Исследование KHENERGY (KHENERGY)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
2. Способность и готовность подписать форму информированного согласия до проведения скрининговых оценок.
3. Подтвержденная мутация m.3243A>G tRNALeu(UUR) митохондриальной ДНК
4. Уровень гетероплазмии в моче ≥ 20 %.
5. Индекс массы тела (ИМТ) 18,0-30,0 кг/м2 (включая крайние значения) при просеивании
6. Клинические признаки митохондриального заболевания, положительная оценка NMDAS (включая, помимо прочего, MELAS, MIDD и смешанные типы). Пациенты с CPEO с симптомами, ограниченными только глазом, не считаются подходящими.
7. Соответствующее заболеванию физическое и психическое здоровье, установленное анамнезом, физическим осмотром, записью электрокардиограммы (ЭКГ) и основных показателей жизнедеятельности, а также результатами биохимического, гематологического исследования и анализа мочи в течение 3 недель до первой дозы по оценке исследователя.
8. Надлежащее функционирование сердца по данным анамнеза, ЭКГ и Эхокардиографии, оцененным кардиологом.
9. Способность соблюдать требования исследования, включая нагрузочные пробы и проглатывание исследуемого лекарства.
10. Готовность использовать адекватные методы контрацепции (мужские и женские) и отрицательный тест мочи на беременность (женщины) при скрининге и первой исходной оценке.
11. Способны и готовы воздерживаться от употребления (мульти)витаминов, коэнзима Q10, витамина Е, рибофлавина и антиоксидантных добавок (и идебенона/EPI-743), а также любых лекарств, негативно влияющих на функционирование митохондрий (включая, но не ограничиваясь вальпроевой кислотой, глитазонами, статинами, противовирусными препаратами, амиодароном и НПВП), а также любыми сильными ингибиторами цитохрома Р450 (все «коназолы-противогрибковые препараты», противовирусные препараты против ВИЧ, грейпфрут) и сильными индукторами цитохрома Р450 (в т.ч. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный, пиоглитазон, троглитазон), а также любые лекарства, влияющие на реполяризацию сердца (все нейролептики, некоторые антидепрессанты: нор/амитриптилин, флуоксетин, противорвотные средства: домперидон (мотилиум). ) гранисетрон, ондансетрон).

Критерий исключения:

1. Моторные аномалии, не связанные с митохондриальным заболеванием, влияющие на исходные параметры.
2. Пациенты с CPEO с клиническими признаками и симптомами, ограниченными только глазом
3. Уровень гетероплазмии, измеренный в моче < 20%
4. Плохое состояние питания по оценке исследователя
5. Индекс массы тела (ИМТ) не в пределах 18,0-30,0 кг/м2 при просеивании.
6. История рака
7. Хирургическое вмешательство или активное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может помешать всасыванию.
8. Участие в испытании исследуемого продукта в предшествующие 3 месяца до первой дозы или во время этого испытания.
9. Положительный тест на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге и/или поступлении (день 1 первого периода дозирования).
10. Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях, записи ЭКГ, эхокардиограмма (в течение 1 года до скрининга), показатели жизненно важных функций или физические или психические данные при скрининге по оценке исследователя.
11. Клинически значимые отклонения ЭКГ или сердечной деятельности по оценке кардиолога.
12. ЭКГ: QTc > 450 мс, аномальный зубец T
13. Симптоматическая сердечная недостаточность или признаки ишемической болезни сердца
14. Фракция выброса левого желудочка <45%
15. История или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT
16. Повышенный или пониженный уровень калия (локальный лабораторный нормальный диапазон)
17. Неадекватное использование контрацепции, беременность или кормление грудью (женщины)
18. Клинически значимое наличие или история аллергии по оценке исследователя.
19. История гиперчувствительности или идиосинкразии к любому из компонентов исследуемого препарата.

20. В течение 4 недель до дозирования применение:

    • (мульти)витамины, коэнзим Q10, витамин Е, рибофлавин и антиоксидантные добавки (и идебенон/EPI-743),
    • а также любые лекарства, негативно влияющие на функционирование митохондрий (включая, помимо прочего, вальпроевую кислоту, глитазоны, статины, противовирусные препараты, амиодарон и НПВП)
    • а также любые сильные ингибиторы цитохрома Р450 (все «коназолы-антигрибки», противовирусные препараты против ВИЧ, грейпфрут)
    • и сильные индукторы цитохрома Р450 (а.о. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный, пиоглитазон, троглитазон)
    • а также любые лекарства, которые, как известно, влияют на реполяризацию сердца (все нейролептики, некоторые антидепрессанты: нор/амитриптилин, флуоксетин, противорвотные средства: домперидон (мотилиум), гранисетрон, ондансетрон)
    • а также любые лекарства, метаболизируемые цитохромом Р450 с узкой терапевтической широтой. (для справки: таблица лекарственного взаимодействия Университета Индианы http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)