルデナフィルの使用がアテローム性動脈硬化症のバイオマーカーの改善と関連しているかどうかを判断すること。

この研究の結果は、RAの内皮機能障害を軽減することにより、シルデナフィルをCV予防戦略として評価する将来の大規模試験の予備データとして役立ちます。 この高リスク集団における免疫調節および心血管予防に対するシルデナフィルの潜在的な利点に関する必要なデータを提供します。