KHENERGY-tutkimus (KHENERGY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonnassa 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
2. Kyky ja halu allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen seulontaarviointia.
3. Vahvistettu mitokondriaalinen DNA:n tRNALeu(UUR) m.3243A>G-mutaatio
4. Heteroplasmataso virtsasta mitattuna ≥ 20 %.
5. Painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (sisältää äärimmäiset) seulonnassa
6. Kliiniset todisteet mitokondriosairauksista, positiivinen NMDAS-pistemäärä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, MELAS, MIDD ja sekatyypit). CPEO-potilaita, joiden oireet rajoittuvat vain silmään, ei pidetä kelvollisina.
7. Tutkijan arvioiden, että sairauden kannalta asianmukainen fyysinen ja henkinen terveys on todettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja elintoimintojen tallentamisen sekä biokemian, hematologisen ja virtsatutkimuksen tulosten perusteella 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
8. Asianmukainen sydämen toiminta sairaushistorian, EKG:n ja kaiun perusteella, kardiologin arvioimana.
9. Pystyy noudattamaan opintojen vaatimuksia, mukaan lukien harjoitustestaus ja tutkimuslääkkeiden nieleminen
10. Halukkuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (mies ja nainen) ja negatiivinen virtsaraskaustesti (naiset) seulonnassa ja ensimmäisessä lähtötilanteessa.
11. Pystyy ja haluaa pidättäytyä (moni)vitamiinien, koentsyymi Q10:n, E-vitamiinin, riboflaviinin ja antioksidanttilisäaineiden (ja idebenonin/EPI-743:n) käytöstä sekä kaikista mitokondrioiden toimintaan negatiivisesti vaikuttavista lääkkeistä (mukaan lukien ei rajoitu valproiinihappoon, glitatsoneihin, statiineihin, viruslääkkeisiin, amiodaroniin ja tulehduskipulääkkeisiin) sekä kaikkiin vahvoihin sytokromi P450:n estäjiin (kaikki "konatsoli-sienilääkkeet", HIV-viruslääkkeet, greippi) ja voimakkaat sytokromi P450:n indusoijat (mm. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, pioglitatsoni, troglitatsoni) sekä kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan sydämen repolarisaatioon (kaikki psykoosilääkkeet, useat masennuslääkkeet: no/amytriptilliini, fluoksetiini, antiemeetit: domperidoni ) granisetroni, ondansetroni).

Poissulkemiskriteerit:

1. Motoriset poikkeavuudet, jotka eivät liity mitokondriotautiin, jotka vaikuttavat tulosparametreihin.
2. CPEO-potilaat, joilla kliiniset merkit ja oireet rajoittuvat vain silmään
3. Heteroplasmataso virtsasta mitattuna < 20 %
4. Huono ravitsemustila tutkijan arvioiden mukaan
5. Painoindeksi (BMI) ei ole välillä 18,0-30,0 kg/m2 seulonnassa.
6. Syövän historia
7. Leikkaus tai maha-suolikanavan aktiivinen sairaus, joka saattaa häiritä imeytymistä.
8. Osallistuminen tutkimustuotteen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai tämän tutkimuksen aikana.
9. Positiivinen lääke-, alkoholi- tai kotiniinitesti seulonnan ja/tai vastaanoton yhteydessä (ensimmäisen annostelujakson 1. päivä).
10. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratoriot, EKG-tallenteet, sydämen kaiku (1 vuoden sisällä ennen seulontaa), elintoiminnot tai fyysiset tai henkiset löydökset seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.
11. Kliinisesti merkityksellinen poikkeava EKG tai sydämen toiminta kardiologin arvioiden mukaan.
12. EKG: QTc > 450 ms, epänormaali T-aalto
13. Oireinen sydämen vajaatoiminta tai merkkejä iskeemisestä sydänsairaudesta
14. Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %
15. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa tai suvussa
16. Lisääntynyt tai vähentynyt kalium (paikallinen laboratorioarvo)
17. Riittämätön ehkäisyn käyttö, raskaus tai imetys (naiset)
18. Kliinisesti merkittävä allergian esiintyminen tai historian tutkija arvioi.
19. Aiempi yliherkkyys tai omituisuus jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista.

20. Käytä 4 viikon sisällä ennen annostelua:

    • (moni)vitamiinit, koentsyymi Q10, E-vitamiini, riboflaviini ja antioksidanttilisät (ja idebenoni/EPI-743),
    • sekä mitokondrioiden toimintaan negatiivisesti vaikuttavat lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, valproiinihappo, glitatsonit, statiinit, viruslääkkeet, amiodaroni ja tulehduskipulääkkeet)
    • sekä kaikki vahvat sytokromi P450:n estäjät (kaikki "konatsolit-sienilääkkeet", HIV-viruslääkkeet, greippi)
    • ja vahvat sytokromi P450 -induktorit (mm. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, mäkikuisma, pioglitatsoni, troglitatsoni)
    • sekä kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan sydämen repolarisaatioon (kaikki psykoosilääkkeet, useat masennuslääkkeet: nor/amitriptyliini, fluoksetiini, antiemeetit: domperidoni (motilium) granisetroni, ondansetroni)
    • sekä kaikki sytokromi P450:n metaboloimat lääkkeet, joiden terapeuttinen leveys on kapea. (viite: Indianan yliopiston lääkevuorovaikutustaulukko http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)