O Sildenafil Melhora a Disfunção Endotelial na Artrite Reumatóide?

A artrite reumatóide (AR) está associada a um risco 2 vezes maior de doença cardiovascular (DCV), que não é explicada apenas pelos fatores de risco cardiovasculares (CV) tradicionais; esse risco provavelmente é mediado em parte pela inflamação sistêmica. De fato, considera-se que a própria AR confere um risco CV equivalente ao diabetes mellitus (DM). No entanto, ao contrário do DM, faltam estratégias ideais de gerenciamento de CV na AR. Apesar das terapias anti-inflamatórias aprimoradas para a AR, a diferença de mortalidade na AR em comparação com a população em geral ainda está aumentando, em parte devido aos cuidados preventivos CV primários e secundários abaixo do ideal na AR. Até o momento, não houve estudos de intervenção controlados publicados para prevenção CV primária na AR, apesar dessa necessidade claramente urgente não atendida.

Um dos estágios iniciais da aterogênese é a disfunção endotelial, e os medicamentos que visam a melhora disso são novas estratégias promissoras para a prevenção de DCV. A característica fundamental da disfunção endotelial é a biodisponibilidade prejudicada do óxido nítrico (NO). O sildenafil melhora a função endotelial aumentando a sinalização de NO por inibição da fosfodiesterase-5 (PDE5). Os inibidores da PDE5 melhoram a função endotelial na hipertensão pulmonar e DM, e foram seguros e bem tolerados em pacientes com disfunção erétil e outras comorbidades CV. Além disso, os inibidores de PDE têm propriedades imunomoduladoras que podem ser utilizadas para tratar condições autoimunes como a AR. A hipótese central dos investigadores é que o sildenafil é um agente exclusivamente adequado visando a disfunção endotelial como uma nova estratégia adjuvante de prevenção CV e agente imunomodulador na AR. Especificamente, seu objetivo é determinar se o uso de sildenafil na AR melhora a disfunção endotelial e os biomarcadores de aterosclerose.

O estudo proposto é um estudo de eficácia cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II, com 60 pacientes com AR, sem histórico conhecido de DCV, mas com pelo menos um fator de risco CV tradicional, em doses basais estáveis ​​de medicamentos para AR; randomizado 1:1 para receber sildenafil 50 mg ou placebo por via oral uma vez ao dia por 3 meses, com uma lavagem de 2 semanas antes da fase cruzada por mais 3 meses. Estudos vasculares validados na avaliação da disfunção endotelial e estudos laboratoriais para biomarcadores de aterosclerose selecionados serão realizados no início do estudo, 3 meses antes e depois da lavagem e 6 meses. Os eventos adversos serão coletados para avaliar a segurança. Os Objetivos Específicos são:

1. Determinar se o uso do sildenafil na AR leva à melhora nos parâmetros da função vascular; e para confirmar o seu perfil de segurança.
2. Determinar se o uso do sildenafil na AR está associado à melhora dos biomarcadores da aterosclerose.

Os resultados deste estudo servirão como dados preliminares para futuros estudos maiores avaliando o sildenafil como uma estratégia de prevenção CV, reduzindo a disfunção endotelial na AR. Ele fornecerá os dados necessários sobre os benefícios potenciais do sildenafil para imunomodulação e prevenção CV nesta população de alto risco.