¿Sildenafil mejora la disfunción endotelial en la artritis reumatoide?

La artritis reumatoide (AR) se asocia con un riesgo 2 veces mayor de enfermedad cardiovascular (ECV), que no se explica solo por los factores de riesgo cardiovasculares (CV) tradicionales; este riesgo probablemente esté mediado en parte por la inflamación sistémica. De hecho, se considera que la AR en sí misma imparte un riesgo CV equivalente a la diabetes mellitus (DM). Sin embargo, a diferencia de DM, faltan estrategias óptimas de manejo de CV en RA. A pesar de las terapias antiinflamatorias mejoradas para la AR, la brecha de mortalidad en la AR en comparación con la población general todavía se está ampliando, en parte debido a la atención preventiva cardiovascular primaria y secundaria subóptima en la AR. Hasta la fecha, no ha habido ensayos de intervención controlados publicados para la prevención CV primaria en la AR, a pesar de esta necesidad insatisfecha claramente urgente.

Una de las primeras etapas de la aterogénesis es la disfunción endotelial, y los fármacos que apuntan a mejorarla son estrategias novedosas y prometedoras para la prevención de las enfermedades cardiovasculares. La característica fundamental de la disfunción endotelial es la alteración de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO). Sildenafil mejora la función endotelial al aumentar la señalización de NO mediante la inhibición de la fosfodiesterasa-5 (PDE5). Los inhibidores de la PDE5 mejoran la función endotelial en la hipertensión pulmonar y la DM, y fueron seguros y bien tolerados en pacientes con disfunción eréctil y otras comorbilidades CV. Además, los inhibidores de la PDE tienen propiedades inmunomoduladoras que pueden utilizarse para tratar enfermedades autoinmunes como la AR. La hipótesis central de los investigadores es que el sildenafil es un agente especialmente adecuado para la disfunción endotelial como una nueva estrategia complementaria de prevención cardiovascular y agente inmunomodulador en la AR. Específicamente, su objetivo es determinar si el uso de sildenafilo en la AR mejora los biomarcadores de disfunción endotelial y aterosclerosis.

El estudio propuesto es un ensayo de eficacia cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase II de 60 pacientes con AR, sin antecedentes conocidos de ECV pero con al menos un factor de riesgo CV tradicional, con dosis basales estables de medicamentos para la AR; aleatorizados 1:1 para recibir 50 mg de sildenafilo o placebo por vía oral una vez al día durante 3 meses, con un lavado de 2 semanas antes de la fase cruzada durante otros 3 meses. Se realizarán estudios vasculares validados para evaluar la disfunción endotelial y estudios de laboratorio para biomarcadores de aterosclerosis seleccionados al inicio del estudio, 3 meses antes y después del lavado y 6 meses. Los eventos adversos se recopilarán para evaluar la seguridad. Los Objetivos Específicos son:

1. Determinar si el uso de sildenafil en la AR conduce a una mejora en los parámetros de la función vascular; y para confirmar su perfil de seguridad.
2. Determinar si el uso de sildenafilo en la AR se asocia con una mejoría en los biomarcadores de aterosclerosis.

Los resultados de este estudio servirán como datos preliminares para futuros ensayos más amplios que evalúen el sildenafilo como estrategia de prevención cardiovascular al reducir la disfunción endotelial en la AR. Proporcionará los datos necesarios sobre los posibles beneficios del sildenafilo para la inmunomodulación y la prevención cardiovascular en esta población de alto riesgo.