Parantaako sildenafiili endoteelin toimintahäiriötä nivelreumassa?

Nivelreuma (RA) liittyy kaksinkertaiseen kohonneeseen sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskiin, mikä ei selity pelkästään perinteisillä kardiovaskulaarisilla (CV) riskitekijöillä; tämä riski johtuu todennäköisesti osittain systeemisestä tulehduksesta. Itse asiassa nivelreuman katsotaan aiheuttavan diabetes mellitusta (DM) vastaavan CV-riskin. Toisin kuin DM:ssä, optimaaliset CV-hallintastrategiat puuttuvat RA:ssa. Huolimatta nivelreuman parantuneista anti-inflammatorisista hoidoista, nivelreuman kuolleisuusero yleiseen väestöön verrattuna kasvaa edelleen, mikä johtuu osittain nivelreuman primaarisesta ja sekundaarisesta ehkäisevästä hoidosta. Tähän mennessä ei ole julkaistu kontrolloituja interventiotutkimuksia nivelreuman primaariseen CV-ehkäisyyn huolimatta tästä selvästi kiireellisestä tyydyttämättömästä tarpeesta.

Yksi aterogeneesin alkuvaiheista on endoteelin toimintahäiriö, ja tämän parantamiseen tähtäävät lääkkeet ovat lupaavia uusia strategioita sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Endoteelin toimintahäiriön peruspiirre on typpioksidin (NO) biologisen hyötyosuuden heikkeneminen. Sildenafiili parantaa endoteelin toimintaa lisäämällä NO-signaalia estämällä fosfodiesteraasi-5:tä (PDE5). PDE5-estäjät parantavat endoteelin toimintaa keuhkoverenpainetaudissa ja DM:ssä, ja ne olivat turvallisia ja hyvin siedettyjä potilailla, joilla oli erektiohäiriöitä ja muita sydän- ja verisuonisairauksia. Lisäksi PDE-estäjillä on immunomoduloivia ominaisuuksia, joita voidaan käyttää hoidettaessa autoimmuunisairauksia, kuten RA. Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että sildenafiili on ainutlaatuisesti sopiva endoteelin toimintahäiriön hoitoon tarkoitettu aine uudeksi CV-ehkäisystrategiaksi ja immunomodulaattoriksi nivelreumassa. Niiden tavoitteena on erityisesti määrittää, parantaako sildenafiilin käyttö nivelreumassa endoteelin toimintahäiriöitä ja ateroskleroosin biomarkkereita.

Ehdotettu tutkimus on vaiheen II, satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tehokkuustutkimus 60 nivelreumapotilaalla, joilla ei ole tunnettua sydän- ja verisuonitautipotilasta, mutta joilla on vähintään yksi perinteinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä vakailla nivelreumalääkkeiden perusannoksilla; satunnaistettiin 1:1 saamaan joko sildenafiilia 50 mg tai lumelääkettä suun kautta kerran vuorokaudessa 3 kuukauden ajan ja 2 viikon huuhtelu ennen jakovaihetta vielä 3 kuukauden ajan. Verisuonitutkimukset, jotka on validoitu arvioitaessa endoteelin toimintahäiriötä, ja laboratoriotutkimukset valituille ateroskleroosin biomarkkereille suoritetaan lähtötilanteessa, 3 kuukautta ennen ja jälkeen huuhtoutumisen sekä 6 kuukautta. Haitalliset tapahtumat kerätään turvallisuuden arvioimiseksi. Erityistavoitteet ovat:

1. Sen määrittäminen, johtaako sildenafiilin käyttö nivelreuman hoitoon verisuonten toiminnan parametrien paranemiseen; ja vahvistaa sen turvallisuusprofiili.
2. Sen selvittämiseksi, liittyykö sildenafiilin käyttö nivelreumassa ateroskleroosin biomarkkerien paranemiseen.

Tämän tutkimuksen tulokset toimivat alustavina tiedoina tulevia suurempia tutkimuksia varten, joissa sildenafiilia arvioidaan CV:n ehkäisystrategiana vähentämällä endoteelin toimintahäiriötä nivelreumassa. Se tarjoaa tarvittavat tiedot sildenafiilin mahdollisista eduista immunomodulaatiossa ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä tässä suuren riskin väestössä.