Sildenafil은 류마티스 관절염에서 내피 기능 장애를 개선합니까?

류마티스 관절염(RA)은 심혈관 질환(CVD) 위험이 2배 증가하는 것과 관련이 있으며, 이는 전통적인 심혈관(CV) 위험 요인만으로는 설명되지 않습니다. 이 위험은 부분적으로 전신 염증을 통해 매개될 가능성이 있습니다. 실제로, RA 자체는 진성 당뇨병(DM)과 동등한 CV 위험을 부여하는 것으로 간주됩니다. 그러나 DM과 달리 RA에서는 최적의 CV 관리 전략이 부족합니다. RA에 대한 개선된 항염증 요법에도 불구하고 일반 인구와 비교하여 RA의 사망률 격차는 여전히 확대되고 있으며, 이는 부분적으로 RA에서 차선의 1차 및 2차 CV 예방 치료로 인해 발생합니다. 현재까지 명확하게 긴급한 미충족 수요에도 불구하고 류마티스관절염의 일차 CV 예방을 위한 발표된 통제된 중재 임상시험은 없었습니다.

동맥경화의 초기 단계 중 하나는 내피 기능 장애이며, 이를 개선하는 것을 목표로 하는 약물은 CVD 예방을 위한 유망한 새로운 전략입니다. 내피 기능 장애의 근본적인 특징은 손상된 산화질소(NO) 생체 이용률입니다. 실데나필은 포스포디에스테라제-5(PDE5)를 억제하여 NO 신호를 증가시켜 내피 기능을 향상시킵니다. PDE5 억제제는 폐 고혈압 및 DM에서 내피 기능을 개선하고 발기 부전 및 기타 CV 합병증이 있는 환자에서 안전하고 내약성이 우수했습니다. 또한, PDE 억제제는 RA와 같은 자가면역 상태를 치료하는데 사용될 수 있는 면역조절 특성을 갖는다. 조사자들의 중심 가설은 실데나필이 RA에서 새로운 보조 CV 예방 전략 및 면역조절제로서 내피 기능 장애를 표적으로 하는 독특하게 적합한 제제라는 것입니다. 구체적으로, 그들의 목표는 RA에서 실데나필 사용이 내피 기능 장애 및 죽상경화증 바이오마커를 개선하는지 확인하는 것입니다.

제안된 연구는 CVD 병력이 없지만 적어도 하나의 전통적인 CV 위험 인자가 있는 60명의 RA 환자를 대상으로 하는 2상, 무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 효능 시험으로, RA 약물의 안정적인 기준선 용량에 대한 것입니다. 1:1로 무작위배정하여 실데나필 50mg 또는 위약을 3개월 동안 매일 1회 경구 투여하고, 2주 휴약 후 교차 단계를 거쳐 다음 3개월 동안 투여합니다. 내피 기능 장애 평가에서 검증된 혈관 연구 및 선별된 죽상동맥경화증 바이오마커에 대한 실험실 연구는 기준선, 세척 전후 3개월 및 6개월에 수행될 것입니다. 부작용은 안전성을 평가하기 위해 수집됩니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. RA에서 실데나필 사용이 혈관 기능 매개변수의 개선으로 이어지는지 여부를 결정하기 위해; 안전성 프로파일을 확인합니다.
2. RA에서 실데나필 사용이 죽상동맥경화증 바이오마커의 개선과 관련이 있는지 확인합니다.

이 연구의 결과는 RA에서 내피 기능 장애를 줄임으로써 CV 예방 전략으로서 실데나필을 평가하는 향후 대규모 시험을 위한 예비 데이터로 사용될 것입니다. 이 고위험군에서 면역 조절 및 CV 예방을 위한 실데나필의 잠재적 이점에 대한 필요한 데이터를 제공할 것입니다.