Studie KHENERGY (KHENERGY)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší při screeningu
2. Schopnost a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu před screeningovým hodnocením.
3. Potvrzená mitochondriální DNA mutace tRNALeu(UUR) m.3243A>G
4. Hladina heteroplazmy měřená v moči ≥ 20 %.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (včetně extrémů) při třídění
6. Klinické důkazy mitochondriálního onemocnění, pozitivní skóre NMDAS (včetně, ale bez omezení na MELAS, MIDD a smíšené typy). Pacienti s CPEO s příznaky omezenými pouze na oko nejsou považováni za způsobilé.
7. Během 3 týdnů před podáním první dávky podle posouzení zkoušejícího zjistěte odpovídající fyzické a duševní zdraví onemocnění, jak je stanoveno v anamnéze, fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a záznamu vitálních funkcí a výsledků biochemických, hematologických a močových testů.
8. Přiměřená srdeční funkce podle lékařské anamnézy, EKG a echa, hodnocená kardiologem.
9. Schopnost splnit požadavky studie, včetně zátěžového testování a polykání studovaného léku
10. Ochota používat adekvátní antikoncepční metody (muži a ženy) a negativní těhotenský test z moči (ženy) při screeningu a prvním základním vyšetření.
11. Schopný a ochotný zdržet se užívání (multi)vitamínů, koenzymu Q10, vitamínu E, riboflavinu a antioxidačních doplňků (a idebenonu/EPI-743), jakož i jakýchkoli léků negativně ovlivňujících mitochondriální funkci (včetně ale neomezuje se na kyselinu valproovou, glitazony, statiny, antivirotika, amiodaron a NSAID) a také jakékoli silné inhibitory cytochromu P450 (všechny „konazoly-antimykotika“, antivirotika proti HIV, grapefruit) a silné induktory cytochromu P450 (a.o. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná, pioglitazon, troglitazon) a také jakékoli léky, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční repolarizaci (všechna antipsychotika, několik antidepresiv: nor/amytriptilin, fluoxetin, antiemetika: domperidon ) granisetron, ondansetron).

Kritéria vyloučení:

1. Motorické abnormality jiné než související s mitochondriální chorobou interferující s výslednými parametry.
2. Pacienti s CPEO s klinickými příznaky omezenými pouze na oko
3. Hladina heteroplazmy měřená v moči < 20 %
4. Špatný nutriční stav podle posouzení zkoušejícího
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) není v rozmezí 18,0-30,0 kg/m2 při třídění.
6. Historie rakoviny
7. Chirurgie nebo aktivní onemocnění gastrointestinálního traktu, které může narušit absorpci.
8. Účast na zkoušce hodnoceného produktu v předchozích 3 měsících před první dávkou nebo během této studie.
9. Pozitivní test na drogy, alkohol nebo kotinin při screeningu a/nebo přijetí (1. den prvního dávkovacího období).
10. Klinicky relevantní abnormální laboratoř, záznamy EKG, srdeční echo (do 1 roku před screeningem), vitální funkce nebo fyzické nebo duševní nálezy při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
11. Klinicky relevantní abnormální EKG nebo srdeční funkce podle posouzení kardiologa.
12. EKG: QTc > 450 ms, abnormální T-vlna
13. Symptomatické srdeční selhání nebo známky ischemické choroby srdeční
14. Ejekční frakce levé komory <45 %
15. Anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
16. Zvýšený nebo snížený draslík (místní laboratorní normální rozmezí)
17. Nedostatečné užívání antikoncepce, těhotenství nebo kojení (ženy)
18. Klinicky významná přítomnost nebo historie alergie podle posouzení zkoušejícího.
19. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkrazie na kteroukoli složku zkoumaného léku.

20. Do 4 týdnů před podáním dávky použijte:

    • (multi)vitamíny, koenzym Q10, vitamín E, riboflavin a antioxidační doplňky (a idebenon/EPI-743),
    • stejně jako jakékoli léky negativně ovlivňující mitochondriální funkci (včetně, ale bez omezení na ně, kyseliny valproové, glitazonů, statinů, antivirotik, amiodaronu a NSAID)
    • stejně jako jakékoli silné inhibitory cytochromu P450 (všechny „konazoly-antimykotika“, antivirotika proti HIV, grapefruity)
    • a silné induktory cytochromu P450 (a.o. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná, pioglitazon, troglitazon)
    • stejně jako jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují srdeční repolarizaci (všechna antipsychotika, několik antidepresiv: nor/amitriptylin, fluoxetin, antiemetika: domperidon (motilium) granisetron, ondansetron)
    • stejně jako jakékoli léky metabolizované cytochromem P450 s úzkou terapeutickou šířkou. (pro informaci: tabulka lékových interakcí z Indiana University http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)