KHENERGY-studien (KHENERGY)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18 år eller eldre ved screening
2. Evne og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke før screeningevalueringer.
3. Bekreftet mitokondriell DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G mutasjon
4. Heteroplasminivå målt i urin ≥ 20 %.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (ekstreme inkludert) ved skjerming
6. Klinisk bevis på mitokondriell sykdom, positiv NMDAS-score (inkludert men ikke begrenset til MELAS, MIDD og blandede typer). CPEO-pasienter med tegn begrenset til øyet anses ikke som kvalifisert.
7. Sykdomsmessig passende fysisk og mental helse som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn, og resultater av biokjemi-, hematologi- og urinanalysetesting innen 3 uker før den første dosen vurdert av etterforskeren.
8. Hensiktsmessig hjertefunksjon vurdert av sykehistorie, EKG og ekko, evaluert av en kardiolog.
9. Kunne overholde studiekravene, inkludert treningstesting og svelging av studiemedisiner
10. Vilje til å bruke adekvate prevensjonsmetoder (mannlig og kvinnelig) og negativ uringraviditetstest (kvinner) ved screening og første baselinevurdering.
11. Kan og vil avstå fra bruk av (multi)vitaminer, koenzym Q10, vitamin E, riboflavin og antioksidanttilskudd (og idebenone/EPI-743), samt enhver medisin som negativt påvirker mitokondriell funksjon (inkludert men ikke begrenset til valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og NSAIDs) samt eventuelle sterke Cytokrom P450-hemmere (alle 'konazoler-anti-sopp', HIV-antivirale midler, grapefrukt) og sterke Cytokrom P450-induktorer (bl.a. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, johannesurt, pioglitazon, troglitazon) samt alle medikamenter som er kjent for å påvirke hjerterepolarisering (alle antipsykotika, flere antidepressiva: nor/amytriptillin, fluoksetin, anti-emetika: domperidonemetika: domperidonemetika: ) granisetron, ondansetron).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre motoriske abnormiteter enn relatert til mitokondriell sykdom forstyrrer utfallsparametrene.
2. CPEO-pasienter med kliniske tegn og symptomer begrenset til øyet
3. Heteroplasminivå målt i urin < 20 %
4. Dårlig ernæringstilstand som bedømt av etterforskeren
5. Kroppsmasseindeks (BMI) ikke innenfor 18,0-30,0 kg/m2 ved sikting.
6. Historie om kreft
7. Kirurgi eller aktiv sykdom i mage-tarmkanalen som kan forstyrre absorpsjonen.
8. Deltakelse i en utprøving av et forsøksprodukt i de foregående 3 månedene før den første dosen eller under denne utprøvingen.
9. Positiv medikament-, alkohol- eller kotinintest ved screening og/eller innleggelse (dag 1 i første doseringsperiode).
10. Klinisk relevant unormalt laboratorium, EKG-opptak, hjerteekko (innen 1 år før screening), vitale tegn eller fysiske eller mentale funn ved screening som bedømt av etterforskeren.
11. Klinisk relevant unormal EKG eller hjertefunksjon som bedømt av en kardiolog.
12. EKG: QTc > 450 ms, unormal T-bølge
13. Symptomatisk hjertesvikt eller tegn på iskemisk hjertesykdom
14. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <45 %
15. Historie eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
16. Økt eller redusert kalium (lokalt laboratorienormalområde)
17. Utilstrekkelig bruk av prevensjon, graviditet eller amming (kvinner)
18. Klinisk signifikant tilstedeværelse eller historie med allergi som bedømt av etterforskeren.
19. Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkrasi overfor noen av komponentene i undersøkelsesstoffet.

20. Innen 4 uker før dosering, bruk av:

    • (multi)vitaminer, koenzym Q10, vitamin E, riboflavin og antioksidanttilskudd (og idebenone/EPI-743),
    • samt enhver medisin som negativt påvirker mitokondriell funksjon (inkludert, men ikke begrenset til, valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og NSAIDs)
    • samt eventuelle sterke Cytokrom P450-hemmere (alle 'konazoler-anti-sopp', HIV-antivirale midler, grapefrukt)
    • og sterke Cytokrom P450-induktorer (bl.a. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, johannesurt, pioglitazon, troglitazon)
    • samt enhver medisin som er kjent for å påvirke hjerterepolarisering (alle antipsykotika, flere antidepressiva: nor/amitriptylin, fluoksetin, antiemetika: domperidon (motilium) granisetron, ondansetron)
    • samt enhver medisin som metaboliseres av Cytochrome P450 med en smal terapeutisk bredde. (for referanse: legemiddelinteraksjonstabell ved Indiana University http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)