KHENERGY研究 (KHENERGY)
2018年2月22日 更新者：Khondrion BV
ミトコンドリア DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G 変異およびミトコンドリア病の臨床徴候を有する患者における KH176 による探索的、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単一施設、双方向クロスオーバー研究
ミトコンドリア病は、子供と大人の両方に影響を与える、まれで、進行性で、マルチシステムで、しばしば早期に致命的な疾患です。
KH176 は、MELAS (ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様エピソード)、MIDD (母性遺伝性糖尿病および難聴)、リー病および LHON (レーバー遺伝性視神経症) を含む、遺伝性ミトコンドリア病の治療のために現在開発中の新規化学物質です。神経障害）。
現在の概念実証研究は、ミトコンドリア病の臨床徴候と症状およびバイオマーカーに対する 4 週間の KH176 による治療の効果を調査し、m.3242A>G 関連のミトコンドリア病患者における KH176 の安全性と薬物動態を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、単一施設、双方向クロスオーバー試験です。 ミトコンドリア DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G 変異が確認され、ミトコンドリア病の臨床徴候を有する 20 人の患者が、2 つのグループに無作為に割り付けられます (実薬またはプラセボが最初)。 スクリーニング期間とトレーニング セッションの後、各グループには 28 日間の投与期間が 2 回あり、その間に少なくとも 28 日間のウォッシュアウト期間があります。 これらの場合、患者は 100 mg KH176 を 1 日 2 回 (治療 A)、または対応するプラセボ (治療 B) を 1 日 2 回、28 日間投与されます。
臨床評価は、ベースライン前、ベースライン時、および各治療段階（AおよびB）中の投薬後4週目に、トレーニングセッションで1回実行されます。 検査時期、入院、食事などの検査条件・状況は、検査期間ごとに統一されます。 さらに、ミトコンドリア機能、薬物動態、および特定の安全性評価のバイオマーカーの評価が毎週行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が18歳以上の男女
- -スクリーニング評価の前にインフォームドコンセントフォームに署名する能力と意欲。
- ミトコンドリアDNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G変異を確認
- 尿中のヘテロプラスミー値が20%以上。
- 体格指数 (BMI) 18.0-30.0 kg/m2 (極値を含む) スクリーニング時
- -ミトコンドリア病の臨床的証拠、正のNMDASスコア（MELAS、MIDD、および混合型を含むがこれらに限定されない）。 目のみに限定された徴候を有する CPEO 患者は適格とは見なされません。
- -病歴、身体検査、心電図（ECG）およびバイタルサインの記録によって確立された、疾患に適切な身体的および精神的健康、ならびに生化学、血液学および尿検査の結果は、最初の投与前3週間以内に治験責任医師によって判断されます。
- -心臓専門医によって評価された、病歴、ECGおよびエコーによって評価された適切な心臓機能。
- -運動試験や研究薬の飲み込みなど、研究要件を順守できる
- -スクリーニングおよび最初のベースライン評価で、適切な避妊方法（男性および女性）および陰性の尿妊娠検査（女性）を使用する意欲。
- (マルチ) ビタミン、コエンザイム Q10、ビタミン E、リボフラビン、抗酸化サプリメント (およびイデベノン/EPI-743)、およびミトコンドリア機能に悪影響を与えるあらゆる薬物 (ただし、バルプロ酸、グリタゾン、スタチン、抗ウイルス剤、アミオダロン、および NSAID に限定されない)、強力なシトクロム P450 阻害剤 (すべて「コナゾール抗真菌剤」、HIV 抗ウイルス剤、グレープフルーツ) および強力なチトクロム P450 誘導剤 (a.o. カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョンズワート、ピオグリタゾン、トログリタゾン) および心臓の再分極に影響を与えることが知られているすべての薬剤 (すべての抗精神病薬、いくつかの抗うつ薬: ノル/アミトリプティリン、フルオキセチン、制吐薬: ドンペリドン (モチリウム) ）グラニセトロン、オンダンセトロン）。
除外基準:
- -結果パラメーターに干渉するミトコンドリア病に関連するもの以外の運動異常。
- 臨床徴候および症状が眼のみに限定されている CPEO 患者
- 尿中のヘテロプラスミー値 < 20%
- 研究者が判断した栄養状態の不良
- ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 の範囲外 スクリーニング時の kg/m2。
- がんの病歴
- 吸収を妨げる可能性のある胃腸管の手術または活動中の病気。
- -最初の投与前の3か月間またはこの試験中の治験薬の試験への参加。
- -スクリーニングおよび/または入院時の薬物、アルコールまたはコチニン検査が陽性（最初の投与期間の1日目）。
- -臨床的に関連する異常な検査室、ECG記録、心臓エコー（スクリーニング前の1年以内）、バイタルサイン、またはスクリーニング時の身体的または精神的所見。
- -心臓専門医によって判断された、臨床的に関連する異常な心電図または心臓機能。
- ECG: QTc > 450 ms、異常な T 波
- 症候性心不全または虚血性心疾患の徴候
- 左心室駆出率 <45%
- 先天性QT延長症候群の病歴または家族歴
- カリウムの増加または減少（ローカルラボの正常範囲）
- 避妊の不十分な使用、妊娠または授乳中（女性）
- -治験責任医師が判断したアレルギーの臨床的に重要な存在または履歴。
- -治験薬の成分のいずれかに対する過敏症または特異性の病歴。
投与前4週間以内に、以下の使用：
- (マルチ) ビタミン、コエンザイム Q10、ビタミン E、リボフラビン、抗酸化サプリメント (およびイデベノン/EPI-743)、
- ミトコンドリアの機能に悪影響を与える薬（バルプロ酸、グリタゾン、スタチン、抗ウイルス薬、アミオダロン、NSAID を含むがこれらに限定されない）
- 強力なシトクロム P450 阻害剤 (すべて「コナゾール抗真菌剤」、HIV 抗ウイルス剤、グレープフルーツ)
- および強力なチトクローム P450 インデューサー (a.o. カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、ピオグリタゾン、トログリタゾン)
- 心臓の再分極に影響を与えることが知られているすべての薬物療法 (すべての抗精神病薬、いくつかの抗うつ薬: ノル/アミトリプチリン、フルオキセチン、制吐薬: ドンペリドン (モチリウム) グラニセトロン、オンダンセトロン)
- 治療幅の狭いシトクロム P450 によって代謝されるあらゆる薬剤と同様に。 （参考：インディアナ大学の薬物相互作用表 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療A
KH176 100mgを1日2回経口投与
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：治療B
一致するプラセボを 1 日 2 回経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
運動障害
時間枠：一か月
|
評価者は、運動異常および運動特性のベースラインからの変化を評価しました
|
一か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NMDAS
時間枠：一か月
|
Newcastle Mitochondrial Disease Activity Scoreのベースラインからの変化
|
一か月
|
|
肺活量測定パラメータ (FVC、FEV1、PEF)
時間枠：一か月
|
スパイロメトリックパラメータのベースラインからの変化
|
一か月
|
|
肺活量測定パラメータ (MIP、MEP)
時間枠：一か月
|
スパイロメトリックパラメータのベースラインからの変化
|
一か月
|
|
座るから立つまでのテスト (30 秒)
時間枠：一か月
|
30 秒間の最大立ち座り回数のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
ハンドグリップダイナモメトリー
時間枠：一か月
|
最大握力のベースライン評価からの変更
|
一か月
|
|
6分間の咀嚼テスト
時間枠：一か月
|
咀嚼速度のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
6分間の咀嚼テスト
時間枠：一か月
|
6 分間の咀嚼テスト中の痛みと疲労感 (VAS) のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
6-MWT
時間枠：一か月
|
6分間の歩行テスト中の距離のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
RAND-SF36スコア
時間枠：一か月
|
RAND-SF36のベースラインからの変化
|
一か月
|
|
HADとBDI
時間枠：一か月
|
Beck Depression Index (BDI) で補足された Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) のベースラインからの変化
|
一か月
|
|
BDI
時間枠：一か月
|
ベックうつ病指数（BDI）のベースラインからの変化
|
一か月
|
|
CIS
時間枠：一か月
|
チェックリストの個人の強さのベースラインからの変化
|
一か月
|
|
タップ
時間枠：一か月
|
注意力テスト (TAP) 中の注意力と精神的柔軟性のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
目標達成尺度
時間枠：一か月
|
各治療期間中の事前定義された目標達成の評価
|
一か月
|
|
運動活動と睡眠パターンの登録
時間枠：一か月
|
各治療期間中、加速度計による運動活動と睡眠パターンの継続的な登録、睡眠の質、量、および全体的な運動活動の評価
|
一か月
|
|
バイタルサイン
時間枠：一か月
|
バイタルサイン（心拍数、血圧）のベースライン評価からの変更
|
一か月
|
|
心電図
時間枠：一か月
|
心電図間隔のベースライン評価からの変更
|
一か月
|
|
臨床検査室
時間枠：一か月
|
臨床検査パラメータのベースライン評価からの変更
|
一か月
|
|
KH176 と代謝物の薬物動態
時間枠：一か月
|
定常状態および定常状態での総曝露量 (AUC) の達成
|
一か月
|
|
KH176 と代謝物の薬物動態
時間枠：一か月
|
定常状態での定常状態および最大濃度 (Cmax) の達成
|
一か月
|
|
グルタチオン
時間枠：一か月
|
血液サンプル中の酸化型/還元型グルタチオンの比率（GSH/GSSG）のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
血液バイオマーカー FGF21
時間枠：一か月
|
FGF21のベースライン評価からの変化
|
一か月
|
|
血液バイオマーカー GDF15
時間枠：一か月
|
GDF15のベースライン評価からの変更
|
一か月
|
|
血液バイオマーカー PRDX1
時間枠：一か月
|
PRDX1のベースライン評価からの変更
|
一か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2017年7月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月22日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。