Sildenafil migliora la disfunzione endoteliale nell'artrite reumatoide?

L'artrite reumatoide (AR) è associata a un aumento di 2 volte del rischio di malattie cardiovascolari (CVD), che non è spiegato dai soli fattori di rischio cardiovascolari (CV) tradizionali; questo rischio è probabilmente mediato in parte dall'infiammazione sistemica. In effetti, si ritiene che l'AR stessa conferisca un rischio CV equivalente al diabete mellito (DM). Tuttavia, a differenza del DM, mancano strategie ottimali di gestione CV nell'AR. Nonostante il miglioramento delle terapie antinfiammatorie per l'AR, il divario di mortalità nell'AR rispetto alla popolazione generale si sta ancora ampliando, in parte a causa delle cure preventive CV primarie e secondarie subottimali nell'AR. Ad oggi, non sono stati pubblicati studi di intervento controllato per la prevenzione CV primaria nell'AR, nonostante questa esigenza chiaramente urgente e insoddisfatta.

Una delle prime fasi dell'aterogenesi è la disfunzione endoteliale e i farmaci che mirano al miglioramento di questa condizione sono promettenti nuove strategie per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. La caratteristica fondamentale della disfunzione endoteliale è la ridotta biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO). Il sildenafil migliora la funzione endoteliale aumentando la segnalazione di NO attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi-5 (PDE5). Gli inibitori della PDE5 migliorano la funzione endoteliale nell'ipertensione polmonare e nel DM e sono risultati sicuri e ben tollerati nei pazienti con disfunzione erettile e altre comorbilità CV. Inoltre, gli inibitori della PDE hanno proprietà immunomodulatorie che possono essere utilizzate per trattare condizioni autoimmuni come l'AR. L'ipotesi centrale dei ricercatori è che il sildenafil sia un agente particolarmente adatto a colpire la disfunzione endoteliale come nuova strategia aggiuntiva di prevenzione CV e agente immunomodulatore nell'AR. In particolare, il loro obiettivo è determinare se l'uso del sildenafil nell'AR migliora la disfunzione endoteliale e i biomarcatori dell'aterosclerosi.

Lo studio proposto è uno studio di efficacia crossover di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 60 pazienti con AR, senza storia nota di CVD ma almeno un fattore di rischio CV tradizionale, con dosi basali stabili di farmaci per l'AR; randomizzato 1:1 per ricevere o sildenafil 50 mg o placebo per via orale una volta al giorno per 3 mesi, con un periodo di washout di 2 settimane prima della fase di crossover per altri 3 mesi. Saranno eseguiti studi vascolari convalidati nella valutazione della disfunzione endoteliale e studi di laboratorio per biomarcatori di aterosclerosi selezionati al basale, 3 mesi prima e dopo il lavaggio e 6 mesi. Gli eventi avversi saranno raccolti per valutare la sicurezza. Gli Obiettivi Specifici sono:

1. Determinare se l'uso di sildenafil nell'AR porti a un miglioramento dei parametri della funzione vascolare; e per confermarne il profilo di sicurezza.
2. Per determinare se l'uso del sildenafil nell'AR è associato al miglioramento dei biomarcatori dell'aterosclerosi.

I risultati di questo studio serviranno come dati preliminari per futuri studi più ampi che valutano il sildenafil come strategia di prevenzione CV riducendo la disfunzione endoteliale nell'AR. Fornirà i dati necessari sui potenziali benefici del sildenafil per l'immunomodulazione e la prevenzione CV in questa popolazione ad alto rischio.