El estudio KHENERGY (KHENERGY)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 años o más en la selección
2. Capacidad y disposición para firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
3. Mutación confirmada de ADN mitocondrial tRNALeu (UUR) m.3243A>G
4. Nivel de heteroplasmia medido en orina ≥ 20 %.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18,0-30,0 kg/m2 (extremos incluidos) en la selección
6. Evidencia clínica de enfermedad mitocondrial, puntaje NMDAS positivo (incluidos, entre otros, MELAS, MIDD y tipos mixtos). Los pacientes con CPEO con signos restringidos solo a los ojos no se consideran elegibles.
7. Salud física y mental apropiada para la enfermedad según lo establecido por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y el registro de signos vitales, y los resultados de las pruebas bioquímicas, hematológicas y de análisis de orina dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis según lo juzgue el investigador.
8. Funcionamiento cardíaco adecuado evaluado por historial médico, ECG y eco, evaluado por un cardiólogo.
9. Capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las pruebas de ejercicio y la deglución del medicamento del estudio
10. Voluntad de utilizar métodos anticonceptivos adecuados (masculinos y femeninos) y prueba de embarazo en orina negativa (mujeres) en la selección y la primera evaluación inicial.
11. Capaz y dispuesto a abstenerse del uso de (multi)vitaminas, coenzima Q10, vitamina E, riboflavina y suplementos antioxidantes (e idebenona/EPI-743), así como cualquier medicamento que influya negativamente en el funcionamiento mitocondrial (incluidos, entre otros, no limitado a ácido valproico, glitazonas, estatinas, antivirales, amiodarona y AINE), así como cualquier inhibidor potente del citocromo P450 (todos los 'conazoles-antifúngicos', antivirales contra el VIH, toronja) e inductores potentes del citocromo P450 (a.o. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, pioglitazona, troglitazona), así como cualquier medicamento que se sepa que afecta la repolarización cardíaca (todos los antipsicóticos, varios antidepresivos: nor/amitriptilina, fluoxetina, antieméticos: domperidona (motilium ) granisetrón, ondansetrón).

Criterio de exclusión:

1. Anomalías motoras distintas de las relacionadas con la enfermedad mitocondrial que interfieren con los parámetros de resultado.
2. Pacientes con CPEO con signos y síntomas clínicos restringidos solo al ojo
3. Nivel de heteroplasmia medido en orina < 20%
4. Estado nutricional deficiente a juicio del investigador
5. Índice de masa corporal (IMC) no dentro de 18.0-30.0 kg/m2 en el cribado.
6. Historia del cáncer
7. Cirugía o enfermedad activa del tracto gastrointestinal que pueda interferir con la absorción.
8. Participación en un ensayo de un producto en investigación en los 3 meses anteriores a la primera dosis o durante este ensayo.
9. Prueba positiva de drogas, alcohol o cotinina en la selección y/o admisión (Día 1 del primer período de dosificación).
10. Laboratorio anormal clínicamente relevante, registros de ECG, eco cardíaco (dentro de 1 año antes de la selección), signos vitales o hallazgos físicos o mentales en la selección según lo juzgado por el investigador.
11. ECG anormal clínicamente relevante o funcionamiento cardíaco según lo juzgado por un cardiólogo.
12. ECG: QTc > 450 ms, onda T anormal
13. Insuficiencia cardíaca sintomática o signos de cardiopatía isquémica
14. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 %
15. Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito
16. Aumento o disminución de potasio (rango normal de laboratorio local)
17. Uso inadecuado de anticonceptivos, embarazo o lactancia (mujeres)
18. Presencia clínicamente significativa o antecedentes de alergia a juicio del investigador.
19. Antecedentes de hipersensibilidad o idiosincrasia a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación.

20. Dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, el uso de:

    • (multi)vitaminas, coenzima Q10, vitamina E, riboflavina y suplementos antioxidantes (e idebenona/EPI-743),
    • así como cualquier medicamento que influya negativamente en el funcionamiento mitocondrial (incluidos, entre otros, ácido valproico, glitazonas, estatinas, antivirales, amiodarona y AINE)
    • así como cualquier inhibidor potente del citocromo P450 (todos los 'conazoles-antifúngicos', antivirales contra el VIH, toronja)
    • y potentes inductores de citocromo P450 (a.o. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, pioglitazona, troglitazona)
    • así como cualquier medicamento que se sepa que afecta la repolarización cardíaca (todos los antipsicóticos, varios antidepresivos: nor/amitriptilina, fluoxetina, antieméticos: domperidona (motilium) granisetrón, ondansetrón)
    • así como cualquier medicamento metabolizado por el Citocromo P450 con una estrecha amplitud terapéutica. (para referencia: tabla de interacción de medicamentos de la Universidad de Indiana http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)