Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetert Sildenafil de endotheliale disfunctie bij reumatoïde artritis?

20 juli 2021 bijgewerkt door: Kimberly Liang
Het doel van deze studie is om te bepalen of sildenafil de parameters van vasculaire functie en bloedmarkers verbetert die betrokken zijn bij de ontwikkeling van hartaandoeningen bij patiënten met reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reumatoïde artritis (RA) wordt in verband gebracht met een tweevoudig verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen (CVD), wat niet alleen wordt verklaard door traditionele cardiovasculaire (CV) risicofactoren; dit risico wordt waarschijnlijk gedeeltelijk gemedieerd door systemische ontsteking. RA zelf wordt inderdaad geacht een CV-risico te geven dat gelijk is aan dat van diabetes mellitus (DM). In tegenstelling tot DM ontbreken echter optimale CV-managementstrategieën bij RA. Ondanks verbeterde ontstekingsremmende therapieën voor RA, wordt de mortaliteitskloof bij RA in vergelijking met de algemene bevolking nog steeds groter, deels als gevolg van suboptimale primaire en secundaire CV preventieve zorg bij RA. Tot op heden zijn er geen gepubliceerde gecontroleerde interventiestudies voor primaire CV preventie bij RA, ondanks deze duidelijk dringende onvervulde behoefte.

Een van de vroege stadia van atherogenese is endotheliale disfunctie, en medicijnen die hierop gericht zijn, zijn veelbelovende nieuwe strategieën voor CVD-preventie. Het fundamentele kenmerk van endotheliale disfunctie is verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO). Sildenafil verbetert de endotheliale functie door NO-signalering te verhogen door remming van fosfodiësterase-5 (PDE5). PDE5-remmers verbeteren de endotheliale functie bij pulmonale hypertensie en DM, en werden veilig en goed verdragen door patiënten met erectiestoornissen en andere CV comorbiditeiten. Bovendien hebben PDE-remmers immunomodulerende eigenschappen die kunnen worden gebruikt om auto-immuunziekten zoals RA te behandelen. De centrale hypothese van de onderzoekers is dat sildenafil een bij uitstek geschikt middel is dat zich richt op endotheliale disfunctie als een nieuwe adjuvante cardiovasculaire preventiestrategie en immunomodulerend middel bij RA. Hun doel is met name om te bepalen of het gebruik van sildenafil bij RA de endotheliale disfunctie en biomarkers voor atherosclerose verbetert.

De voorgestelde studie is een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over effectiviteitsstudie van 60 RA-patiënten, zonder bekende voorgeschiedenis van HVZ maar met ten minste één traditionele CV-risicofactor, op stabiele basisdoses van RA-medicatie; gerandomiseerd 1:1 om sildenafil 50 mg of placebo eenmaal daags oraal te krijgen gedurende 3 maanden, met een wash-out van 2 weken vóór de crossover-fase gedurende nog eens 3 maanden. Vasculaire onderzoeken die gevalideerd zijn voor het beoordelen van endotheliale disfunctie en laboratoriumonderzoeken voor geselecteerde biomarkers voor atherosclerose zullen worden uitgevoerd bij baseline, 3 maanden voor en na wash-out en 6 maanden. Bijwerkingen worden verzameld om de veiligheid te beoordelen. De specifieke doelstellingen zijn:

  1. Om te bepalen of het gebruik van sildenafil bij RA leidt tot verbetering van parameters van vasculaire functie; en om zijn veiligheidsprofiel te bevestigen.
  2. Om te bepalen of het gebruik van sildenafil bij RA geassocieerd is met verbetering van biomarkers voor atherosclerose.

De resultaten van deze studie zullen dienen als voorlopige gegevens voor toekomstige grotere studies die sildenafil evalueren als CV preventiestrategie door endotheliale disfunctie bij RA te verminderen. Het zal de benodigde gegevens opleveren over de mogelijke voordelen van sildenafil voor immunomodulatie en CV preventie in deze risicopopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 2010 voor de diagnose van RA
  • Van 18 jaar of ouder
  • Geen bekende voorgeschiedenis van HVZ (zie Uitsluitingscriteria)
  • Ten minste één traditionele CV risicofactor (d.w.z. hogere leeftijd [mannen ≥45 jaar, vrouwen ≥55 jaar], obesitas [gedefinieerd als body mass index (BMI) >30 kg/m2], roken, hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, familiegeschiedenis van premature [gedefinieerd als gediagnosticeerd op
  • Op stabiele basisdoses van RA-medicatie, gedefinieerd als geen dosisverandering in de afgelopen 4 weken en geen verwachte veranderingen in de komende 6 maanden
  • Op niet meer dan 10 mg per dag prednison of prednison-equivalent in de afgelopen 4 weken
  • RA-ziekteduur (vanaf het begin van de symptomen) van meer dan 6 maanden
  • Met een klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) van >2,8 maar ≤22 (d.w.z. lage of matige ziekteactiviteit), binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd
  • Zwangere vrouw
  • Bekende persoonlijke voorgeschiedenis van HVZ (klinische diagnoses van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, acuut coronair syndroom, perifere arteriële ziekte, percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie)
  • Gebruik van hooggedoseerde statines (bijv. atorvastatine 40-80 mg/dag of rosuvastatine 20-40 mg/dag) op dit moment of in de afgelopen 3 maanden, of elke dosisverandering van statines of bloeddrukmedicatie die de endotheliale functie kan beïnvloeden (d.w.z. angiotensine-converting-enzym [ACE]-remmers of angiotensine-receptorblokkers [ARB's]) in de afgelopen 3 maanden. Als u een statine of een ACE-I of ARB gebruikt, mogen er de komende 6 maanden geen dosisveranderingen worden verwacht.
  • Personen met intra-cardiale en intra-pulmonale shunts, onstabiele cardiopulmonale aandoeningen of iemand die chronische zuurstoftherapie krijgt
  • Personen die stikstofoxidedonoren, organische nitrieten en nitraten gebruiken, zoals glyceryltrinitraat (nitroglycerine), natriumnitroprusside, amylnitriet ("poppers")
  • Ernstige leverfunctiestoornis (leverfunctietesten >1,5 maal de bovengrens van normaal) in de afgelopen 4 weken
  • Ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine ≥1,5 mg/dl) in de afgelopen 4 weken
  • Hypotensie (gedefinieerd als bloeddruk [BP]
  • Erfelijke degeneratieve netvliesaandoeningen (inclusief genetische aandoeningen van retinale fosfodiësterasen)
  • Personen die al sildenafil of andere PDE-remmers (d.w.z. tadalafil, vardenafil) gebruiken (of binnen 3 maanden hebben ingenomen)
  • Personen die geen vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Ernstige hypertensie (BP >170/110)
  • Personen met hiv/aids

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eerste Sildenafil
Sildenafil 50 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 3 maanden, daarna na 2 weken wash-out, Placebo oraal eenmaal daags gedurende 3 maanden
Geneesmiddel: Sildenafil
Sildenafil 50 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Viagra
  • Revatio
Ander: Placebo
Placebo eenmaal daags met dezelfde grootte, vorm, kleur en textuur als Sildenafil 50 mg pil
Placebo-vergelijker: Eerste Placebo
Placebo oraal eenmaal daags gedurende de eerste 3 maanden, daarna na 2 weken wash-out, Sildenafil 50 mg oraal eenmaal daags gedurende 3 maanden
Geneesmiddel: Sildenafil
Sildenafil 50 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Viagra
  • Revatio
Ander: Placebo
Placebo eenmaal daags met dezelfde grootte, vorm, kleur en textuur als Sildenafil 50 mg pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door stroming gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis zonder nitroglycerine na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
De beoordelingsmethoden van de endotheliale functie via FMD zullen volgens richtlijnen worden uitgevoerd. Met behulp van Duplex-echografie met een lineaire array-transducer met hoge resolutie wordt het verschil tussen de maximale brachiale arteriediameter (BAD) postocclusie en de basislijndiameter berekend, uitgedrukt als een percentage (%BAD). Over het algemeen vertegenwoordigen %BAD-waarden onder 5-7% endotheliale disfunctie, wat geassocieerd is met CV risicofactoren, toekomstige CVD en mortaliteit.
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in perifere arteriële toon (PAT) LnRHI na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
PAT gemeten door het EndoPAT 2000-apparaat is een niet-invasieve methode om de endotheliale functie te beoordelen. Het is een gestandaardiseerde, snelle en gemakkelijk toe te passen methode, en er is vastgesteld dat het correleert met meerdere traditionele CV risicofactoren en reageert op interventies. PAT is een gevalideerde alternatieve maatregel voor brachiale arteriële FMD bij het beoordelen van de endotheliale functie, en is minder afhankelijk van de operator dan FMD. FMD meet direct het dilatatievermogen van de grote leidingslagader, terwijl PAT flowresponshyperemie meet, die verband houdt met de endotheliale functie van kleine slagaders van microcirculatie. PAT meet endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus met behulp van biosensoren die op de vingertoppen zijn geplaatst. Het semi-automatisch berekende resultaat (Reactive Hyperemia Index) is een index van de endotheliale functie. LnRHI is een reactieve hyperemie-index na natuurlijke logtransformatie met een overeenkomende grenswaarde: Normaal: LnRHI > 0,51 en Abnormaal: LnRHI
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering ten opzichte van baseline in hsCRP na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Hooggevoelige CRP (hsCRP) gemeten met behulp van standaard klinische laboratoriumprotocollen
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van basislijn in ESR na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) gemeten met behulp van standaard klinische laboratoriumprotocollen
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering ten opzichte van baseline in aantal deelnemers met detecteerbare IL-6 na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Interleukine (IL)-6 gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) (pg/ml). Aangezien zeer weinig proefpersonen detecteerbare IL-6-niveaus hadden, rapporteert de uitkomstmaat het aantal deelnemers met detecteerbare IL-6-niveaus in plaats van gemiddelde niveaus.
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in RF na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Reumafactor (RF) gemeten met behulp van standaard klinische laboratoriumprotocollen
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van basislijn in CCP na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Anticyclisch gecitrullineerd peptide-antilichaam (CCP) gemeten met behulp van standaard klinische laboratoriumprotocollen. Let op, de universele maateenheid voor CCP is "Eenheden".
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in E-selectin na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Leukocytadhesiemolecuul E-selectine gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in ICAM-1 na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Intercellulair adhesiemolecuul (ICAM)-1 gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in VCAM-1 na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Vasculair celadhesiemolecuul (VCAM)-1 gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in CD40L na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
CD40-ligand (CD40L) gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in MMP-9 na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9) gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Verandering van baseline in MPO na 3 maanden
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Myeloperoxidase (MPO) gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Baseline en na 3 maanden studiegeneesmiddelgebruik (d.w.z. ofwel na 3 maanden pre-washout of na 6 maanden, afhankelijk van de groepsopdracht)
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: 6 maanden en 2 weken vanaf basislijnbezoek
SAE's omvatten overlijden, ziekenhuisopname of verlengde bestaande ziekenhuisopname, levensbedreigende, aanhoudende of significante invaliditeit, aangeboren afwijking/aangeboren afwijking of medisch significante gebeurtenis.
6 maanden en 2 weken vanaf basislijnbezoek
Bijwerkingen (AE) gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden en 2 weken vanaf basislijnbezoek
Bijwerkingen die verband houden met de behandeling met sildenafil kunnen onder andere hoofdpijn, blozen, indigestie of visuele stoornissen zijn.
6 maanden en 2 weken vanaf basislijnbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kimberly Liang

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kimberly P Liang, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO14120209

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren