Zlepšuje sildenafil endoteliální dysfunkci u revmatoidní artritidy?

Revmatoidní artritida (RA) je spojena s dvojnásobným zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD), které nelze vysvětlit samotnými tradičními kardiovaskulárními (CV) rizikovými faktory; toto riziko je pravděpodobně částečně zprostředkováno systémovým zánětem. Ve skutečnosti se má za to, že samotná RA uděluje KV riziko ekvivalentní diabetes mellitus (DM). Na rozdíl od DM však optimální strategie řízení KV u RA chybí. Navzdory vylepšené protizánětlivé léčbě RA se rozdíl v úmrtnosti u RA ve srovnání s běžnou populací stále rozšiřuje, částečně kvůli suboptimální primární a sekundární KV preventivní péči u RA. Doposud nebyly publikovány žádné kontrolované intervenční studie pro primární KV prevenci u RA, a to navzdory této jasně naléhavé neuspokojené potřebě.

Jednou z raných fází aterogeneze je endoteliální dysfunkce a léky, které se zaměřují na její zlepšení, jsou slibnými novými strategiemi prevence CVD. Základním rysem endoteliální dysfunkce je zhoršená biologická dostupnost oxidu dusnatého (NO). Sildenafil zlepšuje endoteliální funkci zvýšením signalizace NO inhibicí fosfodiesterázy-5 (PDE5). Inhibitory PDE5 zlepšují endoteliální funkci u plicní hypertenze a DM a byly bezpečné a dobře tolerované u pacientů s erektilní dysfunkcí a dalšími KV komorbiditami. Kromě toho mají inhibitory PDE imunomodulační vlastnosti, které mohou být použity k léčbě autoimunitních stavů, jako je RA. Ústřední hypotézou výzkumníků je, že sildenafil je jedinečně vhodná látka zaměřená na endoteliální dysfunkci jako nová doplňková strategie prevence KV a imunomodulační látka u RA. Konkrétně je jejich cílem zjistit, zda použití sildenafilu u RA zlepšuje endoteliální dysfunkci a biomarkery aterosklerózy.

Navrhovaná studie je fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie účinnosti u 60 pacientů s RA bez známé anamnézy KVO, ale s alespoň jedním tradičním KV rizikovým faktorem, na stabilních výchozích dávkách léků na RA; randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď sildenafil 50 mg nebo placebo perorálně jednou denně po dobu 3 měsíců, s 2týdenním vymývaním před crossover fází po další 3 měsíce. Cévní studie validované při hodnocení endoteliální dysfunkce a laboratorní studie pro vybrané biomarkery aterosklerózy budou provedeny na začátku, 3 měsíce před a po vymytí a 6 měsíců. Nežádoucí události budou shromažďovány za účelem posouzení bezpečnosti. Konkrétní cíle jsou:

1. Zjistit, zda použití sildenafilu u RA vede ke zlepšení parametrů vaskulární funkce; a potvrdit jeho bezpečnostní profil.
2. Zjistit, zda je použití sildenafilu u RA spojeno se zlepšením biomarkerů aterosklerózy.

Výsledky této studie poslouží jako předběžná data pro budoucí větší studie hodnotící sildenafil jako strategii prevence KV snížením endoteliální dysfunkce u RA. Poskytne potřebné údaje o potenciálních přínosech sildenafilu pro imunomodulaci a prevenci KV u této vysoce rizikové populace.