Die KHENERGY-Studie (KHENERGY)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren beim Screening
2. Fähigkeit und Bereitschaft, das Einverständniserklärungsformular vor Screening-Bewertungen zu unterzeichnen.
3. Bestätigte mitochondriale DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G Mutation
4. Heteroplasmie-Level, gemessen im Urin ≥ 20 %.
5. Body-Mass-Index (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (einschließlich Extremwerte) beim Screening
6. Klinischer Nachweis einer mitochondrialen Erkrankung, positiver NMDAS-Score (einschließlich, aber nicht beschränkt auf MELAS, MIDD und gemischte Typen). CPEO-Patienten mit nur auf das Auge beschränkten Zeichen werden nicht als geeignet erachtet.
7. Krankheitsgerechte körperliche und geistige Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Aufzeichnung der Vitalfunktionen sowie Ergebnisse von Biochemie-, Hämatologie- und Urinanalysetests innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis nach Beurteilung durch den Ermittler festgestellt.
8. Angemessene Herzfunktion gemäß Beurteilung durch Anamnese, EKG und Echo, beurteilt durch einen Kardiologen.
9. Kann die Studienanforderungen erfüllen, einschließlich Belastungstests und Schlucken der Studienmedikation
10. Bereitschaft zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (männlich und weiblich) und eines negativen Urin-Schwangerschaftstests (weiblich) beim Screening und bei der ersten Ausgangsbeurteilung.
11. In der Lage und bereit, auf die Verwendung von (Multi-)Vitaminen, Coenzym Q10, Vitamin E, Riboflavin und antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln (und Idebenon/EPI-743) sowie auf Medikamente zu verzichten, die die Mitochondrienfunktion negativ beeinflussen (einschließlich aber nicht beschränkt auf Valproinsäure, Glitazone, Statine, antivirale Mittel, Amiodaron und NSAIDs) sowie alle starken Cytochrom-P450-Inhibitoren (alle „Conazole-Antimykotika“, antivirale HIV-Mittel, Grapefruit) und starke Cytochrom-P450-Induktoren (u.a. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut, Pioglitazon, Troglitazon) sowie alle Medikamente, die bekanntermaßen die kardiale Repolarisation beeinflussen (alle Antipsychotika, mehrere Antidepressiva: Nor/Amytriptillin, Fluoxetin, Antiemetika: Domperidon (Motilium ) Granisetron, Ondansetron).

Ausschlusskriterien:

1. Andere motorische Anomalien als im Zusammenhang mit der mitochondrialen Erkrankung, die die Ergebnisparameter beeinträchtigen.
2. CPEO-Patienten mit nur auf das Auge beschränkten klinischen Anzeichen und Symptomen
3. Heteroplasmie-Level gemessen im Urin < 20 %
4. Schlechter Ernährungszustand, wie vom Ermittler beurteilt
5. Body-Mass-Index (BMI) nicht innerhalb von 18,0-30,0 kg/m2 beim Screening.
6. Geschichte von Krebs
7. Operation oder aktive Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die die Resorption beeinträchtigen könnte.
8. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten vor der ersten Dosis oder während dieser Studie.
9. Positiver Drogen-, Alkohol- oder Cotinintest beim Screening und/oder bei der Aufnahme (Tag 1 der ersten Dosierungsperiode).
10. Klinisch relevante abnormale Laborwerte, EKG-Aufzeichnungen, Herzecho (innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening), Vitalfunktionen oder körperliche oder geistige Befunde beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Klinisch relevante abnormale EKG- oder Herzfunktion, wie von einem Kardiologen beurteilt.
12. EKG: QTc > 450 ms, anormale T-Welle
13. Symptomatische Herzinsuffizienz oder Anzeichen einer ischämischen Herzerkrankung
14. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 %
15. Geschichte oder Familiengeschichte des angeborenen Long-QT-Syndroms
16. Erhöhtes oder erniedrigtes Kalium (lokaler Labornormalbereich)
17. Unzureichende Anwendung von Verhütungsmitteln, Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen)
18. Klinisch signifikantes Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Allergie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
19. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Idiosynkrasie gegenüber einem der Bestandteile des Prüfpräparats.

20. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme die Verwendung von:

    • (Multi-)Vitamine, Co-Enzym Q10, Vitamin E, Riboflavin und antioxidative Nahrungsergänzungsmittel (und Idebenon/EPI-743),
    • sowie alle Medikamente, die die Funktion der Mitochondrien negativ beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Valproinsäure, Glitazone, Statine, antivirale Mittel, Amiodaron und NSAIDs)
    • sowie alle starken Cytochrom-P450-Hemmer (alle „Conazole-Antimykotika“, antivirale HIV-Mittel, Grapefruit)
    • und starke Cytochrom-P450-Induktoren (u. a. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut, Pioglitazon, Troglitazon)
    • sowie alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die kardiale Repolarisation beeinflussen (alle Antipsychotika, verschiedene Antidepressiva: Nor/Amitriptylin, Fluoxetin, Antiemetika: Domperidon (Motilium), Granisetron, Ondansetron)
    • sowie alle durch Cytochrom P450 metabolisierten Medikamente mit geringer therapeutischer Breite. (als Referenz: Medikamenteninteraktionstabelle der Indiana University http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)